神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合羥考酮控釋片治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的臨床效果評(píng)價(jià)

續(xù) 蕾 羅 萍 李靖文

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神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合羥考酮控釋片治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的臨床效果評(píng)價(jià)

續(xù) 蕾 羅 萍 李靖文

目的 探討癌性神經(jīng)病理性疼痛患者使用神經(jīng)妥樂(lè)平+羥考酮控釋片治療后的臨床效果。方法 選取VAS評(píng)分>4分的癌性神經(jīng)病理性疼痛患者86例，并按數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組兩組，每組均43例。對(duì)照組予以安慰劑+羥考酮控釋片的治療方案，試驗(yàn)組則實(shí)施神經(jīng)妥平樂(lè)+羥考酮控釋片的治療措施。分析對(duì)比兩組患者治療前后VAS評(píng)分、SAS評(píng)分、治療后疼痛緩解情況、治療7 d及14 d后爆發(fā)痛發(fā)作情況及羥考酮控釋片服用情況。結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療后，試驗(yàn)組患者VAS評(píng)分為(0.96±1.08)分、SAS評(píng)分為(36.69±8.45)分，均明顯低于對(duì)照組的(3.01±1.29)分、(48.56±10.27)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組患者整體疼痛緩解情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，疼痛緩解率(95.35%)明顯高于對(duì)照組的(53.49%)，組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義(P<0.05)；治療14 d時(shí)，試驗(yàn)組爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)為(1.72±0.95)次/d、羥考酮控釋片日均服用量為(80.76±20.79)mg/d，均明顯優(yōu)于對(duì)照組[(2.21±1.24)次/d、(101.99±23.56)mg/d]，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合羥考酮控釋片聯(lián)合治療，可緩解腫瘤患者的癌性神經(jīng)病理性疼痛，臨床治療效果較優(yōu)。

臨床效果；神經(jīng)妥樂(lè)平；癌性神經(jīng)病理性疼痛；羥考酮控釋片

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1034～1037)

對(duì)癌晚期患者而言，其出現(xiàn)癌性疼痛的原因大致可分為3種，即癌癥治療過(guò)程中產(chǎn)生的疼痛、腫瘤疾病自身引起的疼痛、腫瘤間接引發(fā)的疼痛[1]。癌性神經(jīng)病理性疼痛(NCP)作為最復(fù)雜、常見(jiàn)的癌性疼痛分型之一，其發(fā)病原因主要是腫瘤自身或在治療過(guò)程中侵犯、損傷或壓迫了周圍神經(jīng)組織，引發(fā)炎性反應(yīng)，繼而出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛[2]。目前臨床上多給予羥考酮控釋片等阿片類藥物以緩解病患的疼痛程度，雖有一定改善效果，但長(zhǎng)期單一用藥會(huì)使病患產(chǎn)生耐藥性[3]。為了探尋新的治療方案，在本次研究中，特對(duì)經(jīng)我院收治的NCP患者給予不同治療方案，回顧性分析其相關(guān)資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取自2015年3月起至2016年4月經(jīng)我院腫瘤科收治且VAS評(píng)分>4分的癌性神經(jīng)病理性疼痛患者86例，并按數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組兩組，每組均43例。其中，試驗(yàn)組中男性28例，女性15例；年齡在55～77歲，平均年齡為(65.19±1.17)歲；病程為1～7年，平均病程為(4.01±0.34)年。對(duì)照組中男性31例，女性12例；年齡為59～77歲，平均年齡為(67.04±1.74)歲；病程2～6年，平均病程(4.05±1.11)年。兩組患者在病程、性別、年齡等基本資料方面均具有可比性，無(wú)明顯差異(P>0.05)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者經(jīng)臨床診斷后確診為癌性神經(jīng)病理性疼痛患者，疼痛視覺(jué)模擬劃線法(VAS)評(píng)分>4分。②所有患者均自愿參與調(diào)查研究且已簽署知情同意書(shū)，依從性較優(yōu)。③治療前1個(gè)月未服用其他阿片類止痛藥、未行放化療、據(jù)估計(jì)病患生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他嚴(yán)重血液性、代謝性病變、心肺、肝腎功能異常者。②身體極度衰弱、意識(shí)模糊、言語(yǔ)溝通障礙、神經(jīng)、精神疾患。③吞咽困難、惡心、嘔吐、家屬已放棄治療者。

1.2 方法

試驗(yàn)組予以神經(jīng)妥樂(lè)平+羥考酮控釋片的治療方案：取神經(jīng)妥樂(lè)平(牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液)(潤(rùn)和生物醫(yī)藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20090092，規(guī)格：3.6N單位/3 ml/支*10支/盒)6 ml溶于0.9%生理鹽水100 ml中，每天一次靜脈滴注；羥考酮控釋片(中國(guó)北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090214，規(guī)格：5 mg)首次服用劑量為10 mg，嚴(yán)格遵照醫(yī)囑每12 h溫水送服一次，根據(jù)患者用藥后有無(wú)其他不良反應(yīng)及疼痛緩解程度，適當(dāng)增加50%劑量或減少25%劑量。兩種藥物均連續(xù)使用14 d。對(duì)照組則采用安慰劑+羥考酮控制片的治療方案：遵醫(yī)囑給予0.9%生理鹽水100 ml，每天一次靜脈點(diǎn)滴，同時(shí)告知患者每12 h口服一次羥考酮控釋片，具體服用方法同試驗(yàn)組，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察分析兩組治療前后VAS評(píng)分、SAS評(píng)分、治療后疼痛緩解情況、治療7 d及14 d后爆發(fā)痛發(fā)作情況及羥考酮控釋片服用情況。VAS(疼痛視覺(jué)模擬劃線法)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]：可分為四級(jí)，即7～10分為疼痛劇烈，4～6分為中度疼痛，1～3分為疼痛較輕，0分為無(wú)痛。SAS(焦慮自評(píng)量表)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：含20個(gè)小項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按出現(xiàn)頻率分成4級(jí)評(píng)分，由家屬協(xié)同患者在治療后進(jìn)行評(píng)分，輕度焦慮為50～59分、中度焦慮為60～69分、重度焦慮為70分以上(含70分)。疼痛緩解情況評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：根據(jù)世界衛(wèi)生組織疼痛緩解程度進(jìn)行分析評(píng)分，即0級(jí)為無(wú)疼痛；1級(jí)為輕度疼痛，有疼痛感，可耐受，不影響休息與工作；2級(jí)為中度疼痛，疼痛已影響人們的正常生活，患者常難以入睡；3級(jí)為重度疼痛，疼痛劇烈難忍，藥物治療后仍不能緩解。疼痛緩解率(%)=(無(wú)痛+輕度疼痛)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS及SAS評(píng)分情況

治療前，兩組VAS及SAS評(píng)分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)治療后，試驗(yàn)組VAS評(píng)分及SAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后VAS及SAS評(píng)分情況分)

2.2 兩組患者治療后疼痛緩解情況

試驗(yàn)組患者經(jīng)過(guò)治療后的整體疼痛緩解情況明顯優(yōu)于對(duì)照組的，疼痛緩解率明顯高于對(duì)照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后疼痛緩解情況(例，%)

2.3 兩組治療7 d及14 d后爆發(fā)痛發(fā)作及羥考酮控釋片服用情況比較

治療7 d時(shí)，兩組爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)及日均羥考酮控釋片服用量相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d時(shí)，試驗(yàn)組爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)、羥考酮控釋片日均服用量均明顯低于對(duì)照組的，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療7 d及14 d后爆發(fā)痛發(fā)作及羥考酮控釋片服用情況

3 討論

多數(shù)腫瘤患者在疾病治療過(guò)程中常伴有強(qiáng)烈的植物神經(jīng)異常及全方位疼痛，臨床上稱之為癌性疼痛，其中癌性神經(jīng)病理性疼痛(NCP)是最常見(jiàn)的疼痛類型之一，常難以治愈[7]。NCP的發(fā)生發(fā)展嚴(yán)重影響了患者的情緒及信心，使其喪失治療的信念，心理承受巨大壓力，可直接表現(xiàn)在軀體癥狀上，加重了病情變化，同時(shí)也增加了治療的困難度[8]。目前，臨床上對(duì)NCP的治療原則多以藥物治療為主，其中緩解疼痛程度為其主要給藥目的。

在本次治療中，對(duì)經(jīng)我院收治的NCP患者給予神經(jīng)妥樂(lè)平+羥考酮控釋片的治療方案。神經(jīng)妥樂(lè)平是一種N-甲基-D天冬氨酸受體的拮抗劑，同時(shí)也是將牛痘疫苗接種至家兔皮膚后從其炎癥皮膚組織中分離提取的非蛋白性生理活性物質(zhì)，可有效控制延髓中神經(jīng)遞質(zhì)的釋放量，調(diào)節(jié)5-HT功能，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的去甲腎上腺素功能，減少緩激肽的游離，抑制外周激肽釋放酶的活性，同時(shí)神經(jīng)妥樂(lè)平還可激活下行性抑制疼痛系統(tǒng)，減少疼痛對(duì)神經(jīng)的刺激[9-10]。神經(jīng)妥樂(lè)平的生物活性效價(jià)是通過(guò)機(jī)體內(nèi)對(duì)激肽釋放酶樣物質(zhì)產(chǎn)生的阻礙作用試驗(yàn)與慢性應(yīng)激負(fù)荷動(dòng)物所做的鎮(zhèn)痛效果試驗(yàn)進(jìn)行規(guī)定的，其藥理作用主要是將機(jī)體內(nèi)處于痛覺(jué)閾值低下的痛覺(jué)過(guò)敏狀態(tài)調(diào)整恢復(fù)至正常水平，與急性突發(fā)疼痛類病變相比，該藥對(duì)慢性延續(xù)性疼痛伴隨的麻木感及冷感改善效果較佳，具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，因而用以治療癌性神經(jīng)病理性疼痛[11-12]。神經(jīng)妥樂(lè)平可有效調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，改善病患的知覺(jué)、冷感異常，具有明顯的抗變態(tài)反應(yīng)性抑制作用及鎮(zhèn)靜效果[13]。羥考酮控釋片屬于新型半合成類純阿片類受體激動(dòng)劑，約38%的即釋部分在1 h內(nèi)可快速起效作用于機(jī)體內(nèi)，另62%的緩釋部分可用以維持體內(nèi)的血藥濃度，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度明顯高于嗎啡，常用作第二、三階梯的中、重度止痛治療[14-15]。羥考酮控釋片發(fā)揮藥效強(qiáng)度與是否進(jìn)食無(wú)關(guān)，其吸收程度、最高血藥濃度和使用劑量呈正比，可持續(xù)發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果又不影響即釋片固有的迅速鎮(zhèn)痛效果，可與各種輔助用藥及非阿片類藥物聯(lián)用又不需要考慮藥物之間的互相作用，應(yīng)用價(jià)值較高，使用率廣泛[16]。神經(jīng)妥樂(lè)平與羥考酮控釋片聯(lián)合應(yīng)用后，毒副作用小，具有較佳的神經(jīng)修復(fù)功能，對(duì)前列腺素的生化合成沒(méi)有抑制作用，對(duì)機(jī)體免疫、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)無(wú)明顯損害作用，可有效改善微循環(huán)，修補(bǔ)損傷的植物神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)組織，繼而達(dá)到持續(xù)鎮(zhèn)痛效果[17-18]。在本次研究中，如表1、2、3可知，試驗(yàn)組VAS評(píng)分、SAS評(píng)分、治療后疼痛緩解情況、爆發(fā)痛發(fā)作情況及羥考酮控釋片日均服用量等均明顯優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義(P<0.05)，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用后，患者NCP發(fā)作情況得到了有效改善，鎮(zhèn)痛效果在較大程度上達(dá)到了患者的期望值，同時(shí)聯(lián)合用藥可減少羥考酮的日均用量，預(yù)防或減輕了大劑量用藥可能引發(fā)的副作用，較單一用藥相比，安全性更高。

綜上所述，神經(jīng)妥樂(lè)平+羥考酮控釋片聯(lián)合用藥可有效減少腫瘤患者羥考酮控釋片的日均量，改善了爆發(fā)痛的發(fā)作次數(shù)，減輕了NCP發(fā)作的疼痛程度，作用效果較優(yōu)。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Effect of Neurotropin Combined with Controlled-release Oxycodone Tablets for Neuropathic Cancer Pain

XULei,LUOPing,LIJingwen.

XiangyangCenterHospital,Xiangyang,441021

Objective To study the clinical effect of neurotropin combined with controlled-release oxycodone tablets for neuropathic cancer pain.Methods 86 cases of neuropathic cancer pain patients with VAS score > 4 were randomly divided into 2 groups,the control group and the treatment group,43 cases in each group.To control group received placebo and controlled-release oxycodone tablets,the treatment group received neurotropin combined with controlled-release oxycodone tablets.VAS score,SAS scores,pain relief after treatment,7 d and 14 d after the outbreak of pain treatment and controlled-release oxycodone tablets of the 2 groups before and after treatment were compared.Results After treatment,the VAS score of the experimental group was(0.96±1.08) points,SAS score was(36.69±8.45),which were significantly lower than those of the control group (3.01±1.29),(48.56±10.27),there had statistically significant difference(P<0.05);The overall situation of pain relief in the experimental group was obviously better than the control group,the pain relief rate (95.35%) was significantly higher than that of the control group (53.49%),there had statistically significant difference (P<0.05);Outbreak of pain in the experimental group at day 14 was (1.72±0.95) times/d,controlled-release oxycodone tablets daily dose was (80.76±20.79) mg/d,which was obviously better than that of the control group (2.21±1.24)times/d,(101.99±23.56) mg/d,there had statistically significant difference (P<0.05).Conclusion Neurotropin combined with controlled-release oxycodone tablets can relieve neuropathic cancer pain,it has a better clinical therapeutic effect.

Clinical effect;Neurotropin;Neuropathic cancer pain;Controlled-release oxycodone tablets

441021 湖北省襄陽(yáng)中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.049

R73-36

A

1001-5930(2017)06-1034-04

2016-07-11

2017-03-08)