366例發(fā)作性睡病患者的人群分布及臨床特征分析

劉艷驕 潘燕軍 許丹 張錦花 閆雪

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院心理睡眠科，南區(qū)睡眠中心，北京市中醫(yī)睡眠診療中心，北京，100053； 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，長沙，410208； 3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院中醫(yī)科，長春，130021)

366例發(fā)作性睡病患者的人群分布及臨床特征分析

劉艷驕1潘燕軍2許丹3張錦花1閆雪1

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院心理睡眠科，南區(qū)睡眠中心，北京市中醫(yī)睡眠診療中心，北京，100053； 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，長沙，410208； 3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院中醫(yī)科，長春，130021)

目的：研究分析就診于廣安門醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)科的發(fā)作性睡病患者的人群分布及臨床特征分析。方法：選取科室于2013年1月至2016年1月收治的366例確診為發(fā)作性睡病患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：廣安門醫(yī)院就診的發(fā)作性睡病患者性別比例與國外研究基本一致，發(fā)病年齡偏小，四聯(lián)征發(fā)生幾率基本相同。結(jié)論：發(fā)作性睡病是慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，癥狀復(fù)雜，病因不明，應(yīng)提早診斷，多樣化治療，并加強對患者的管理教育，以提高生活質(zhì)量。

發(fā)作性睡??；人群分布；臨床特征分析

發(fā)作性睡病一般在少年兒童中比較多發(fā)，以不可控制的嗜睡現(xiàn)象為典型癥狀，給患者日常的正常學(xué)習(xí)、工作、生活，甚至是人身安全產(chǎn)生不良影響或嚴(yán)重威脅。目前，醫(yī)學(xué)界對發(fā)作性睡病的認(rèn)識還比較欠缺，目前認(rèn)為含下丘腦分泌素的神經(jīng)元減少或缺失參與了發(fā)作性睡病的發(fā)生。該病在國內(nèi)外雖然有本病的診療指南，但臨床療效不十分滿意。也鮮有對發(fā)作性睡病患者人群分布和臨床特征的描述，故本文通過對廣安門醫(yī)院就診的366名發(fā)作性睡病患者臨床資料進(jìn)行整理分析，以便了解其人群分布特點和臨床特征。

1 臨床資料

1.1 一般情況 本資料來源于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)科臨床數(shù)據(jù)庫。選擇自2013年1月到2016年1月在中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門中醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)科就診的發(fā)作性睡病366例患者，其中男性251例，女性115例；就診年齡4～63歲。進(jìn)一步分析得到就診年齡最多集中在8歲(10.1%)、10歲(7.7%)、9歲(7.1%)；居住地區(qū)城市259例，農(nóng)村107例，進(jìn)一步分析我國各省就診患者人數(shù)分析，得到最多集中在河北(21.3%)、北京(10.4%)、河南(9.0%)，最少在上海(0.3%)、貴州(0.3%)。就診月份統(tǒng)計得到七月(18.3%)最多，八月(13.9)次之，三月(10.1%)第三。學(xué)生占總?cè)藬?shù)的80.3%。病程一般從0.7～360個月，以12個月(12.8%)和24個月(10.4%)居多。超過65歲的患者未列入本調(diào)查。

表1 發(fā)作性睡病患者年齡及性別分布特點[例(%)]

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《睡眠障礙國際分類》(ICSD-3)[1]中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可分為I型發(fā)作性睡病和Ⅱ型發(fā)作性睡病。

1.2.1 I型(猝倒型)發(fā)作性睡病 患者主訴持續(xù)性日間過度睡眠至少持續(xù)3個月；有明確存在強烈情感誘發(fā)(如大笑)突然雙側(cè)肌張力喪失，偶見深部腱反射增強的明顯猝倒癥狀；夜間多導(dǎo)睡眠圖(Polysomnogram，PSG)及多次睡眠潛伏期試驗(the Multiple Sleep Latency Test,MSLT)出現(xiàn)2次或2次以上睡眠始發(fā)快速眼動睡眠(Sleep Original Rapid-Eye Movement Sleep,SOREMPs)，并且睡眠潛伏期平均≤8 min；和/或腦脊液下丘腦分泌素-1(Cerebrospinal Fluid Hypothalamic Secretin 1，CSF hypocretin-1)≤110pg/mL或不足正常對照平均水平的1/3。

1.2.2 Ⅱ型(非猝倒型)發(fā)作性睡病 患者主訴持續(xù)性日間過度睡眠至少持續(xù)3個月；無典型猝倒表現(xiàn)；和/或夜間多導(dǎo)睡眠圖(Polysomnogram，PSG)及多次睡眠潛伏期試驗(the Multiple Sleep Latency Test，MSLT)結(jié)果異常不能被其他原因解釋；沒有通過免疫反應(yīng)性檢測測量腦脊液下丘腦分泌素-1(CSF hypocretin-1)或含量>110pg/mL或大于對照水平的1/3；嗜睡和MSLT檢測結(jié)果不能被其他原因更好地解釋，如睡眠不足、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、睡眠相位后移癥或藥物和物質(zhì)或它們的撤退反應(yīng)。

1.3 研究方法 利用已經(jīng)建立臨床數(shù)據(jù)庫，采集病歷完整的發(fā)作性睡病患者的臨床數(shù)據(jù)，將門診就診且符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者門診診療數(shù)據(jù)庫進(jìn)行整理，對數(shù)據(jù)資料完整的366例進(jìn)行臨床分析。

1.4 臨床特點

1.4.1 病因?qū)W特點 有研究結(jié)果表明，與發(fā)作性睡病發(fā)病相關(guān)的因素有遺傳、上呼吸道感染、注射流感疫苗以及一些心理因素[2]。366例患者中25例有家族遺傳史，占6.8%；86例發(fā)病前曾有上呼吸道感染，占23.5%；116例發(fā)病前曾注射流感疫苗，占31.7%；75例發(fā)病前曾有驚嚇史或其他意外事件，占20.5%。

1.4.2 臨床表現(xiàn)特點 睡眠增多：366例患者全部因出現(xiàn)白天睡眠過多，在日間突然入睡，反復(fù)發(fā)作不可抗拒的睡意而就診，短期小睡后恢復(fù)精力，但不久后又瞌睡，一天發(fā)作數(shù)次不等。

猝倒：366例患者中233例(63.7%)會在有強烈情感反應(yīng)時出現(xiàn)突然無力而跌倒，但意識清晰，持續(xù)幾秒或幾分鐘，一天數(shù)次。

睡眠癱瘓：366例患者中186例(50.8%)在睡眠到覺醒或從覺醒到睡眠的過渡期不能動彈，伴有極度恐懼和窒息感，可自發(fā)消失或他人觸碰而消失。

睡眠幻覺：366例患者中有176例(48.1%)從覺醒到入睡這段時間發(fā)生幻覺，幻視、幻聽、幻觸單一存在或多種并存。并不是所有的患者均出現(xiàn)發(fā)作性睡病四聯(lián)征，除必須具備的發(fā)作性睡眠以外，其他三項癥狀的兼加情況見表2。

表2 發(fā)作性睡病臨床癥狀特點

除上述發(fā)作性睡病四聯(lián)征以外，還可觀察到該病患者有一些其他共同的癥狀表現(xiàn)，在366例患者中有297例(81.1%)在情緒激動時易出現(xiàn)腿軟；239例(65.3%)出現(xiàn)不自覺的吐舌動作；262例(71.6%)有明顯的體重增加；249例(68.0%)出現(xiàn)食欲亢進(jìn)；284例(77.6%)情緒不穩(wěn)定，急躁易怒；232例(63.4%)出現(xiàn)睡前恐懼；282例(77.0%)多夢；288例(78.7%)睡中多夢語；144例(39.3%)睡間磨牙；138例(37.7%)睡覺打鼾；239例(65.3%)睡中肢體抽動；42例(11.5%)出現(xiàn)皮膚瘙癢；245例(66.9%)。查體中可見咽后壁濾泡或扁桃體腫大。多數(shù)患者在發(fā)病狀態(tài)有肌肉無力。

1.5 輔助檢查特點 366例患者中，236例進(jìn)行了頭顱影像學(xué)檢查，其中鼻竇炎14例、額竇炎19例、篩竇炎16例、蝶竇炎6例、上頜竇炎11例、蛛網(wǎng)膜囊腫4例、松果體囊腫2例，余未見異常。

2 結(jié)果

發(fā)作性睡病是與神經(jīng)系統(tǒng)功能有關(guān)的較少見的睡眠障礙之一，國外報道人群患病率為168～799/10000[3]，香港有報道稱中國發(fā)病率為0.034%[4]，男性較女性常見，約為其1.6倍。從表1可知，前往廣安門醫(yī)院就診的患者中以青少年男性居多，男性患者為女性患者的2倍多，與國外研究基本一致。

目前認(rèn)為發(fā)作性睡病發(fā)病有兩個高峰，分別為10歲和25歲[5]，從本院以上數(shù)據(jù)觀察到，發(fā)病年齡集中在10歲左右，與國外報道的第一個高峰基本符合，但是20歲以后發(fā)病相對較少。另外從研究數(shù)據(jù)看來，本院患者大多來自北方，且城市居民居多，一般在7、8月份或發(fā)病后3月來就診，其原因可能是由于交通因素和學(xué)生在寒暑假期間來就診較為便利，而且城市居民對該病易引起重視。從病程來看，來就診的患者病程普遍偏長，這可能與本病的熟識度與診療難度有關(guān)，且在本院就診的人數(shù)逐年增多，說明本院中醫(yī)治療方案得到病友們的認(rèn)可。

前人觀察得到的睡眠過多100%、猝倒70%、睡眠癱瘓30%～50%、睡眠幻覺20%～40%[6]，這四聯(lián)征的發(fā)生概率基本一致。

3 討論

就目前研究進(jìn)展看來，含下丘腦分泌素的神經(jīng)元減少或缺失參與了發(fā)作性睡病的發(fā)生，而某些炎癥因子(TVF等)在睡眠節(jié)律方面起到作用[7]，正如發(fā)作性睡病與某些感染及炎癥有關(guān)，可以認(rèn)為該病是與感染后導(dǎo)致的免疫功能異常有關(guān)，是一種自身免疫性疾病。

發(fā)作性睡病患者比較常見貪食、體重增加、肥胖，此三者為一組相關(guān)癥狀，涉及下丘腦神經(jīng)肽—orexin，其在調(diào)節(jié)睡眠覺醒節(jié)律、攝食、能量代謝和成癮等方面發(fā)揮重要作用。研究表明，發(fā)作性睡病患者腦脊液中orexin水平比正常人低，導(dǎo)致發(fā)作性睡病患者伴有夜間片段性睡眠，體重增加等癥狀，而相關(guān)的飲食和睡眠節(jié)律的改變，又增大患其他疾病的風(fēng)險。

發(fā)作性睡病患者易出現(xiàn)情緒變化，表現(xiàn)為暴躁易怒、愛發(fā)脾氣、抑郁、易恐懼。Salomon研究證實，抑郁癥患者腦脊液中的食欲素沒有表現(xiàn)出正常的白晝節(jié)律[8]，而發(fā)作性睡病患者也表現(xiàn)為食欲素的減少，可假設(shè)發(fā)作性睡病的情緒改變也許也與食欲素有關(guān)。當(dāng)然，發(fā)作性睡病嚴(yán)重影響患者正常的生活與學(xué)習(xí)，帶來更大壓力，這也可能是導(dǎo)致情緒改變的原因。

發(fā)作性睡病臨床表現(xiàn)多樣化，起病隱匿，早期癥狀不典型，診斷難度較大。盡管四聯(lián)征的表現(xiàn)有助于診斷，但臨床上具有典型表現(xiàn)的患者非常少見，在本次回歸分析數(shù)據(jù)中，腿軟、吐舌、體重增加、食欲亢進(jìn)、暴躁易怒、睡中肢體抽動，查體可見咽后壁濾泡或扁桃體腫大等癥狀都可在完善相應(yīng)檢查的同時，輔助初步診斷。

[1]American Academy of Sleep Medicine.International classification of sleep disorders[M]，3rd ed.Darien，IL：American Academy of Sleep Medicine，2014.

[2]馮帆,劉艷驕.92例發(fā)作性睡病患者的臨床特征分析[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志,2014,1(2):99-101.

[3]Longstreth WT Jr，Koepsell T D，Ton T G，et al.The epidemiology of narcolepsy[J].Sleep,2007,30(1):13-26.

[4]Wing YK，Li RH，Lam CW，et al.The prevalence of narcolepsy among Chinese in Hong-Kong[J].Ann Neurol,2002,51:578-584.

[5]Ohayon MM，F(xiàn)erini Strambi L，Plazzi G，et al.How age influences the expression of n-arcolepsy[J].Psychosom Res，2005,59(6):399-405.

[6]Benca RM.Narcolepsy and excessive daytime sleepiness diagnostic considerations，epidemiology，and comorbidities[J].J Clin Psychiatry，2007，68(Suppl13):5-8.

[7]Krueger JM.The role of cytokines in sleep regulation[J].Curr Pharm Des，2008,14(32):3408-16.

[8]Salomon RM，Ripley B，Kennedy JS，et al.Diurnal variation of cerebrospinal fluid hypocretin-1(Orexin-A)levels in control and depressed subjects[J].Biol Psychiatry，2003,54(2):96-104.

The Population Distribution and Clinical Characteristics Analysis based on 366 Cases of Narcolepsy

Liu Yanjiao1, Pan Yanjun2,Xu Dan3,Zhang Jinhua1， Yan Xue1
(1.SleepDepartmentGuang′anMenHospitalChinaAcademyofChineseMedicalScience,theSouthernDistrictofSleepCenter,BeijingSleepClinicCenterofTraditionalChineseMedicine,Beijing,100053； 2.HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha,410208； 3.DepartmentoftraditionalChinesemedicine,No.1HospitalofJilinUniversity,Changchun，130021)

Objective:Study the population distribution and clinical characteristics analysis of Narcolepsy from Sleep department, Guang′an Men Hospital.Methods:collect clinical data of 366 patients diagnosed with Narcolepsy between January 2013 and January 2016, and take the retrospective analysis.Results:the sex ratio of Narcolepsy from Guang′an Men compared with foreign research were basically identical，and the onset age was smaller,the risk of narcolepsy tetralogies compared with abroad were basically the same.Conclusion:Narcolepsy is a chronic diseases of the nervous system,its symptoms are complex, etiology is unknown.It Should be early diagnosed.Should adopt diversified treatment and strengthen the management of patients with education, in order to improve the quality of life.

Narcolepsy;Population Distribution;Clinical Characteristics Analysis

劉艷驕， 男， 醫(yī)學(xué)博士， 主任醫(yī)師，E-mail：lyj792@sina.com

R741

A

2095-7130(2017)02-076-079