索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練在兒童原發(fā)性單癥狀性遺尿癥治療中的應(yīng)用分析

陳濤 閆躍強 楊寧寧 王磊 郭立華 張謙

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 小兒外科二病區(qū) 河南 鄭州 450052)

索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練在兒童原發(fā)性單癥狀性遺尿癥治療中的應(yīng)用分析

陳濤 閆躍強 楊寧寧 王磊 郭立華 張謙

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 小兒外科二病區(qū) 河南 鄭州 450052)

目的 探討索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練在兒童原發(fā)性單癥狀性遺尿癥治療中的應(yīng)用效果。方法 選取2014年3月至2015年3月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診就診的100例原發(fā)性單癥狀性遺尿癥患兒作為研究對象，其中男47例，平均年齡(7.4±2.2)歲，女53例，平均年齡(7.7±2.6)歲，將其隨機分為對照組與觀察組，各50例。兩組均采用行為訓(xùn)練方式治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服索利那新。兩組均連續(xù)治療12周，并隨訪8周。收集治療前8周至隨訪8周的連續(xù)排尿日志，采用尿動力學(xué)儀器檢測治療前后及隨訪后患兒膀胱功能，比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后膀胱功能改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練能有效改善原發(fā)性單癥狀性遺尿癥患兒的膀胱功能，減少夜間遺尿次數(shù)，提高患兒生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，建議推廣使用。

兒童；原發(fā)性單癥狀性遺尿癥；索利那新

遺尿癥俗稱“尿床”，亞洲地區(qū)學(xué)齡前兒童遺尿癥的發(fā)病率為21.0%～27.8%，學(xué)齡兒童為6.9%～11.2%，雖然其發(fā)病率每年以15%的比例自然消退，但仍然有1%～2%的患兒癥狀持續(xù)到成人，給患兒身心健康帶來嚴(yán)重影響。原發(fā)性遺尿癥是指患兒的遺尿癥狀自幼持續(xù)存在，無癥狀期不超過6個月，發(fā)病機制尚未完全明確，目前被認(rèn)為是由多種因素導(dǎo)致，如精氨酸加壓素分泌異常，膀胱功能異常，家族遺傳性、腦區(qū)及功能缺陷、神經(jīng)環(huán)路連接和腦網(wǎng)絡(luò)屬性的異常等[1]。在原發(fā)性遺尿癥基礎(chǔ)上，若患兒僅有夜間遺尿，不伴有日間下尿路癥狀，并除外器質(zhì)性疾病，則稱為原發(fā)性單癥狀性遺尿癥[2]。針對該病的治療有遺尿報警、口服醋酸去氨加壓素、抗膽堿能藥物、三環(huán)類抗抑郁藥及生物反饋治療等，但仍存在有藥物副作用大及治療后復(fù)發(fā)率高等問題。近年來，高選擇性M受體阻滯劑因?qū)Π螂坠δ芫哂辛己酶纳菩Ч粦?yīng)用于治療泌尿系疾病，如膀胱過度活動癥、神經(jīng)源性膀胱等，而國內(nèi)僅有少數(shù)關(guān)于該類藥物應(yīng)用于兒童遺尿癥治療的報道[3]。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院小兒外科應(yīng)用索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練治療兒童原發(fā)性單癥狀性遺尿癥，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2015年3月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診就診的100例原發(fā)性單癥狀性遺尿癥患兒作為研究對象，其中男47例，平均年齡(7.4±2.2)歲，女53例，平均年齡(7.7±2.5)歲，診斷符合“國際兒童尿控協(xié)會遺尿癥診斷標(biāo)準(zhǔn)”[4]，均無貧血、高血壓、哮喘、創(chuàng)傷等急慢性病史，無其他系統(tǒng)器官嚴(yán)重疾病及精神障礙，無中途退出實驗，均為從嬰兒期延續(xù)而來且既往無持續(xù)6個月不尿床期的5歲以上兒童，每月至少1次或1次以上夜間睡眠狀態(tài)下的不自主排尿，不伴有日間下尿路癥狀。將其隨機分為對照組與觀察組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，均取得患兒父母的知情同意權(quán)。1.2 治療方法 對照組按行為訓(xùn)練方式治療，具體如下。①白天禁忌過度活動；②嚴(yán)格控制入水量，白天可多飲水，睡前盡量避免喝水、飲奶、吃水果等；③睡前排空膀胱(無論是否有尿意)；④夜間定時叫醒患兒排尿1～2次，每次需完全叫醒，盡量讓患兒自行如廁，避免意識不清醒在床旁排尿；⑤前期需由家長叫醒患兒，后期可以鬧鈴代替[5]。對照組治療時間為12周，治療后隨訪8周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服索利那新(商品名：衛(wèi)喜康，成份：琥珀酸索利那新，規(guī)格：5 mg×10片)，5 mg/次，1次/d。觀察組治療時間為12周，治療后隨訪8周。

1.3 觀察指標(biāo) 收集治療前8周至隨訪8周的連續(xù)排尿日志，統(tǒng)計患兒每周遺尿次數(shù)。采用尿動力學(xué)儀器檢測治療前、治療后及隨訪完成后的患兒膀胱功能，其中以治療前1周的患兒膀胱功能尿動力學(xué)檢測作為治療前患兒膀胱功能狀態(tài)的參考，減少尿動力學(xué)檢查操作對觀察組療效研究的短期影響，主要記錄指標(biāo)包括最大膀胱測定容量(MBC)、膀胱順應(yīng)性(BC)、逼尿肌不穩(wěn)定收縮(DI)、排尿期逼尿肌-括約肌協(xié)同性(MDSC)。治療期間記錄在藥物治療過程中出現(xiàn)的由藥物引起的不良反應(yīng)。

1.4 尿動力學(xué)檢測指標(biāo)及遺尿癥療效評價的定義及標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 尿動力學(xué)檢測指標(biāo)定義與標(biāo)準(zhǔn) ① MBC：出現(xiàn)強烈尿意感時的膀胱容量。正常膀胱容量(CBC)=(年齡+2)×30 ml，MBC/CBC 80%～120%為膀胱功能容量正常，MBC/CBC<80%為膀胱功能容量降低。②BC：BC=△V/△Pdet(△V：膀胱在充盈過程中容積的變化即排尿量加上殘余尿量；△Pdet：相應(yīng)的逼尿肌壓力變化)。膀胱順應(yīng)性以20 ml/cm H2O為界，小于該值者為順應(yīng)性差，即BC異常。③DI：指儲尿期膀胱產(chǎn)生不自主收縮，使逼尿肌壓高于15 cm H2O的壓力波動。④MDSC：出現(xiàn)排尿期肌電活動不消失或消失不全，則為逼尿肌尿道外括約肌協(xié)同失調(diào)，即為MDSC異常。

1.4.2 遺尿癥療效評價定義及標(biāo)準(zhǔn) 治愈：2周內(nèi)未再次出現(xiàn)遺尿，或遺尿次數(shù)減少≥80%；好轉(zhuǎn)：遺尿次數(shù)減少，60%≤(治療前每周遺尿次數(shù)-治療后每周遺尿次數(shù))/治療前每周遺尿次數(shù)×100%≤60%；無效：遺尿次數(shù)無減少或增多或減少<60%；有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。若隨訪過程中，療效由有效轉(zhuǎn)為無效，視為復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 尿動力學(xué)檢測結(jié)果 治療前，兩組MBC和BC異常、DI及MDSC異常發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后和隨訪完成后，兩組MBC均較治療前明顯增加，而BC異常、DI及MDSC異常發(fā)生率均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組MBC較對照組明顯增加，而BC異常、DI及MDSC異常發(fā)生率均較對照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 兩組不同階段MBC比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

表2 兩組不同階段BC異常、DI及MDSC異常發(fā)生率比較 (%)

注：與治療前比較，cP<0.05；與對照組比較，dP<0.05。

2.2 治療效果 治療后和隨訪完成后，觀察組的治愈率、好轉(zhuǎn)率及有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。隨訪完成后觀察組復(fù)發(fā)率8.6%(3/35)低于對照組的18.2%(4/22)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療期間觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)1例，治療第4～5周偶訴口干，適量飲水并臥床休息后可緩解，余治療期間未觀察到類似癥狀，未中斷藥物應(yīng)用。

表3 兩組治療后、隨訪完成后的療效比較[n(%)]

3 討論

目前針對兒童原發(fā)性遺尿癥治療多采用綜合療法，其中主要包括行為訓(xùn)練和藥物治療[6]，但單純行為訓(xùn)練難以長期堅持，需家長與患兒積極配合方可，而大部分藥物治療存在明顯的藥物副作用及長期使用出現(xiàn)藥物依賴性，停藥后復(fù)發(fā)率較高，且需不斷調(diào)整用藥以達(dá)到有效藥物濃度，這些問題都導(dǎo)致了原發(fā)性遺尿癥治療效果不理想，對兒童日常生活及學(xué)習(xí)造成極大困擾，影響兒童發(fā)育階段身心的健康發(fā)展，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)自卑、焦慮、自閉等心理疾病。

近年來，受體阻滯劑類藥物在兒童遺尿癥、兒童神經(jīng)源性膀胱[7]、兒童膀胱過度活動癥[8]、兒童尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣[9]的治療中均取得良好治療效果，索利那新屬于高選擇性M3受體拮抗劑，能選擇性抑制膀胱節(jié)律性收縮而不影響唾液的分泌[10]。對于大腦皮質(zhì)發(fā)育尚未完全成熟的嬰幼兒可能于排尿期出現(xiàn)逼尿肌-括約肌的不協(xié)同，但兒童時期仍出現(xiàn)則應(yīng)視為病理性。逼尿肌不穩(wěn)定是原發(fā)性遺尿癥膀胱的主要病理生理改變，其可能與排尿中樞興奮性增高有一定關(guān)系，而充盈期出現(xiàn)逼尿肌-括約肌不協(xié)同可能是睡眠過程中尿道括約肌中樞功能不穩(wěn)定所致。本研究應(yīng)用索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練治療兒童原發(fā)性單癥狀性遺尿癥取得良好效果，研究觀察到索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練治療12周后患兒遺尿次數(shù)得到不同程度的減少，總體療效明顯優(yōu)于單純行為訓(xùn)練組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)合不同階段尿動力學(xué)檢測結(jié)果統(tǒng)計分析，觀察組治療后膀胱功能改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組隨訪復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練治療12周后的總體有效率為70.0%，隨訪8周后治愈率仍有64.0%，而單純行為訓(xùn)練治療12周后的總體有效率為44.0%，長期隨訪后治愈率減少到36.0%，索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練治療12周后，尿動力學(xué)檢測提示患兒膀胱功能得到有效改善，治療后MBC由(111.8±52.2)ml增加到(185.2±47.3)ml，BC異常發(fā)生率由14.0%下降至4.0%，DI發(fā)生率由70.0%下降至32.0%，MDSC異常發(fā)生率由78.0%下降至48.0%，其膀胱功能改善效果明顯優(yōu)于單純行為訓(xùn)練對照組，而治療后隨訪8周復(fù)發(fā)率僅為8.6%。觀察組治療過程中僅觀察到少量不良反應(yīng)，緩解快，不影響日常生活。因索利那新藥物半衰期長達(dá)45～68 h，可空腹及餐后給藥，每日1次即可維持長期有效藥物濃度，即使偶有漏服也不會明顯影響療效，用藥方便。

目前，本研究對象主要限定在原發(fā)性單癥狀性遺尿癥，對于原發(fā)性復(fù)雜癥狀性遺尿癥及繼發(fā)性遺尿癥尚未進(jìn)行研究歸納，故無法總結(jié)其在所有類型遺尿癥患兒中的應(yīng)用價值，尚需進(jìn)一步深入研究，同時期待更多的前瞻性或回顧性相關(guān)研究佐證。

綜上所述，采用索利那新聯(lián)合行為訓(xùn)練能有效改善原發(fā)性單癥狀性遺尿癥患兒的膀胱功能，減少遺尿次數(shù)，復(fù)發(fā)率較低，不良反應(yīng)較少，用藥方便，能顯著提高患兒生活質(zhì)量，建議推廣使用。

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Application of solifenacin combined with behavior training in the treatment of children with primary monosymptomatic nocturnal enuresis

Chen Tao, Yan Yueqiang, Yang Ningning, Wang Lei, Guo Lihua, Zhang Qian

(TheSecondWardofPediatricSurgical,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

Objective To study the therapeutic effects of solifenacin combined with behavior training in the treatment of children with primary monosymptomatic nocturnal enuresis.Methods One hundred children with primary monosymptomatic nocturnal enuresis in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from March of 2014 to March of 2015 were selected as the research population. There were 47 males, with an average age of (7.4±2.2) years old. There were 47 females, with an average age of (7.7±2.6) years old. These children were randomly divided into control group and observation group, 50 cases in each group. The two groups were treated with behavior training, while the observation group was treated with oral solifenacin. Two groups were treated continuously for 12 weeks and were followed up for 8 weeks. Voiding diary was continuously collected in children with primary monosymptomatic nocturnal enuresis from 8 weeks before treatment, until after follow-up for eight weeks. Bladder function was detected by urodynamic instrument before and after treatment, and also after follow-up. The treatment effect was compared between the two groups. Results The curative effect of observation group was obviously better than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The improvement of bladder function after treatment of observation group was obviously better than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The recurrence rate of observation group was lower than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Solifenacin combined with behavior training can effectively improve the bladder function of primary monosymptomatic enuresis in children, reduce the number of nocturnal enuresis, improve the quality of life of patients, with less adverse reactions, and it is worthy of popularizing.

children；primary monosymptomatic nocturnal enuresis；solifenacin

張謙，E-mail：sy110@sina.com。

R 694+.53

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.002

2016-12-23)