沙丁胺醇?xì)忪F劑聯(lián)合激素治療哮喘的效果

楊驊　馬繼琴　劉進(jìn)

[摘要] 目的 探討沙丁胺醇?xì)忪F劑聯(lián)合激素治療哮喘的臨床效果。 方法 將2015年3月～2016年3月大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的94例支氣管哮喘患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（47例）和對照組（47例）。兩組患者均給予化痰、止咳、消炎等常規(guī)治療，對照組給予氨茶堿片0.2 g，2次/d；布地奈德氣霧劑，霧化吸入治療，10 min/次，3次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑，霧化吸入治療，10 min/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。治療后觀察兩組臨床療效，比較兩組治療前后肺功能水平以及C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）等指標(biāo)的變化情況。 結(jié)果 觀察組總有效率為93.6%，對照組為76.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.371，P < 0.05）。治療后觀察組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t = 5.214、6.104，均P < 0.05）。治療后觀察組CRP、TNF-α、TGF-β1水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t = 22.383、4.510、18.996，均P < 0.05）。 結(jié)論 β受體激動劑沙丁胺醇聯(lián)合激素布地奈德治療哮喘患者效果確切，能明顯提高患者肺功能，降低炎性反應(yīng)，可作為臨床治療的參考。

[關(guān)鍵詞] β受體激動劑；沙丁胺醇?xì)忪F劑；激素；哮喘；效果

[中圖分類號] R562 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）05（c）-0152-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Salbutamol Aerosol combined with hormone in the treatment of asthma. Methods Ninety-four patients with bronchial asthma admitted to the First Affiliated Hospital of Dali University from March 2015 to March 2016 were selected as research objects， and they were divided into observation group （47 cases） and control group （47 cases） by random number table method. The patients of two groups were all treated with conventional treatment， including reducing phlegm， relieving cough， anti-inflammation and others. The control group was treated with Aminophylline Tablets 0.2 g， 2 times/d； Budesonide Aerosol， aerosolized inhalation， once 10 min， 3 times/d. On basis of control group， the observation group was treated with Salbutamol Aerosol， aerosolized inhalation， once 10 min， 3 times/d. Both groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy of the two groups after treatment was observed， the levels of lung function and the changes of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and other indexes before and after treatment between the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 93.6%， which of control group was 76.6%， the difference was statistically significant （χ2=5.371， P < 0.05）. After treatment， the forced expiratory volume in the first second （FEV1） and the percentage of forced expiratory volume in the first second occupied in the vital capacity （FEV1/FVC） in the observation group were all higher than those of control group， the differences were all statistically significant （t = 5.214， 6.104， all P < 0.05）. After treatment， CRP， TNF-α， TGF-β1 in the observation group were all lower than those of control group， the differences were all statistically significant （t = 22.383， 4.510， 18.996， all P < 0.05）. Conclusion β-receptor agonist Salbutamol combined with hormone Budesonide in the treatment of patients with asthma has exact effect， which can improve the lung function of patients， reduce the inflammatory reaction， so it can be as a reference for the clinical treatment.

[Key words] β-receptor agonists； Salbutamol Aerosol； Hormone； Asthma； Effect

支氣管哮喘簡稱哮喘，是一種以氣道炎性反應(yīng)為特征的多發(fā)性慢性疾病。相關(guān)調(diào)查顯示[1]，全球哮喘患者已高達(dá)3億人，隨著大氣污染日益嚴(yán)重，支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[2]。大部分學(xué)者認(rèn)為哮喘發(fā)病過程與多種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子相關(guān)[3]。臨床實(shí)踐研究證實(shí)[4]，哮喘發(fā)病過程與肺功能水平降低，氣道呈高反應(yīng)性有關(guān)；其中C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）參與哮喘患者氣道炎性反應(yīng)過程，可反映哮喘患者病情嚴(yán)重程度，用來作為哮喘療效評價的指標(biāo)。沙丁胺醇能選擇性激動支氣管平滑肌β2受體，有效抑制過敏性物質(zhì)釋放，防止支氣管痙攣，具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用；糖皮質(zhì)激素具有迅速、抗免疫、非特異性抗炎的作用，在臨床實(shí)踐中被廣泛應(yīng)用。鑒于此，本研究通過對哮喘患者應(yīng)用β受體激動劑沙丁胺醇聯(lián)合糖皮質(zhì)激素布地奈德治療，觀察其臨床療效，探討對TNF-α、hs-CRP影響，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)將研究成果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用前瞻、隨機(jī)、對照、開放性臨床試驗，研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。選取2015年3月～2016年3月大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的94例支氣管哮喘患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（47例）和對照組（47例）。觀察組男26例，女21例；年齡42～71歲，平均（50.5±13.6）歲；病程3～10年，平均（6.7±1.4）年；病情嚴(yán)重程度：輕度12例，中度25例，重度10例。對照組男24例，女23例；年齡44～70歲，平均（52.5±15.2）歲；病程3～11年，平均（6.9±1.5）年；病情嚴(yán)重程度：輕度11例，中度25例，重度11例。兩組患者性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）——支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷》[5]中關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均自愿接受支氣管舒張、肺通氣功能試驗；③哮喘反復(fù)性發(fā)作，呼氣相延長；④患者及家屬知曉治療過程風(fēng)險，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺炎、慢性阻塞性肺疾病或肺間質(zhì)疾?。虎谧陨砻庖咝约膊』蚱渌到y(tǒng)性炎癥疾?。虎鄢溲孕牧λソ?、大氣道損傷、痙攣性喉炎及異物吸入等疾?。虎車?yán)重心、肺、腎器官疾病；⑤具有家族過敏史或其他變態(tài)反應(yīng)史；⑥近3個月內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。

1.3 方法

兩組患者均給予化痰、止咳、消炎等常規(guī)治療。對照組給予氨茶堿片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20150221）0.2 g，2次/d；布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號20150116）霧化吸入治療，10 min/次，3次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑（廣東同德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20150111），霧化吸入治療，10 min/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組臨床療效。參照中華醫(yī)學(xué)會制訂的《支氣管哮喘控制的中國專家共識》[6]將臨床療效分為完全控制、部分控制、未控制3類。完全控制：臨床癥狀完全緩解，肺部哮鳴音消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）≥80%以上，夜間未見急性發(fā)作、活動受限；部分控制：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音顯著減少，F(xiàn)EV1<正常值，夜間急性發(fā)作、活動受限顯著減少；未控制：臨床癥狀未改善或惡化?？傆行?（完全控制+部分控制）/總例數(shù)×100%。②兩組患者分別于治療前后采用肺功能檢測儀測定FEV1、用力肺活量（FVC），并計算第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。③兩組患者分別于治療前后抽取肘靜脈血5 mL，采用德國HERMLE公司生產(chǎn)Z206醫(yī)用離心機(jī)，以3000 r/min（離心半徑5 cm）高速離心15 min，分離血清置于-70℃冰箱保存，待檢；采用免疫散射比濁法檢測CRP，酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測TNF-α、TGF-β1的水平，相關(guān)試劑盒購自凱博生化試劑有限公司提供，操作參考說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.6%，對照組為76.6%，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能水平變化比較

治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC水平均明顯提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后CRP、TNF-α、TGF-β1水平變化比較

治療后兩組患者CRP、TNF-α、TGF-β1水平均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組治療后CRP、TNF-α、TGF-β1水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

臨床試驗證實(shí)[7-8]，各種炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子均參與哮喘病變過程。關(guān)于哮喘發(fā)病機(jī)制目前仍未完全闡明，既往研究結(jié)果認(rèn)為[8-10]，哮喘發(fā)病原因與氣道高反應(yīng)性、氣道慢性炎性癥狀、遺傳機(jī)制、氣道重構(gòu)及機(jī)體免疫平衡遭到破壞有關(guān)，可由一種或多種因素共同作用。也有學(xué)者亦認(rèn)為[9-11]，支氣管哮喘發(fā)病主要是機(jī)體接觸變應(yīng)原，導(dǎo)致抗原遞增，肥大細(xì)胞、各種淋巴細(xì)胞被激活，炎性因子大量釋放，致使氣道痙攣。既往研究證實(shí)[12-13]，CRP、TNF-α、TGF-β1水平在氣道炎性反應(yīng)增強(qiáng)、維持與減小中起到調(diào)節(jié)作用。當(dāng)機(jī)體組織受損、炎性反應(yīng)、感染、免疫機(jī)制紊亂，CRP水平急劇升高。TNF-α可導(dǎo)致氣道組織受損及不可逆的阻塞，加重氣道炎性癥狀和哮喘發(fā)作。劉國梁[14]、張曉艷[15]臨床研究表明，通過靜脈注射TNF-α可起到氣道阻力延遲性增高，并且隨著TNF-α水平進(jìn)一步增高，嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)而逐步浸入支氣管，表明TNF-α與哮喘炎性反應(yīng)啟動相關(guān)。TGF-β1為一種細(xì)胞因子，在哮喘氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥、氣道重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展中起到免疫調(diào)節(jié)作用，并且對氣道纖維化起到重要作用[16-17]。

支氣管哮喘臨床治療主要采用抗炎、解痙、抗組胺、特異性免疫治療、避免接觸過敏原等綜合治療手段[18]。布地奈德是一種新合成的高效糖皮質(zhì)激素，具有局部抗炎作用，可提高內(nèi)源性皮質(zhì)激素水平。此外，長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會出現(xiàn)不同程度副作用，大量吸入還易于產(chǎn)生呼吸道感染、咽炎、鼻竇炎等不良癥狀，特別是老年患者生理功能自然退化，長期不合理應(yīng)用激素給患者造成負(fù)面影響，因此糖皮質(zhì)激素在臨床應(yīng)用方面受到一定限制[19-20]。沙丁胺醇為臨床常用的β受體激動劑，能夠選擇性作用于支氣管平滑肌β2受體，可使蛋白質(zhì)磷酸化，有利于氣道平滑肌松弛，舒張氣道，改善氣道通氣功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，提示二者聯(lián)合治療哮喘患者可提高臨床療效。兩組患者治療后肺功能水平明顯提高，其中觀察組肺功改善程度明顯優(yōu)于對照組，CRP、TNF-α、TGF-β1水平顯著低于對照組，提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇可明顯提高肺功能水平，有利于改善臨床癥狀，降低血清炎性水平，較單一應(yīng)用布地奈德更具優(yōu)勢。

綜上所述，β受體激動劑沙丁胺醇聯(lián)合糖皮質(zhì)激素布地奈德治療哮喘患者效果確切，能顯著改善患者肺功能，降低炎性反應(yīng)，可作為臨床治療的參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Trzcinska H，Zwierzchowska B，Kozlowski B，et al. Analysis of the role of selected demographic and psychological variables（anxiety and depression）as risk factors of inadequate control of bronchial asthma [J]. Ann Agric Environ Med，2013，20（3）：504-508.

[2] Gong F，Su Q，Jiang D，et al. High frequency of circulating follicular helper T cells in patients with bronchial asthma [J]. Clin Lab，2014，60（6）：963-968.

[3] Kim SR，Kim DI，Kang MR，et al. Endoplasmic reticulum stress influences bronchial asthma pathogenesis by modulating nuclear factor κb activation [J]. J Allergy Clin Immunol，2013，132（6）：1397-1408. doi：10.1016/j.jaci.2013.08.041.

[4] 楊陽.支氣管哮喘患者不同分期血清白細(xì)胞介素-35和25-羥維生素D的變化及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（14）2174-2177. doi：10.2168/cma.j.issn.0254-1424.2015.11.08.

[5] 中國支氣管哮喘防治指南（基層版）——支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（25）：3030. doi：10.3969j.issn.1007-9572.2013.25.036.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘控制的中國專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2013，52（5）：440-443. doi：10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2013.05.021.

[7] Shimoda T，Obase Y，Kishikawa R，et al. Impact of inhaled corticosteroid treatment on 15-year longitudinal respiratory function changes in adult patients with bronchial asthma [J]. Int Arch Allergy Immunol，2013，162（4）：323-329. doi：10.1159/000353910.

[8] 蘇楠，林江濤，劉國梁，等.我國8省市支氣管哮喘患者控制水平的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華內(nèi)科雜志，2014，53（8）：601-606. doi：10.3760cma.j.issn.0578-1426.2014.08.006.

[9] 宮靜，羅雅玲，張旃，等.地塞米松對慢性哮喘小鼠肺組織中白細(xì)胞介素21、磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3的干預(yù)作用[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，33（5）：742-745. doi：10.3969j.issn.1673-4254.2013.05.23.

[10] 牛曉婷，胡紅，許菡苡，等.支氣管哮喘控制水平與焦慮抑郁情緒關(guān)系的研究[J].疑難病雜志，2014，13（3）：249-252，255. doi：10.3969j.issn.1671-6450.2014.03.011.

[11] 方麗萍，趙明，張鵬鵬，等.難治性哮喘患者血清腫瘤壞死因子-α的表達(dá)及其與肺功能和氣道炎癥的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2014，27（1）：55-57.

[12] 安霞，葉伶，龔穎，等.哮喘患者初始抗炎治療前后炎癥狀態(tài)的變化[J].復(fù)旦學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，40（5）：545-549. doi：10.3969j.issn.1672-8467.2013.05.008.

[13] 李斌，謝俊剛，陳奇志，等.穴位療法對支氣管哮喘緩解期患者炎癥因子及臨床療效的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2016，38（12）：920-923.

[14] 劉國梁.哮喘控制測試對成人哮喘控制水平的實(shí)際檢測效能評價[J].國際呼吸雜志，2016，36（9）：641-644. doi：10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2016.09.001.

[15] 張曉艷.探討可比特氧驅(qū)霧化吸入在重度哮喘治療中的臨床應(yīng)用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，26（9）：1145-1146. doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.018.

[16] 徐金生.氣泵霧化吸入布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療喘息性支氣管炎50例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，26（1）：94-95. doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015. 01.037.

[17] 黃妙毅，杜旭升.布地奈德對哮喘大鼠氣道重塑及氣道平滑肌中Toll樣受體4表達(dá)的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，26（5）：524-526. doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015. 05.004.

[18] 歐陽洋，方榮，施榮，等.FeNO 水平對老年哮喘吸入性糖皮質(zhì)激素治療的指導(dǎo)意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2016， 33（1）：88-91. doi：10.3969/j.issn.1671-7171.2016.01.029.

[19] 雷雪春，朱黎明，戴愛國，等.藥物基因組學(xué)與哮喘個體化給藥研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（9）：871-874. doi：10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.09.036.

[20] 唐麗玲.糖皮質(zhì)激素與β2-受體激動劑小劑量吸入治療哮喘臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（5）：723-726. doi：10.3969/j.issn.1006-6233.2015.05.006.

（收稿日期：2017-02-06 本文編輯：張瑜杰）