合生元長期治療肝硬化的腸道微生態(tài)變化

孫建華 王少麗

（1 煙臺市萊陽中心醫(yī)院感染科，山東 煙臺 265200；2 煙臺市萊陽中心醫(yī)院中醫(yī)科，山東 煙臺 265200）

合生元長期治療肝硬化的腸道微生態(tài)變化

孫建華1王少麗2

（1 煙臺市萊陽中心醫(yī)院感染科，山東 煙臺 265200；2 煙臺市萊陽中心醫(yī)院中醫(yī)科，山東 煙臺 265200）

目的 觀察肝硬化患者糞便中菌群的情況，為了解肝硬化患者腸道菌群的變化比較肝硬化患者與健康對照組之間的腸道微生態(tài)的差異進行綜合分析比較。給予合生元（乳果糖和雙歧三聯(lián)活菌片）治療后觀察對比治療組與肝硬化對照組腸道微生態(tài)的變化。方法 收集2012年3月至2014年12月煙臺市萊陽中心醫(yī)院感染科所收治的肝硬化患者78例，隨機分為肝硬化對照組和合生元組，合生元組在常規(guī)保肝抗病毒的基礎(chǔ)上給予雙歧三聯(lián)活菌片（1.5 g，1天3次）及乳果糖（10 mL，1天3次），療程為96周，肝硬化對照組，僅給予保肝、抗病毒、白蛋白等常規(guī)治療。并以15例同期健康在校大學(xué)生作為健康對照組。測定治療前后腸道菌群菌落計數(shù)，并用秩相關(guān)檢測法進行分析。結(jié)果 肝硬化組患者與正常對照組相比存在不同程度的腸道菌群失調(diào)，臨床表現(xiàn)主要為：雙歧桿菌減少（10.10±0.95比8.10±1.23，P＜0.05）。給予合生元治療后，合生元組雙歧桿菌較對照組明顯增多（9.98±0.85比8.40±1.05），差異有顯著性（P值均＜0.05）。結(jié)論 根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者臨床中存在腸道菌群失調(diào)的現(xiàn)象。益生菌制劑能有效改善臨床肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的表現(xiàn)癥狀。

益生菌；合生元；肝硬化；腸道微生態(tài)

肝硬化患者的肝功能受到不同程度的損壞，肝臟的解毒功能退化，易導(dǎo)致腸肝屏障及門脈高壓的形成[1]。經(jīng)腸吸收的物質(zhì)得不到肝臟的解毒進入患者體循環(huán)，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種細菌感染、膿毒血癥及內(nèi)毒素血癥的出現(xiàn)[2]。當患者體內(nèi)出現(xiàn)因各種炎癥刺激機體免疫體統(tǒng)而引起的免疫反應(yīng)后，能夠?qū)е禄颊呷砥鞴偈軗p甚至出現(xiàn)衰竭的現(xiàn)象的出現(xiàn)。這一現(xiàn)象對患者腸道微生態(tài)平衡的保持起到惡劣的影響，進一步影響肝硬化患者的以后。本次研究針對肝硬化患者及體內(nèi)腸道微生態(tài)的變化之間的關(guān)系進行相關(guān)方面的研究，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)益生菌能夠有效的改善肝硬化患者體內(nèi)腸道菌群失調(diào)的現(xiàn)象，報道如下。

表1 肝硬化組與正常對照組腸道菌群的比較（x-±s）

表2 治療后合生元組與肝硬化對照組的比較（x-±s）

1 資料與方法

1.1 研究對象：對本院自2013年3月至2014年12月收治的肝硬化失代償期患者78例采用隨機抽樣的方法進行分組，分為兩組即合生元組，肝硬化對照組，每組39例。肝硬化組患者年齡23～84歲，平均年齡（58.73±3.47）歲，合生元組患者年齡24～82歲，平均年齡（59.05± 3.92）歲。健康對照組為15例同期健康在校大學(xué)生自愿者，年齡20～25歲，平均（23.02±0.47）歲。所有入選人群于半年內(nèi)均未使用抗生素類及益生菌類藥物。

1.2 方法

1.2.1 標本收集：對所有入選對象收集新鮮全便，對糞便樣本持續(xù)6 min混勻，并將待混勻樣本于4 ℃環(huán)境中進行密封保存，所有樣本于8 h內(nèi)處理完畢。

1.2.2 測定方法。腸道菌群的檢測：取新鮮的糞便樣品0.5 g加入至4.5 mL生理鹽水中，并按照10倍連續(xù)稀釋法將樣品稀釋至10-9。分別取50 μL 10-9、10-7、10-5、10-3和10-1樣品液依次將樣品接種在選擇性培養(yǎng)基上。將樣品中的氧菌孵育在35 ℃孵育箱內(nèi)，培養(yǎng)時間為24 h；將樣品中的酵母樣真菌孵育在35 ℃的孵育箱內(nèi)，培養(yǎng)時間為48～72 h；將樣品中的厭氧菌采用抽氣換氣培養(yǎng)法進行培養(yǎng)，培養(yǎng)時間為48 h。使用VITEK-AMS全自動微生物鑒定系統(tǒng)（美國梅里埃公司提供）進行細菌鑒定。測定結(jié)果以每克糞便濕重中菌落形成的單位的對數(shù)值進行表示（1 g CFU/g）。細菌的選擇：選擇需氧菌2種（腸桿菌、腸球菌），厭氧菌3種（擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌）及酵母樣真菌。

1.2.3 治療方法：肝硬化對照組及合生元組均給予抗病毒、保肝、利尿、白蛋白等常規(guī)治療，合生元組特殊給予：①雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（商品名：金雙歧，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)提供。規(guī)格500毫克/粒，含活菌各5×107CFU/g）每3次/天，每次3粒；②乳果糖口服溶液（山東萊陽市江波制藥提供。規(guī)格10亳升/瓶，）每3次/天，每次10 mL。共治療48周。于治療前，治療96周后分別檢測。

1.2.4 診斷標準：參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的有關(guān)酒精性和非酒精性肝硬化的診斷標準；參照中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)修訂的病毒學(xué)肝炎防治方案中的乙肝后肝硬化的診斷標準。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法：對所有患者的數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。定性資料采用卡方進行檢驗；定量資料均采用均數(shù)±標準差的形式進行表示，應(yīng)用配對設(shè)計資料的t檢驗或采用兩個獨立樣本資料的t檢驗對患者資料進行分析。P＜0.05表示數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見表1、2。

3 討 論

在人體中肝臟與腸道之間的聯(lián)系緊密，正常人腸腔內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能夠有效的抑制人體炎癥的出現(xiàn)及對肝臟的免疫平衡起到積極的免疫調(diào)節(jié)作用[3]。當人體內(nèi)的腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，致使患者腸道內(nèi)環(huán)境失衡可導(dǎo)致肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞功能遭到一定程度的破壞[4]。進一步使患者的免疫系統(tǒng)遭到破壞，最終將對肝臟從無癥狀表現(xiàn)發(fā)展到肝臟的纖維化及肝硬化的轉(zhuǎn)變。近年來通過國內(nèi)外的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與肝硬化及并發(fā)癥的相關(guān)發(fā)病機制存在一定程度上的相關(guān)性，推其原因可能與腸道血液活化肝臟的功能有關(guān)[5]。肝臟內(nèi)分泌的膽汁等進入腸道后對腸道內(nèi)環(huán)境也起到維護平衡的作用。在患者處于肝硬化階段時患者的腸道動力障礙是導(dǎo)致患者出現(xiàn)腸道內(nèi)細菌過度繁殖的條件，對于目前臨床中使用的抗生素尤其是廣譜抗生素的應(yīng)用導(dǎo)致患者腸道內(nèi)菌群的大量死亡致使菌群相互之間失去平衡[6]。有些學(xué)者認為抗生素導(dǎo)致患者腸道功能發(fā)生變化是由于抗生素能夠改變腸道內(nèi)細菌及其他微生物的構(gòu)成對腸道內(nèi)細菌總數(shù)的影響不是很明顯[7]；對于抗生素導(dǎo)致的患者體內(nèi)菌群發(fā)生異位及患者肝臟功能損害及內(nèi)毒素血癥等一系列的問題的存在是由于抗生素能夠改變腸道細菌的菌群之間的生長狀況。肝硬化患者的臨床表現(xiàn)多為患者的腸道出現(xiàn)水腫、患者的腸道動力不足、消化酶種類及數(shù)量的減少、蠕動不規(guī)律及食物殘渣的聚集堆積等極易對腸道內(nèi)細菌的生長環(huán)境及菌群之間的穩(wěn)態(tài)造成惡劣影響。

本研究應(yīng)對肝硬化患者糞便中的6種細菌的數(shù)量及比例進行檢測，并應(yīng)用合生元（乳果糖和雙歧三聯(lián)活菌片）進行長期干預(yù)治療，觀察治療前后腸道微生態(tài)的變化，為深入研究肝硬化患者腸道微生態(tài)奠定基礎(chǔ)。

[1] 陳燕飛.肝硬化患者腸道微生態(tài)研究[D].杭州:浙江大學(xué),2013.

[2] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)分分.中國消化道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用專家共識(2016版)[J].中國實用內(nèi)科雜志,2016,36(10):793-804.

[3] 張揚.合生元調(diào)整腸道微生態(tài)治療NAFLD及其對TLR4的影響[D].廣州:廣東藥學(xué)院,2014.

[4] 趙杰,朱維銘,李寧.益生菌、益生元、合生元與炎癥性腸病[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng),2014,21(4):251-253.

[5] 郭慧玲,邵玉宇,孟和畢力格,等.腸道菌群與疾病關(guān)系的研究進展[J].微生物學(xué)通報,2015,42(2):400-410.

[6] 羅山鋮.缺血性腦卒中患者肝損害與腸源性內(nèi)毒素血癥的相關(guān)性[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(19):25-26.

[7] 吳夏飛,連娜琦,陸春風,等.腸道菌群對慢性肝臟疾病影響的研究進展[J].中國藥理學(xué)通報,2013,29(12):1644-1647.

R657.3+1

B

1671-8194（2017）13-0113-02