苯磺酸氨氯地平對糖尿病合并高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象的影響

劉享亨　閆作惠

【摘要】 目的 探討苯磺酸氨氯地平在糖尿病合并高血壓患者治療中， 對血壓晨峰現(xiàn)象的控制作用。方法 108例2型糖尿病合并高血壓患者， 隨機分為觀察組與對照組， 各54例。兩組均采用二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀控制血糖至正常范圍。其中觀察組采用苯磺酸氨氯地平降壓治療， 對照組采用硝苯地平緩釋片治療。監(jiān)測兩組治療后3～4、7～8、15～16、30～31 d是否出現(xiàn)血壓晨峰現(xiàn)象， 并進行組間比較。結(jié)果 兩組患者治療期間， 血糖值未有明顯波動， 均控制在正常范圍內(nèi)。觀察組治療后第3～4、7～8、15～16、30～31 天的血壓晨峰已控制例數(shù)分別為7、18、30、46例， 對照組分別為6、15、19、25例。

觀察組在治療后第3～4天與第7～8天血壓晨峰已控制例數(shù)均高于對照組， 但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.087、0.393， P>0.05）；治療后第15～16天與第30～31天， 觀察組患者的血壓晨峰已控制例數(shù)均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.520、18.130， P<0.05）。結(jié)論 苯磺酸氨氯地平對2型糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現(xiàn)象控制良好。

【關(guān)鍵詞】 氨氯地平；糖尿病合并高血壓；血壓晨峰；心腦血管疾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.001

【Abstract】 Objective To investigate control effect by amlodipine besylate on morning blood pressure surge in the treatment of diabetes complicated with hypertension patients. Methods A total of 108 admitted diabetes complicated with hypertension patients were randomly divided into observation group and control group， with 54 cases in each group. Both groups received melbine combined with saxagliptin for blood glucose control. The observation group received amlodipine besylate for antihypertensive therapy， and the control group received nifedipine sustained release tablets for treatment. Occurrence of morning blood pressure surge was monitored in 3～4， 7～8， 15～16， 30～31 d after treatment for comparison between the two groups. Results Both groups showed normal blood glucose levels in standard range without obvious changes. The observation group had 7， 18， 30， 46 cases

with controlled morning blood pressure surge in 3～4， 7～8， 15～16， 30～31 d after treatment respectively， and the control group had respectively 6， 15， 19， 25 cases. The observation group had both more cases with controlled morning blood pressure surge in 3～4 and 7～8 d after treatment than the control group， while their difference had no statistical significance （χ2=0.087， 0.393， P>0.05）. In 15～16 and 30～31 d after treatment， the observation group had more cases with controlled morning blood pressure surge than the control group， and their difference had statistical significance （χ2=4.520， 18.130， P<0.05）. Conclusion Amlodipine besylate shows excellent control effect on morning blood pressure surge in diabetes complicated with hypertension patients.

【Key words】 Amlodipine； Diabetes complicated with hypertension； Morning blood pressure surge； Cardiovascular and cerebrovascular diseases

高血壓是一種嚴(yán)重危害心、腦、腎等靶器官功能的最常見的慢性病。臨床研究發(fā)現(xiàn)， 未接受有效治療的高血壓患者在清晨時， 其收縮壓可急劇升高14～50 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 這種清晨血壓驟然升高的現(xiàn)象被稱為“血壓晨峰”現(xiàn)象[1]。有學(xué)者認(rèn)為， 患者由于血壓晨峰現(xiàn)象， 特別容易在清晨促發(fā)腦卒中、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛等嚴(yán)重的心腦血管疾病[2-4]。糖尿病和高血壓都是老年人的多發(fā)病、常見病， 若患者同時合并有糖尿病及高血壓， 則加大了對血壓的控制難度， 同時更是增加了上述心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險[5]。作者于臨床工作中發(fā)現(xiàn)， 苯磺酸氨氯地平對糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現(xiàn)象控制較好， 現(xiàn)結(jié)合相關(guān)患者的診治資料， 進行對比分析， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究選取2013年9月～2015年7月收治的2型糖尿病合并高血壓患者， 經(jīng)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測存在血壓晨峰現(xiàn)象的108例為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)且人糖化血紅蛋白（GHbA1c）< 8%， 及2010年《中國高血壓病防治指南》中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]?；颊哐獕撼糠宓臏y定：患者起床后2 h內(nèi)的收縮壓平均值減去夜間睡眠時收縮壓最低值（取夜間血壓最低值以及其前后2次所側(cè)血壓值， 共3次夜間收縮壓的平均值）， 若該差值>35 mm Hg， 則表明患者存在血壓晨峰現(xiàn)象[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②血糖未控制平穩(wěn)、飲食控制等依從性不佳者；③糖尿病導(dǎo)致腎病、糖尿病足等嚴(yán)重并發(fā)癥者；④患者長期嚴(yán)重失眠、焦慮者；⑤合并其他嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎等器官病變者。所有患者入選時， 均未服用降壓藥或已停用1周以上、均有明顯的血壓晨峰現(xiàn)象， 且血糖控制良好， 依據(jù)隨機分配原則分為觀察組與對照組， 各54例。兩組的性別、年齡、糖尿病病程、高血壓病程、血壓晨峰值等一般資料對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 治療方法 兩組患者入院后， 給予積極的飲食控制、科學(xué)運動、健康教育， 并根據(jù)患者既往的血糖控制情況， 均給予二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀控制血糖。所有患者血糖控制滿意后， 觀察組患者口服苯磺酸氨氯地平5 mg， 用藥時間段為晚20：00時；對照組患者口服硝苯地平緩釋片20 mg， 用藥時間段為早8：00時及晚20：00時， 早晚各服用1次。

1. 3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療期間， 密切觀察其血糖是否平穩(wěn)， 記錄其血壓晨峰現(xiàn)象的改善情況。其中血壓監(jiān)測采用24 h動態(tài)測量， 均取臥位血壓， 于6～22時每隔30 min測量1次，

22時～次日6時每隔60 min測量1次。分別于患者行降壓治療后的3～4、7～8、15～16、30～31 d行血壓動態(tài)監(jiān)測。兩組患者治療后， 若連續(xù)2 d均未監(jiān)測到明顯的血壓晨峰現(xiàn)象， 可認(rèn)定為已得到良好控制。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療期間， 血糖值未有明顯波動， 均控制在正常范圍內(nèi)。觀察組治療后第3～4、7～8、15～16、30～31 天的血壓晨峰已控制例數(shù)分別為7、18、30、46例， 對照組分別為6、15、19、25例。觀察組在治療后第3～4天與第7～8天血壓晨峰已控制例數(shù)均高于對照組， 但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.087、0.393， P>0.05）；治療后第15～16天與第30～31天， 觀察組患者的血壓晨峰已控制例數(shù)均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.520、18.130， P<0.05）。見表2。

3 討論

3. 1 血壓晨峰現(xiàn)象控制的意義 有研究顯示， 糖尿病患者中合并高血壓的發(fā)病率， 是非糖尿病患者的3倍左右[7]。若患者同時患有糖尿病和高血壓兩種疾病， 將明顯增加發(fā)生心腦血管病變的幾率[8]。而且有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)， 若患者伴有血壓晨峰現(xiàn)象， 同樣會明顯增加心肌梗死、腦卒中、心源性卒死等嚴(yán)重心腦血管疾病的發(fā)生率[9-12]。報道指出， 血壓晨峰現(xiàn)象與心腦血管病的高發(fā)有著密切的關(guān)系， 其中， 約有29%的心源性猝死和40%左右的心肌梗死均發(fā)生在血壓晨峰的時間段， 且在此時腦卒中的發(fā)生率比其他時間段高3～4倍[3， 4]。因此， 針對糖尿病合并高血壓患者的治療中， 如何在控制血糖的基礎(chǔ)上， 良好地改善其血壓晨峰現(xiàn)象， 對于減少引起嚴(yán)重心腦血管疾病的危險因素、改善預(yù)后， 均有重要的臨床意義。

3. 2 本研究的干擾因素 對于糖尿病合并高血壓患者來說， 其控制血壓的重要前提是良好地控制其血糖水平。本研究中的觀察組與對照組患者運用同樣的二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀方案控制血糖， 兩組在整個血壓晨峰現(xiàn)象的治療干預(yù)階段， 血糖值均控制在正常范圍內(nèi)， 無明顯波動情況。由于兩組患者的血糖控制方案完全相同， 且控制效果較為理想， 故血糖異?；蜓强刂扑幬锓矫娴囊蛩貙ρ芯康母蓴_性可以忽略不計。兩組患者在入選研究時， 均未服用降壓藥或已停用1周以上， 故同樣可以排除以前曾服用的降壓藥物對研究的干擾。

在治療過程中， 監(jiān)測患者血壓晨峰現(xiàn)象時， 為了避免一過性、偶然性的晨峰血壓波動變化對結(jié)果觀察的影響， 本研究制定了以下評估標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)2 d均未監(jiān)測到明顯的血壓晨峰現(xiàn)象， 方可認(rèn)定為已得到良好控制。

3. 3 結(jié)果分析 本研究中， 觀察組應(yīng)用苯磺酸氨氯地平5 mg， 患者睡前口服1片；而對照組則應(yīng)用硝苯地平緩釋片20 mg， 分別于早晚各服用1片。兩組患者在血壓晨峰現(xiàn)象的控制方面進行比較， 在前1周， 觀察組與對照組的血壓晨峰現(xiàn)象控制效果并無明顯差異， 表明苯磺酸氨氯地平與硝苯地平緩釋片在糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現(xiàn)象控制方面， 在早期均無明顯改善， 其療效相近。但在2周后， 觀察組于第15～16天和第30～31天的已控制例數(shù)分別為30、46例， 而對照組僅為19、25例， 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明， 苯磺酸氨氯地平在2周后， 對糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰控制效果開始逐漸顯現(xiàn)優(yōu)勢， 隨著用藥時間的延長而效果越趨明顯；相反， 硝苯地平緩釋片未表現(xiàn)出類似的效果， 僅與前2周結(jié)果相近。

關(guān)于本研究所采用的兩種降壓藥物對患者的血糖控制是否有影響， Jeffers等[13]通過綜述和對38個臨床研究所做的Meta分析發(fā)現(xiàn)， 在治療合并糖尿病或腎功能障礙的高血壓患者時， 苯磺酸氨氯地平與其他降壓藥相比在有效降壓的同時， 對患者的血糖、血脂也無不良影響。同樣日本學(xué)者[14]在2型糖尿病合并高血壓的研究中也發(fā)現(xiàn)， 硝苯地平緩釋片對患者血糖等方面并無不良影響。

在臨床實際應(yīng)用中， 為了評估苯磺酸氨氯地平與硝苯地平緩釋片對糖尿病合并高血壓的降壓療效， 李明初[15]對168例該類患者分別給予兩種藥物的分組治療， 結(jié)果苯磺酸氨氯地平組的總有效率為89.29%， 硝苯地平緩釋片組的總有效率為80.95%， 兩種藥物在降壓方面療效較為接近；但本研究針對兩種藥物在糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現(xiàn)象控制效果比較中發(fā)現(xiàn)， 硝苯地平緩釋片對血壓晨峰的控制方面尚存在不足， 在減少血壓晨峰導(dǎo)致心腦血管疾病的突發(fā)率方面， 并不具備苯磺酸氨氯地平的優(yōu)勢。

綜上所述， 苯磺酸氨氯地平作為一種強效、長效、平穩(wěn)的降壓藥， 在控制糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現(xiàn)象上有明顯優(yōu)勢， 同時由于本研究樣本量較少， 可能存在統(tǒng)計學(xué)上的不足， 有待于大樣本研究進一步證實。

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[收稿日期：2017-01-20]