210種中成藥說明書妊娠禁忌標注情況調查分析

黃 麗，羅圣平，羅曉波，譚秋紅（株洲市中心醫(yī)院藥劑科，湖南株洲 412000）

210種中成藥說明書妊娠禁忌標注情況調查分析

黃 麗＊，羅圣平，羅曉波，譚秋紅（株洲市中心醫(yī)院藥劑科，湖南株洲 412000）

目的：為妊娠期中成藥的藥物咨詢提供參考。方法：收集我院2016年1－6月使用的中成藥說明書，參考2015年版《中國藥典》（一部）中妊娠禁用、忌用、慎用藥材和飲片，依據《中國藥典》及2010年版《臨床用藥須知》中“注意”項，對比分析藥品說明書妊娠禁忌標注存在的問題。結果：《中國藥典》中收錄妊娠禁用、忌用、慎用藥材和飲片共計99種。我院除兒童專用中成藥外的210種中成藥說明書中，含禁用藥材的有32種，含慎用藥材的有61種，僅21種標注與所含藥材相符。在含禁用、慎用藥材的93種中成藥說明書中，《中國藥典》收錄有27種，《中國藥典》未收錄而《臨床用藥須知》收錄的有13種，兩者均收錄的有17種，但三者禁忌標注一致的僅有6種。在含禁用藥材的32種中成藥說明書中，明確標注禁用的有6種，標注為忌用或慎用的有17種，缺禁忌標注的有9種。在含慎用藥材的61種中成藥說明書中，標注為禁用或忌用的有29種，明確標注為慎用的有15種，缺禁忌標注的有17種。在117種不含禁用、忌用、慎用藥材的中成藥說明書中，標注妊娠期忌用的有8種，標注妊娠期禁用的有18種。結論：大部分中成藥說明書妊娠禁忌標注欠規(guī)范，與《中國藥典》或《臨床用藥須知》一致性差。藥師除應遵照《中國藥典》《臨床用藥須知》及藥品說明書提供藥物咨詢外，對缺妊娠禁忌標注的中成藥可通過分析所含藥材的妊娠禁忌分類來判斷。使用中藥并不代表安全用藥，且某些中成藥中含有西藥成分，因此藥師應對妊娠期使用中成藥的患者進行用藥教育?？紤]到中藥注射劑新的、嚴重的不良反應較多，其不良反應存在不可預測性，因此對于妊娠期患者藥師應建議避免使用中藥注射劑。

中成藥；藥品說明書；中國藥典；臨床用藥須知；妊娠禁忌

隨著時代的發(fā)展，妊娠期婦女用藥安全意識提高，尤其在二胎政策全面放開后，藥物咨詢工作中妊娠期用藥咨詢所占的比例越來越高，目前我國甚至已有數家醫(yī)院設立了妊娠期用藥咨詢專科門診[1]。文獻報道中藥（飲片及中成藥）是妊娠期婦女患病時首選藥，有58.5%的人認為中藥比西藥安全[2]，中藥或中成藥是妊娠期用藥咨詢?？崎T診咨詢藥物的主要類別之一[1]。某些中藥因其獨特的功效和毒性作用并不適合妊娠期婦女使用，但我國并沒有制定中成藥對妊娠期婦女及胎兒影響的分級制度，中藥妊娠期安全性可查詢的依據較少[3]。鑒于此，筆者參考2015年版《中國藥典》（一部）（以下簡稱《中國藥典》）及2010年版《臨床用藥須知》（以下簡稱《臨床用藥須知》）關于妊娠禁忌的有關規(guī)定，對收集到的210種中成藥說明書進行調查、分析，并歸納總結，以期為臨床妊娠期用藥咨詢提供參考。

1 資料與方法

收集我院2016年1－6月所使用的中成藥說明書，除兒童專用中成藥外共210種。參考《中國藥典》中妊娠禁用、忌用和慎用的藥材和飲片，統(tǒng)計中成藥所含藥材的妊娠禁忌類別，統(tǒng)計藥品說明書中關于妊娠禁忌的標注，依據《中國藥典》《臨床用藥須知》中“注意”項對比分析中成藥說明書妊娠禁忌標注存在的問題。

2 結果與分析

2.1 《中國藥典》中關于妊娠禁忌的要求

妊娠禁忌是指妊娠期間用藥的禁忌，依據藥物毒性大小、作用強弱和對母體及胎兒影響程度的不同，常分為禁用、忌用和慎用。禁用指絕對禁止使用；忌用指避免使用或最好不用；慎用指在一定條件下可謹慎使用，但必須嚴密監(jiān)護病情變化及用藥后反應?！吨袊幍洹肥珍浫焉锝谩⒓捎煤蜕饔盟幉暮惋嬈灿?9種，見表1。

表1 《中國藥典》中妊娠禁用、忌用、慎用藥材和飲片統(tǒng)計Tab 1 Statistics of prohibited，contraindicated and caution materials and decoction pieces in Chinese Pharmacopoeia

2.2 中成藥說明書與《中國藥典》《臨床用藥須知》妊娠禁忌標注的一致性

在210種中成藥中，《中國藥典》收錄的有67種，妊娠禁忌標注與《中國藥典》一致的僅35種（52.2%）。在210種中成藥中，含禁用、慎用成分的中成藥共93種，僅21種藥品說明書標注與所含藥材相符；《中國藥典》收錄有27種，《中國藥典》未收錄但《臨床用藥須知》有收錄的有13種，兩者均收錄的有17種，但三者禁忌標注一致的僅有6種。結果表明，妊娠禁忌標注一致性差。

2.3 含有禁用藥材的中成藥

在含禁用藥材的32種中成藥中，藥品說明書明確標注禁用的有6種，見表2；含禁用藥材標注卻為忌用或慎用的有17種，見表3；缺妊娠禁忌標注的有9種，見表4。

表2 含禁用藥材且藥品說明書標注為禁用的中成藥統(tǒng)計Tab 2 Statisticsof CPM containing prohibitedmaterialsand labeled prohibited in package inserts

表3 含禁用藥材但藥品說明書的標注卻為忌用或慎用的中成藥統(tǒng)計Tab 3 Statisticsof CPM containing prohibitedmaterials while labeled contraindicated and caution in package inserts

表4 含禁用藥材但藥品說明書中缺禁忌標注的中成藥統(tǒng)計Tab 4 Statisticsof CPM containing prohibited m aterialswhile labeled no contraindications in package inserts

從表2可見，腦心通膠囊、保婦康栓藥品說明書禁忌標注與《中國藥典》一致；醒腦靜注射液在《中國藥典》中未收錄，在《臨床用藥須知》中收錄并標注為孕婦禁用；其余3種在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄。

從表3可見，追風透骨膠囊藥品說明書禁忌標注與《中國藥典》一致，雖含禁用藥材，但在《中國藥典》及藥品說明書中均標注為忌用；醒腦再造膠囊在《中國藥典》及《臨床用藥須知》中均標注為禁用。藿香正氣水、舒血寧注射液、膚舒止癢膏雖不含中藥禁用藥材，但所含乙醇為妊娠期禁用藥[4]。藿香正氣水藥品說明書及《臨床用藥須知》標注為慎用，而《中國藥典》中無禁忌標注；舒血寧注射液、膚舒止癢膏在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄。宮瘤清顆粒、麝香舒活精在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄，但《中國藥典》收錄了與之藥材相同的宮瘤清片、麝香舒活搽劑，均標注為禁用，雖劑型不同，但其處方組成與功能不變，因此禁忌類別也應一致。

從表4可見，季德勝蛇藥片及金嗓散結膠囊在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均有收錄，但標注不一致，在《臨床用藥須知》中均標注為禁用；愈傷靈膠囊在《中國藥典》中未收錄，在《臨床用藥須知》中標注為禁用。

2.4 含有慎用藥材的中成藥

在含慎用藥材的61種中成藥中，藥品說明書卻標注禁用或忌用的有29種，見表5；含慎用藥材且明確標注為慎用的有21種，見表6；缺禁忌標注的有17種，見表7。

從表5可見，安宮止血丸在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄，與之藥材相同的安宮止血顆?！吨袊幍洹窐俗榧捎茫灰婺覆莘稚⑵凇吨袊幍洹贰杜R床用藥須知》中均未收錄，與之藥材相同的益母草片（膠囊）在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均標注為禁用；女金膠囊在《中國藥典》中標注為慎用，與之藥材相同的女金丸在《臨床用藥須知》中標注為禁用；喉咽清口服液雖然說明書中標注為禁用，但在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均無禁忌標注；頸痛顆粒、康婦炎膠囊及腎石通顆粒在《中國藥典》中未收錄，在《臨床用藥須知》中標注為禁用；養(yǎng)心定悸顆粒在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄，與之藥材相同的養(yǎng)心定悸口服藥在《中國藥典》中無禁忌標注；消栓腸溶膠囊在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄，與之藥材相同的消栓口服液（膠囊）在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均標注為禁用；消渴丸在《中國藥典》中無禁忌標注，但在《臨床用藥須知》中標注因本品含格列本脲，孕婦禁用；婦康寧膠囊在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄，與之藥材相同的婦康寧片在《中國藥典》中標注為慎用。

從表6可見，新癀片禁忌標注與《臨床用藥須知》一致，該藥含吲哚美辛，在《中國藥典》中標注為禁用；珍黃片在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄，但與之藥材相同的珍黃膠囊在《中國藥典》中標注為慎用，珍黃丸在《臨床用藥須知》中標注為禁用；滑膜炎顆粒、四妙丸、復方丹參滴丸禁忌標注與《中國藥典》一致，但在《臨床用藥須知》中標注為禁用；冠心丹參滴丸禁忌標注與《臨床用藥須知》一致，與之藥材相同的冠心丹參片（膠囊）在《中國藥典》中無禁忌標注；六味地黃丸在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均無禁忌標注；雙丹顆粒在《臨床用藥須知》中標注為禁用，但與之藥材相同的雙丹口服液在《中國藥典》中無禁忌標注；有關桂枝茯苓丸的禁忌標注，藥品說明書、《中國藥典》及《臨床用藥須知》均不一致，其中《臨床用藥須知》中注明妊娠后漏下不止、胎動不安者需遵醫(yī)囑使用，以免誤用傷胎。

表5 含慎用藥材但藥品說明書的標注卻為禁用或忌用的中成藥統(tǒng)計Tab 5 Statistics of CPM containing caution materials while labeled prohibited or caution in package inserts

從表7可見，復方皂礬丸與《中國藥典》一致，無禁忌標注，但在《臨床用藥須知》中標注為禁用；腎衰寧片在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均未收錄，但與之藥材相同的腎衰寧膠囊在《中國藥典》中標注為禁用；雙丹膠囊在《臨床用藥須知》中標注為禁用，但與之藥材相同的雙丹口服液在《中國藥典》中無禁忌標注。

表6 含慎用藥材且藥品說明書明確標注為慎用的中成藥統(tǒng)計Tab 6 Statistics of CPM containing caution m aterials and labeled caution in package inserts

表7 含慎用藥材但藥品說明書中缺禁忌標注的中成藥統(tǒng)計Tab 7 Statistics of CPM containing caution materials while labeled no contraindications in package inserts

2.5 不含禁用、忌用、慎用藥材的中成藥

在117種不含禁用、忌用、慎用藥材的中成藥中，標注為妊娠期忌用的有8種，標注為妊娠期禁用的有18種，見表8。

表8 不含禁用、忌用、慎用藥材但藥品說明書卻有禁忌標注的中成藥統(tǒng)計Tab 8 Statistics of CPM containing no prohibited，contraindicated or caution materials while labeled contraindications in package inserts

從表8可見，龍膽瀉肝膠囊在《中國藥典》中標注為慎用；正清風痛寧緩釋片在《中國藥典》中收錄但無禁忌標注；養(yǎng)血清腦丸在《中國藥典》中同樣標注為忌用；仙靈骨葆膠囊、參麥注射液、黃芪注射液在《臨床用藥須知》中收錄并標注為禁用；銀屑靈膏在《中國藥典》中收錄并標注為禁用；都梁軟膠囊在《中國藥典》《臨床用藥須知》中均有收錄，在《臨床用藥須知》中標注為禁用，但在《中國藥典》中無禁忌標注；云南白藥在《中國藥典》及《臨床用藥須知》中均有收錄，在《臨床用藥須知》中標注為禁用，但在《中國藥典》中標注為忌用；鼻淵軟膠囊在《臨床用藥須知》中收錄但無禁忌標注。

3 討論

3.1 遵照《中國藥典》《臨床用藥須知》及藥品說明書提供藥物咨詢

藥品說明書是臨床用藥的科學依據之一，具有醫(yī)學上和法律上的重要意義[5]。但是調查結果顯示中成藥說明書與《中國藥典》《臨床用藥須知》禁忌標注一致性差?！吨袊幍洹肥俏覈罡叩乃幤焚|量和使用法定標準，在保證藥品質量、保障人民用藥安全有效等方面起著重要的、不可替代的作用，具有法律效力?！杜R床用藥須知》是《中國藥典》信息的配套補充，是臨床用藥的權威工具書和重要指南。但目前《臨床用藥須知》為2010年版，與《中國藥典》相比某些內容尚未及時更新，所以在提供藥物咨詢時應嚴格遵守《中國藥典》規(guī)定的妊娠禁忌。當標注不一致時，原則上應以《中國藥典》為準。《中國藥典》未收載的品種，《臨床用藥須知》或藥品說明書有妊娠禁忌標注的，臨床也應遵守?！吨袊幍洹肺词蛰d且藥品說明書缺妊娠禁忌標注的中成藥可以通過分析所含藥材的妊娠禁忌分類來判斷，含有相應藥材的中成藥，也就相應被視為妊娠禁用、忌用或慎用藥。例如二十五味珍珠丸、頭痛寧膠囊、保利爾膠囊、珍寶丸、愈傷靈膠囊、益坤寧顆粒、三子強腎膠囊在《中國藥典》中未收載，且藥品說明書中缺妊娠禁忌標注，但藥材中含有一種或多種妊娠期禁用藥材，也應視為妊娠禁用藥。

從本次調查結果也可以看出，中成藥品種繁多，在《中國藥典》中收載的品種有限。有收載的品種妊娠禁忌的標注較未收載的品種相對規(guī)范，建議國家對《中國藥典》的編撰投入更多支持，充分吸收古、現代文獻及實驗研究成果，綜合藥理、臨床、文獻資料對中成藥妊娠禁忌重新認識，系統(tǒng)整理與評價，不斷完善《中國藥典》妊娠禁忌用藥的范圍，使中成藥的妊娠期用藥更合理。

3.2 妊娠期中成藥使用的患者用藥教育

藥師應跟患者宣教使用中成藥并不代表安全用藥，且某些中成藥中也含有西藥成分，如藿香正氣水、舒血寧注射液、膚舒止癢膏含乙醇，乙醇為妊娠禁用藥；消渴丸含格列本脲，動物實驗及臨床觀察證明磺酰脲類降糖藥物可造成死胎或胎兒畸形，孕婦禁用；新癀片含吲哚美辛，用于妊娠的后3個月時可使胎兒動脈導管閉鎖，引起持續(xù)性肺動脈高壓，孕婦禁用，所以《中國藥典》該藥標注為禁用。

因中成藥說明書存在不完善的問題，以及中成藥的使用應遵循傳統(tǒng)醫(yī)學“辨證論治”的原則，不能只根據藥品說明書的適應證來使用，建議患者在使用任何中成藥之前，均應向中醫(yī)師或中藥師咨詢，避免自行用藥[6]。如果誤服藥品說明書中標注孕期禁用或忌用的中成藥，藥師可以參考《中國藥典》并結合患者孕周、用藥時間、用藥劑量等綜合評估風險，提出傾向性建議。

藥品說明書是患者了解藥品的第一手重要資料。本次調查的117種不含禁用、忌用、慎用藥材的中成藥中，有18種標注為妊娠期禁用，8種標注為忌用。由此可見，眾多制藥廠家因缺乏相關研究或為規(guī)避用藥風險，在藥品說明書中提示孕婦禁用、忌用等字樣，容易讓妊娠期婦女感到恐慌[1]，同時也容易導致醫(yī)患糾紛的發(fā)生。筆者認為中成藥藥品生產廠家在編寫藥品說明書“妊娠禁忌”項時，既不能盲目宣傳中成藥的安全性，給妊娠婦女用藥帶來安全隱患；也不能夸大中成藥的不良反應，造成妊娠期婦女不敢用藥而貽誤病情[7]。

3.3 妊娠期避免使用中藥注射劑

藥師在工作中曾遇到有臨床醫(yī)師咨詢，嚴重感冒的妊娠期患者，是否給患者使用小柴胡注射液退熱比應用對乙酰氨基酚更安全，是否可以使用某些清熱解毒的中藥注射劑。國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告數據顯示，2015年全國藥品不良反應監(jiān)測網絡共收到中藥注射劑報告12.7萬例次，其中嚴重報告9 798例次（7.7%）；2015年中藥不良反應/事件報告中，注射劑占比為51.3%。文獻報道清熱解毒類藥品為涉及最多的一類[8]，如清開靈注射液、喜炎平注射液為國家《藥品不良反應信息通報》品種。大多中藥注射劑說明書欠規(guī)范[9]，不良反應信息描述差異大，存在警示缺陷。雖然這些中成藥注射劑中不含妊娠禁忌成分，藥品說明書中也未標注妊娠期禁用或忌用，但是考慮到中藥注射劑新的、嚴重的不良反應較多，其不良反應存在不可預測性，因此藥師建議妊娠期婦女應避免使用中藥注射劑。

3.4 本研究的不足之處

我院為綜合型三甲醫(yī)院，此次研究收集的中成藥為我院2016年1－6月所使用的中成藥，涵蓋了解表劑、溫里劑、補益劑、止咳平喘劑等各種藥理分類，雖然具有一定的代表性，但尚未包括我國目前上市的全部中成藥，需進一步全面總結；另外本研究結果顯示，中成藥妊娠禁忌標注存在一致性差等問題，這些問題如何有效解決也需要進一步的研究和思考。

4 結語

總之，藥師在遇到妊娠期患者提出藥物咨詢時，應客觀了解采集妊娠期婦女用藥信息，對孕婦進行量化評估，做出傾向性建議，切勿根據患者提供的單一信息盲目回答[10]。溫州市人民醫(yī)院在妊娠期用藥風險評估與溝通專科門診工作中設計了“妊娠期用藥風險評估表[1]”量化評估用藥風險，但該表不適用于中成藥，筆者認為可參考該評估表嘗試設計針對中成藥的“妊娠期用藥風險評估表”，以期更科學地評估妊娠期婦女某次用藥對胎兒產生的可能影響及風險的大小；此外，我國目前尚無妊娠期用藥系統(tǒng)化追蹤隨訪的大型數據庫，臨床藥師可以對咨詢工作中遇到的妊娠期用藥案例進行追蹤隨訪，詳細登記患者年齡、診斷、用藥種類、用法用量、療程、用藥時所處的妊娠階段、用藥后妊娠婦女有無發(fā)生不良反應及胎兒是否發(fā)育正常，以期為今后更好的開展工作奠定數據基礎。

[1] 熊建華，楊金招，林玉仙，等.妊娠期用藥風險評估與溝通專科門診的建立與實踐[J].中國現代應用藥學，2015，32（3）：375-380.

[2] 韓朝宏，馮欣，唐紅波，等.550例妊娠期婦女用藥情況調查分析[J].中國藥物警戒，2012，9（9）：558-559.

[3] 周靄，連鳳梅.中藥上市后特殊人群有效性及安全性評價的若干思考[J].中國中藥雜志，2011，36（20）：2776-2778.

[4] 孫路路.妊娠哺乳期用藥指南[M].2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2013：192.

[5] 李曉平，張長平.中成藥說明書妊娠禁忌調查分析[J].中國藥房，2013，24（3）：285-288.

[6] 王宇光，金銳，孔祥文，等.中藥妊娠期用藥的安全性等級研究[J].中國中藥雜志，2016，41（1）：150-153.

[7] 張湛.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院中成藥說明書妊娠禁忌調查分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（6）：120-124.

[8] 趙全鳳，路曉欽，董志，等.689例中藥注射劑嚴重不良反應/事件報告分析[J/OL].（2016-07-14）[2016-08-26]. http：//www.cnki.net/kcms/detail/42.1204.R.20160714.1250. 024.htm l.

[9] 李心蕾，馮欣.490份藥品說明書孕期安全用藥信息調查分析[J].中國藥學雜志，2013，48（21）：1886-1888.

[10] 繆睿，鄔海萍，王虹，等.《中國藥典》2015年版妊娠哺乳期禁忌相關中成藥整理及思考[J].中國現代應用藥學，2016，33（5）：618-623.

（編輯：余慶華）

Investigation and Analysis of Pregnancy Contraindication in Package Inserts of 210 K inds of Chinese Patent M edicines

HUANG Li，LUO Shengping，LUO Xiaobo，TAN Qiuhong（Dept.of Pharmacy，Zhuzhou Central Hospital，Hunan Zhuzhou 412000，China）

OBJECTIVE：To provide reference for drug consultation of Chinese patentmedicine（CPM）in pregnancy.METHODS：Package inserts of CPM in our hospital during Jan.-Jun.2016 were collected.Referring to the prohibited，contraindicated and caution materials and decoction pieces in Chinese Pharmacopoeia（part 1，2015 edition），based on“note”item in Chinese Pharmacopoeia and Clinical Application Guidelines（2010 edition），problems existing in pregnancy contraindication labeling of package insertswere compared and analyzed.RESULTS：There were 99 kinds of prohibited，contraindicated and caution materials and decoc-tion pieces in Chinese Pharmacopoeia.There were 210 package inserts of CPM except for the special medicine for children，in which 32 contained prohibited materials，61 contained caution materials，only 21 were in line w ith the contained materials.Among the package inserts of 93 CPM containing prohibited or caution materials，27 were included in Chinese Pharmacopoeia，13 in Clinical Application Guidelines only，17 in both，but only 6 had the same contraindication labeling.Among the package inserts of 32 CPM containing prohibited materials，6 were explicitly labeled prohibited，17 labeled contraindicated or caution，and 9 labeled none.Among the package inserts of 61 CPM containing caution materials，29 were labeled prohibited or contraindicated，15 labeled caution，and 17 labeled none.Among the package inserts of 117 CPM containing no prohibited，contraindicated or caution materials，8 were labeled contraindicated in pregnancy，and 18 labeled prohibited in pregnancy.CONCLUSIONS：The pregnancy contraindications of most CPM are not normative，show ing poor consistency w ith Chinese Pharmacopoeia or Clinical Application Guidelines.Except for providing drug consultation by complying w ith Chinese Pharmacopoeia，Clinical Application Guidelines and package insert，pharmacists can judge the CPM w ithout labeled pregnancy contraindication by analyzing its classification of contained materials.Using TCM does not indicate safety drug use，in addition，some CPM contain westernmedicine ingredients.Therefore，pharmacists should conductmedication education for patients who used CPM in pregnancy.Considering the new and severe adverse reactions of TCM injections aremore，its adverse reactions exist unpredictability，so that pregnant patients should be suggested to avoid using TCM injections by pharmacists.

Chinese patent medicine；Package inserts；Chinese Pharmacopoeia；Clinical Application Guidelines；Pregnancy contraindication

R984

A

1001-0408（2017）16-2295-06

2016-08-26

2016-11-09）

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。電話：0731-28561908。E-mail：379356549@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.16.38