性激素、前列腺特異性抗原及其相關(guān)參數(shù)對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值

徐輝　王志勇　常輝

[摘要] 目的 探討前列腺癌（PCa）患者血清性激素睪酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及泌乳素（PRL）和前列腺特異性抗原（PSA）的水平及其對(duì)PCa的診斷價(jià)值。 方法 選取2012年10月～2016年12月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院診治的PCa患者30例、良性前列腺增生癥（BPH）患者45例及健康體檢者45例，分別作為PCa組、BPH組和正常對(duì)照組，檢測(cè)各組性激素六項(xiàng)（T、E2、P、FSH、LH、PRL）和PSA水平，采用ROC曲線評(píng)估各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)PCa的診斷價(jià)值。 結(jié)果 與BPH組、正常對(duì)照組比較，PCa組T明顯降低，而FSH、LH明顯增高（P < 0.05）；E2、P、PRL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。BPH組與正常對(duì)照組比較，各項(xiàng)性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。PCa組和BPH組患者血清總PSA（TPSA）、游離PSA（FPSA）、PSA密度（PSAD）較正常對(duì)照組明顯增高，而FPSA與TPSA比值（F/T）明顯降低（P < 0.05）；PCa組患者血清TPSA、FPSA、PSAD較BPH組患者明顯增高，而F/T明顯降低（P < 0.05）。TPSA、FPSA、PSAD、T、FSH、LH的ROC曲線下面積（AROC）分別為1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；各檢測(cè)參數(shù)AROC比較，TPSA>PSAD>T>FPSA>LH>FSH，其中TPSA和PSAD、FPSA和T、FPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配對(duì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；其余配對(duì)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。 結(jié)論 PCa患者血清T水平降低，F(xiàn)SH、LH 水平增高。性激素及血清PSA聯(lián)合檢測(cè)有助于PCa的早期診斷。

[關(guān)鍵詞] 性激素；前列腺特異性抗原；前列腺癌；診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R737.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）05（c）-0076-04

[Abstract] Objective To explore serum sex hormone T， FSH， LH， E2， P， PRL， PSA levels and evaluate the diagnostic value of the patients with prostate cancer （PCa）. Methods 30 patients with PCa （PCa group）， 45 cases of benign prostatic hyperplasia （BPH group） and 45 medical normal cases （control group） were selected to examine the six indicators of sex hormone（T， FSH， LH， E2， P， PRL） and PSA levels from the Affiliated Hospital of Chengde Medical College from October 2012 to December 2016. The diagnostic value of each parameter to detect PCa was assessed by the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results Compared with the BPH group and control group， the serum T level in PCa group was significantly decreased， while FSH and LH were significantly increased （P < 0.05）， E2， P， PRL levels were no significant differences （P > 0.05）. Compared with the control group， the various sex hormone levels in BPH group were no significant differences （P > 0.05）. Compared with the control group， the serum total PSA （TPSA）， free PSA （FPSA） and PSA density （PSAD） in PCa group and BPH group were significantly increased， while F/T was significantly decreased （P < 0.05）. Compared with the BPH group， the serum TPSA， FPSA and PSAD in patients with PCa group were significantly increased， while F/T was significantly decreased （P < 0.05）. The areas under the ROC curves （AROC） of TPSA， FPSA， PSAD， T， FSH and LH were 1.000， 0.894， 0.991， 0.920， 0.753， 0.868. The testing parameters AROC comparison from big to small for TPSA， PSAD， T， FPSA， LH and FSH， differences between TPSA and PSAD， FPSA and T， FPSA and LH， PSAD and T， T and LH， FSH and LH were no statistically significance （P > 0.05）. The remaining differences between paired were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The serum T level in patients with PCa is decreased but FSH and LH levels are increased. The combined detection of sex hormone and serum PSA is a valuable early diagnostic tool for PCa.

[Key words] Sex hormone； Prostate specific antigen； Prostate carcinoma； Diagnostic value

前列腺癌（PCa）是一種常見的男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。隨著人口的老齡化以及腫瘤普查程序的完善和力度加強(qiáng)等因素，近年我國(guó)PCa的發(fā)病率和死亡率逐年上升[2]。PCa患者早期無(wú)典型臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，加大了治療難度且預(yù)后差[3]。因此，對(duì)PCa早期診斷并進(jìn)行早期干預(yù)至關(guān)重要。前列腺是雄激素依賴性器官，性激素與PCa發(fā)病的關(guān)系是目前學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)。血清前列腺特異性抗原（PSA）檢測(cè)是目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛的PCa篩查和治療效果評(píng)價(jià)指標(biāo)。該研究檢測(cè)PCa患者、良性前列腺增生癥（BPH）患者及健康體檢者睪酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及泌乳素（PRL）、血清PSA水平，比較各組間性激素及PSA各檢測(cè)值的差異，評(píng)估性激素、PSA及相關(guān)參數(shù)對(duì)PCa的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月～2016年12月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）診治的早期PCa患者30例（高中分化為主，A期18例，B期12例），同時(shí)期BPH患者45例和與患者年齡及體重指數(shù)相匹配的健康體檢者45例，分別作為PCa組、BPH組和正常對(duì)照組。PCa組中，年齡為50～85歲，平均（67.98±6.78）歲；體重指數(shù)15.4～28.7kg/m2，平均（21.45±4.86）kg/m2。BPH組中，年齡為51～82歲，平均（65.45±4.47）歲，體重指數(shù)16.2～27.5 kg/m2，平均（22.36±3.27）kg/m2。45例作為正常對(duì)照組，年齡為50～84歲，平均（66.39±5.56）歲，體重指數(shù)15.8～27.5 kg/m2，平均（20.47±4.43）kg/m2。各組平均年齡及體重指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。本研究在受試者知情同意并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

PCa及BPH患者納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢及術(shù)后病理檢查確診為PCa或BPH；有正常生育史；能正確完成相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：有前列腺手術(shù)史或激光、射頻、微波、消融、球囊擴(kuò)張、支架治療史；近1個(gè)月內(nèi)有激素類藥物治療史；1個(gè)月內(nèi)行前列腺穿刺，1周內(nèi)行前列腺按摩，48 h內(nèi)行直腸指檢、膀胱鏡檢查、導(dǎo)尿等操作，24 h內(nèi)射精；有糖尿病或其他內(nèi)分泌疾病；有急性前列腺炎、尿潴留等疾??；有放療及化療史等；有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等疾?。挥衅渌[瘤病者；有手術(shù)禁忌證者。

1.3 性激素測(cè)定

T、E2、P、FSH、LH及PRL的檢測(cè)按照美國(guó)Cobas公司生產(chǎn)的e 601電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 PSA及PSA密度（PSAD）測(cè)定

采用美國(guó)Cobas公司生產(chǎn)的e 601電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑檢測(cè)PSA，測(cè)定血清中總PSA（TPSA）、游離PSA（FPSA）水平。F/T=FPSA/TPSA。經(jīng)直腸超聲檢測(cè)前列腺左右徑（D1）、上下徑（D2）及前后徑（D3），前列腺體積（V=D1×D2×D3×0.52），PSAD=TPSA/V。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，各組檢測(cè)指標(biāo)的樣本均數(shù)經(jīng)K-S檢驗(yàn)及Shapiro-Wilk檢驗(yàn)呈正態(tài)分布，經(jīng)Levene檢驗(yàn)方差齊，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較時(shí)采用SNK-q檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者性激素水平比較

各組受試者T、FSH、LH的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；BPH組與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），PCa組T、FSH、LH水平低于BPH組、正常對(duì)照組（P < 0.05）。各組受試者E2、P、PRL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 各組受試者血清TPSA、FPSA、F/T、PSAD比較

各組受試者血清TPSA、FPSA、F/T、PSAD的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。PCa組和BPH組患者TPSA、FPSA、PSAD較正常對(duì)照組明顯增高，而F/T明顯降低（P < 0.05）；PCa組患者血清TPSA、FPSA、PSAD較BPH組患者明顯增高，而F/T明顯降低（P < 0.05）。見表2。

2.3 各檢測(cè)參數(shù)對(duì)PCa診斷價(jià)值的分析與評(píng)價(jià)

正常對(duì)照組和PCa組中TPSA、FPSA、PSAD、T、FSH、LH的ROC曲線見圖1，ROC曲線下面積（AROC）分別為1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；各檢測(cè)參數(shù)AROC比較，TPSA>PSAD>T>FPSA>LH>FSH，其中TPSA和PSAD、FPSA和T、FPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配對(duì)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），其余配對(duì)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

我國(guó)PCa患者的發(fā)病率在男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居第3位，僅次于膀胱癌及腎癌[4]。因此，PCa的早期篩查也成為了當(dāng)今學(xué)術(shù)界關(guān)注的問(wèn)題之一[5]?，F(xiàn)階段PCa的篩查主要是依靠血清PSA及其相關(guān)指標(biāo)、直腸指診以及包括經(jīng)直腸或經(jīng)腹壁超聲波檢查及MRI檢查在內(nèi)的影像學(xué)檢查[6]。

前列腺是一種性激素依賴器官，它的一切變化都與性激素的影響有關(guān)。近幾年的研究表明PCa與雄激素、雌激素及其受體都有著密切的聯(lián)系[7]。雌激素起著協(xié)同作用，雌激素可增加前列腺組織中雄激素受體含量，刺激間質(zhì)增生，而間質(zhì)的增生又刺激雄激素依賴性腺上皮的增生[8]。P與癌細(xì)胞的刺激生長(zhǎng)和分泌作用，不像T和E2那樣直接相關(guān)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，PCa組與BPH組和正常對(duì)照組比較，T明顯降低，而FSH、LH明顯增高（P < 0.05）；E2、P、PRL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；BPH組與正常對(duì)照組比較，性激素六項(xiàng)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與黃誠(chéng)剛等[10]報(bào)道一致，而與既往研究結(jié)果不盡相同[11]。分析異同的原因可能與各研究對(duì)象的數(shù)量及病變程度的不同有關(guān)。

PSA是前列腺上皮細(xì)胞分泌的絲氨酸蛋白酶，80年代開始廣泛應(yīng)用于PCa的篩查[12]。正常前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周圍環(huán)境的屏障作用維持了血循環(huán)中的PSA濃度。當(dāng)患有PCa時(shí)，由于癌組織對(duì)正常腺管上皮層、基底層、基底膜的破壞，PSA就會(huì)大量滲漏于血中造成血清PSA水平的大幅度升高。因此血清PSA對(duì)于PCa的診斷和隨訪均具有重要的臨床實(shí)用價(jià)值[13]。但是與前列腺有關(guān)的疾病、外傷及刺激性操作等可以導(dǎo)致PSA升高[14]。表明PSA有前列腺特異性的，而非腫瘤特異性，其對(duì)PCa在早期診斷缺乏特異性和敏感性，單獨(dú)應(yīng)用受限制[15]。因此PSA的相關(guān)參數(shù)F/T比值、PSAD得到關(guān)注并應(yīng)用廣泛[16-17]。本研究結(jié)果顯示PCa和BPH組患者血清TPSA、FPSA、PSAD較正常對(duì)照組明顯增高，而F/T明顯降低（P < 0.05）；PCa組患者血清TPSA、FPSA、PSAD 較BPH組患者明顯增高，而F/T明顯降低（P < 0.05）。與上述研究結(jié)果一致。

ROC曲線分析目前被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷性能的評(píng)價(jià)，AROC取值范圍為0.500～1.000，AROC越大，診斷價(jià)值越高[18]。研究表明，Medcalc軟件進(jìn)行ROC曲線分析方面較其他軟件更占優(yōu)勢(shì)[19]。本次研究結(jié)果顯示：正常對(duì)照組和PCa組TPSA、FPSA、PSAD、T、FSH、LH的AROC分別為1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；TPSA、PSAD、T均具有較高診斷價(jià)值。各檢測(cè)參數(shù)AROC比較，TPSA和PSAD、FPSA和T、FPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配對(duì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；其余配對(duì)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。表明性激素T、FSH、LH對(duì)早期PCa具有與TPSA、FPSA、PSAD接近相同的診斷能力，其中TPSA診斷價(jià)值最高。吳沛珊等[20]報(bào)道，TPSA、F/T、PSAD診斷PCa AROC分別0.752、0.681、0.889，得出了PSAD診斷PCa的敏感性、特異性優(yōu)于TPSA、F/T，是診斷PCa更為理想的指標(biāo)的結(jié)論。

本研究表明，TPSA、FPSA、PSAD、T、FSH、LH檢測(cè)對(duì)PCa早期診斷均有一定的作用，但其診斷能力尚需多中心、大樣本及標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)和長(zhǎng)期隨訪研究來(lái)驗(yàn)證。

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（收稿日期：2017-02-24 本文編輯：李岳澤）