長(zhǎng)療程服用米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者糖皮質(zhì)激素的影響及縮小肌瘤效果的臨床分析

林少梅　劉興陽(yáng)　楊思光

【摘要】 目的 分析研究長(zhǎng)療程服用米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者糖皮質(zhì)激素的影響及縮瘤效果。方法 90例子宮肌瘤患者從月經(jīng)1～2 d開(kāi)始服用米非司酮， 連續(xù)服用6個(gè)月， 分別在治療前、治療3個(gè)月、

治療6個(gè)月時(shí)測(cè)量患者子宮和肌瘤的三維徑線(xiàn)， 同時(shí)用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者的血清皮質(zhì)醇、雌二醇、孕酮、促黃體生成素、促卵泡素， 在治療過(guò)程中觀察患者是否出現(xiàn)不良發(fā)應(yīng)。結(jié)果 患者服藥3個(gè)月后， 促黃體生成素有顯著升高， 服藥6個(gè)月后升高幅度有所減低， 治療前與治療3、6個(gè)月后對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 治療6個(gè)月后明顯低于治療3個(gè)月后（P<0.05）；孕酮和皮質(zhì)醇均先升高再下降， 治療6個(gè)月后孕酮和皮質(zhì)醇水平均低于治療前及治療3個(gè)月后（P<0.05）；治療前后患者雌二醇及促卵泡素水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月后， 子宮和肌瘤的最大體積均較治療前顯著縮?。≒<0.05）， 肌瘤體積縮小43.8%， 子宮體積縮小27.6%；治療6個(gè)月后， 子宮和肌瘤的最大體積繼續(xù)縮小， 肌瘤體積縮小57.7%， 子宮體積縮小42.7%， 與治療3個(gè)月比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)月后， 40例患者出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素癥狀， 當(dāng)患者使用米非司酮6個(gè)月后上述癥狀依然存在， 但無(wú)明顯加重跡象。40例出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素癥狀患者的血清皮質(zhì)醇治療3個(gè)月后較治療前明顯升高， 治療6個(gè)月較治療前明顯降低（P<0.05）?；颊呓?jīng)過(guò)治療后臨床癥狀均顯著的改善， 患者在用藥期間均出現(xiàn)閉經(jīng)情況， 在停藥4周后月經(jīng)恢復(fù)。結(jié)論 長(zhǎng)療程服用米非司酮可以有效縮小子宮肌瘤；部分患者出現(xiàn)抗糖皮質(zhì)激素效應(yīng)， 這種效應(yīng)還會(huì)隨著血清皮質(zhì)醇而波動(dòng)， 判斷是否有米非司酮抗糖皮質(zhì)激素效應(yīng)的發(fā)生不適合用測(cè)定血清皮質(zhì)醇水平的方法。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮；子宮肌瘤；糖皮質(zhì)激素；縮小肌瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.059

【Abstract】 Objective To analyze and research influence by long-term administration of mifepristone on glucocorticoid in uterine fibroid patients and its fibroid shrinking effect. Methods A total of 90 uterine fibroid patients received mifepristone from 1～2 d of menstruation for 6 months. Three-dimensional radial lines of uterus and fibroid were measured before treatment and in 3 and 6 months of treatment. Immunochemistry luminescence method was applied to detect serum cortisol， estradiol， progesterone， luteinizing hormone， and follicle-stimulating hormone. Observation was made on occurrence of adverse reactions during treatment. Results After 3 months of medication， luteinizing hormone showed obvious increase， and its increasing range was gradually reduced after

6 months of medication. The difference between its level before treatment and in 3 and 6 months of treatment had statistical significance （P<0.05）. Its level after 6 months of treatment was obviously lower than that after 3 months of treatment （P<0.05）. Progesterone and cortisol both showed decline after increase， and their levels after 6 months of treatment were all lower than those before and after 3 months of treatment （P<0.05）. There was no statistically significant difference of estradiol and follicle-stimulating hormone level before and after treatment （P>0.05）. After 3 months of treatment， maximum volumes of uterus and fibroid were all obviously smaller than those before treatment （P<0.05）， with fibroid volume shrinking 43.8% and uterus volume shrinking 27.6%. After 6 months of treatment， maximum volumes of uterus and fibroid showed continuous shrink， with fibroid volume shrinking 57.7% and uterus volume shrinking 42.7%， and their difference had statistical significance comparing with those after

3 months of treatment （P<0.05）. After 3 months of treatment， there were 40 cases with symptoms of glucocorticoid， and 6-month administration of mifepristone in those patients showed no obvious exacerbation in the existed symptoms. Serum cortisol in the 40 cases with symptoms of glucocorticoid was obviously higher after 3 months of treatment than that before treatment， and it was much lower after 6 months of treatment than that before treatment （P<0.05）. All patients had obviously improved clinical symptoms after treatment， and those with amenorrhea had recovered menstruation after 4 weeks of drug withdrawal. Conclusion Long-term administration of mifepristone showed effectively effect for uterine fibroid shrinking. Anti-glucocorticoid symptom in some patients shows fluctuation with changes of serum cortisol， therefore detection measure for serum cortisol level is not feasible for judging occurrence of mifepristone-induced anti-glucocorticoid symptom.

【Key words】 Mifepristone； Uterine fibroid； Glucocorticoid； Fibroid shrinking

子宮肌瘤是一種甾體激素依賴(lài)性腫瘤， 臨床應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤取得了比較好的效果。米非司酮可以阻斷孕激素受體[1]， 并且與糖皮質(zhì)激素受體也有很強(qiáng)的親和力， 所以臨床上逐漸開(kāi)始使用米非司酮抗糖皮質(zhì)激素， 并且逐漸開(kāi)始重視米非司酮的作用， 有研究表明每天服用20 mg米非司酮， 連續(xù)服用3個(gè)月， 患者沒(méi)有發(fā)生糖皮質(zhì)激素效應(yīng)， 但是長(zhǎng)療程服用米非司酮對(duì)糖皮質(zhì)激素的影響及縮瘤效果如何尚不清楚， 為了研究此效果， 特選取本院2013年11月～2015年

11月收治的90例子宮肌瘤患者進(jìn)行研究治療， 取得了良好的研究成果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年11月～2015年11月收治的90例子宮肌瘤患者， 年齡31～54歲， 平均年齡41.5歲， 患者在服藥3個(gè)月前沒(méi)有使用過(guò)其他任何激素類(lèi)藥物， 沒(méi)有肝腎功能疾病。

1. 2 方法 患者從月經(jīng)1～2 d開(kāi)始在睡前服用米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）治療， 5 mg/d，

連續(xù)服用6個(gè)月， 在治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月時(shí)用美國(guó)Ge E8 B超測(cè)量子宮和肌瘤的三維徑線(xiàn)， 計(jì)算子宮和肌瘤的體積；如果患者為多發(fā)性子宮肌瘤， 則計(jì)算最大肌瘤的體積。在治療前月經(jīng)周期的第5天、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月

進(jìn)行靜脈采血[2]。治療前后用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者的血清皮質(zhì)醇、雌二醇、孕酮、促黃體生成素、促卵泡素， 還要檢查患者的肝腎功能和血紅蛋白， 同時(shí)要記錄患者是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、情緒差、無(wú)力等不良反應(yīng)， 記錄患者的月經(jīng)量以及臨床癥狀的改善情況， 當(dāng)患者停止用藥后對(duì)患者進(jìn)行隨訪， 隨訪時(shí)間持續(xù)6個(gè)月。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后患者皮質(zhì)醇以及性激素變化對(duì)比 患者服藥3個(gè)月后， 促黃體生成素有顯著升高， 服藥6個(gè)月后升高幅度有所減低， 治療前與治療3、6個(gè)月后對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 治療6個(gè)月后明顯低于治療3個(gè)月后， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；孕酮和皮質(zhì)醇均先升高再下降， 治療6個(gè)月后孕酮和皮質(zhì)醇水平均低于治療前及治療3個(gè)月后， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后患者雌二醇及促卵泡素水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 子宮肌瘤變化 治療3個(gè)月后， 子宮和肌瘤的最大體積均較治療前顯著縮?。≒<0.05）， 肌瘤體積縮小43.8%， 子宮體積縮小27.6%；治療6個(gè)月后， 子宮和肌瘤的最大體積繼續(xù)縮小， 肌瘤體積縮小57.7%， 子宮體積縮小42.7%， 與治療3個(gè)月比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 抗糖皮質(zhì)激素癥狀和血清皮質(zhì)醇變化 治療3個(gè)月后， 40例患者出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素癥狀， 其中12例為疲乏無(wú)力， 14例為便秘， 14例為色素沉著；當(dāng)患者使用米非司酮6個(gè)月后上述癥狀依然存在， 但無(wú)明顯加重跡象。40例出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素癥狀患者的血清皮質(zhì)醇治療前為（402.3±90.3）nmol/L， 治療3個(gè)月后為（489.4±10.1）nmol/L， 治療6個(gè)月后為（358.7±44.9）nmol/L，

治療3個(gè)月后較治療前明顯升高， 治療6個(gè)月較治療前明顯降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。無(wú)糖皮質(zhì)激素患者的血清皮質(zhì)醇治療前為（404.2±88.6）nmol/L， 治療3個(gè)月后為（401.9±88.9）nmol/L， 治療6個(gè)月后為（396.7±38.1）nmol/L， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 4 不良反應(yīng)的情況 治療6個(gè)月后， 3例患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高， 在服用葡醛內(nèi)酯1個(gè)月后， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶顯示正常， 無(wú)一例患者出現(xiàn)肝腎功能損傷， 15例患者出現(xiàn)潮熱， 6例患者出現(xiàn)性欲降低。

2. 5 癥狀改善情況 患者經(jīng)過(guò)治療后臨床癥狀均顯著的改善， 患者在用藥期間均出現(xiàn)閉經(jīng)情況， 在停藥4周后月經(jīng)恢復(fù)。20例患者痛經(jīng)現(xiàn)象消失， 10例患者下腹脹痛現(xiàn)象好轉(zhuǎn)。

3 討論

子宮肌瘤患者可以使用米非司酮治療， 研究表明米非司酮可以降低糖皮質(zhì)激素結(jié)合活性， 還可以使血清糖皮質(zhì)激素濃度升高[3-7]， 當(dāng)口服6個(gè)月米非司酮后， 部分患者出現(xiàn)抗糖皮質(zhì)激素反應(yīng)， 如會(huì)出現(xiàn)疲軟無(wú)力、便秘、嗜睡等癥狀。所有患者在服用米非司酮后還會(huì)出現(xiàn)閉經(jīng)的情況， 治療6個(gè)月

后上述癥狀均有所改善[4， 8-10]。

本次研究中對(duì)子宮肌瘤患者長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)服用米非司酮， 顯著的減小了子宮肌瘤的體積， 患者治療6個(gè)月后， 子宮肌瘤的體積減小了57.7%， 相比治療3個(gè)月的子宮肌瘤體積， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。服藥3個(gè)月時(shí)有40例患者有抗糖皮質(zhì)激素的癥狀表現(xiàn)， 治療6個(gè)月后癥狀沒(méi)有變得明顯嚴(yán)重， 治療3個(gè)月后， 抗糖皮質(zhì)激素癥狀的患者的血清皮質(zhì)醇顯著升高， 治療6個(gè)月后血清皮質(zhì)醇明顯降低， 相比無(wú)抗糖皮質(zhì)激素癥狀的患者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

綜上所述， 長(zhǎng)療程服用米非司酮可以有效縮小子宮肌瘤；部分患者出現(xiàn)抗糖皮質(zhì)激素效應(yīng)， 這種效應(yīng)還會(huì)隨著血清皮質(zhì)醇而波動(dòng)， 判斷是否有米非司酮抗糖皮質(zhì)激素效應(yīng)的發(fā)生不適合用測(cè)定血清皮質(zhì)醇水平的方法。

參考文獻(xiàn)

[1] 王秀芝， 王雙富. 服用米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者糖皮質(zhì)激素的影響及縮瘤效果的觀察. 中國(guó)婦幼保健， 2011， 26（6）：842-843.

[2] 霍艷， 王惠蘭， 韓敏. 長(zhǎng)療程服用米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者糖皮質(zhì)激素的影響及縮瘤效果的觀察. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2007， 23（10）：630-632.

[3] 李劍蘭， 宋美蘭， 封全靈， 等. 不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果的循證分析. 中國(guó)婦幼保健， 2013， 28（27）：4574-4576.

[4] 陳雪梅， 韓臨曉， 黃麗娥， 等. 長(zhǎng)療程、小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病的臨床療效及安全性探討. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2009， 6（10）：18-20.

[5] 葛玉梅. 觀察長(zhǎng)療程服用米非司酮治療子宮肌瘤的效果及對(duì)糖皮質(zhì)激素的影響. 北方藥學(xué)， 2015（4）：77-78.

[6] 符萍. 長(zhǎng)療程服用米非司酮治療子宮肌瘤的效果及對(duì)糖皮質(zhì)激素的影響. 現(xiàn)代診斷與治療， 2013（12）：2720-2721.

[7] 郭麗璇. 長(zhǎng)療程服用米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者臨床觀察. 中國(guó)中醫(yī)藥咨訊， 2009（3）：49-51.

[8] 胡人芳， 李小飛. 小劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床效果分析. 長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)（自科版）， 2012， 9（11）：14-15.

[9] 吳偉英， 譚廣萍. 米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤114例的療效觀察. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐， 2010（6x）：763-764.

[10] 朱月英. 長(zhǎng)期小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2013（21）：658-659.

[收稿日期：2017-02-27]