“生物殺菌”

蔣建科

“超級(jí)細(xì)菌”的可怕之處并不在于它對(duì)人的殺傷力，而是它對(duì)抗生素的抵抗能力

在世界衛(wèi)生組織認(rèn)為急需開發(fā)新抗生素的12種重點(diǎn)耐藥性細(xì)菌中，耐碳青霉烯類抗生素的鮑氏不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌類為第一隊(duì)列，在需要新抗生素的迫切度上最高，其次是耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌。

復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授黃青山介紹說，所謂“超級(jí)細(xì)菌”，是指對(duì)幾乎所有抗生素有抗藥性的細(xì)菌，這種病菌的可怕之處并不在于它對(duì)人的殺傷力，而是它對(duì)普通殺菌藥物—抗生素的抵抗能力。細(xì)菌是微生物的一種類型，而微生物是指個(gè)體難以用肉眼觀察的一切微小生物，主要包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等。資料顯示，細(xì)菌共有約4萬種，目前已知的有4760種。它們個(gè)體微小、種類繁多、與人類關(guān)系密切，廣泛涉及食品、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域，有的對(duì)人類有益，有的對(duì)人類有害。

世界衛(wèi)生組織的有關(guān)資料顯示，每年全球死于抗生素耐藥的約有70萬人。英國抗菌藥物評(píng)估委員會(huì)估計(jì)，到2050年，全球?qū)⒂?000萬人遭遇抗生素耐藥問題。而我國住院患者的抗生素使用率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國際水平，值得警惕和重視。

中國動(dòng)物保健品協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)也顯示，我國目前已批準(zhǔn)的獸用抗菌藥物種類超過70種。國際權(quán)威雜志用著名的“兩個(gè)一半”描述了這種狀況：2013年中國抗生素使用量達(dá)16.2萬噸，約占世界用量的一半，其中又有一半是獸用。

世界衛(wèi)生組織有關(guān)專家表示，這份清單不是為了用“超級(jí)細(xì)菌”來嚇唬人們，而是提醒科研人員和制藥公司，他們優(yōu)先應(yīng)該做的是什么。世界衛(wèi)生組織也一直為此做出努力：2011年世界衛(wèi)生日主題為“控制細(xì)菌耐藥，今天不采取行動(dòng)，明天將無藥可用”；2015年出臺(tái)抗生素抗藥性全球行動(dòng)計(jì)劃，要求所有成員國在2017年5月之前實(shí)行國家行動(dòng)計(jì)劃。

2016年9月，G20杭州峰會(huì)公報(bào)承諾將“推動(dòng)謹(jǐn)慎使用抗生素”。抗生素耐藥性的話題已經(jīng)上升到了國際高度，成為世界性議題。同月，出席聯(lián)合國大會(huì)的193個(gè)成員國簽署宣言，承諾加強(qiáng)管制抗生素。

當(dāng)人類使用了抗生素，細(xì)菌會(huì)通過四種途徑來化解危機(jī)，并變得更加頑強(qiáng)

從弗萊明1929年發(fā)現(xiàn)青霉素，到1942年青霉素大規(guī)模使用，抗生素的出現(xiàn)幫人類解決了很多問題，作為人類健康的衛(wèi)士，拯救了無數(shù)人的生命。如今，隨著一個(gè)個(gè)“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)，耐藥細(xì)菌的陣容愈發(fā)整齊強(qiáng)大。世界各國也逐漸意識(shí)到，抗生素的濫用以及耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)正成為全球共同面臨的一大嚴(yán)峻危機(jī)。

“耐藥菌是極其聰明的頑強(qiáng)分子?！秉S青山說，當(dāng)人類使用了抗生素，細(xì)菌通常會(huì)通過四種途徑來巧妙化解危機(jī)以求得自我生存，并變得更加頑強(qiáng)。第一種是抗生素外排泵機(jī)制，即細(xì)菌將抗生素當(dāng)作敵人趕出去；第二種是抗生素降解酶機(jī)制，即細(xì)菌通過自己產(chǎn)生的降解酶將抗生素降解掉；第三種是抗生素修飾酶機(jī)制，就是在無法降解抗生素的時(shí)候，采取一種同化的方式，使抗生素對(duì)細(xì)菌不具有威脅性；第四種是自我救護(hù)機(jī)制，即當(dāng)抗生素阻斷細(xì)菌生命要道時(shí)，細(xì)菌能十分聰明地開辟新路線，避開抗生素的鋒芒，重新打開自己的生命通道。所以，一般在一個(gè)新的抗生素上市后，往往不到兩年時(shí)間就會(huì)出現(xiàn)新的耐藥菌，且刺激細(xì)菌獲得更強(qiáng)的生命力，從而使治療更加困難。

面對(duì)耐藥細(xì)菌的猖狂進(jìn)攻，人類向科學(xué)尋求手段。1964年，國際上首先發(fā)現(xiàn)了一種溶葡萄球菌酶。該酶能直接裂解細(xì)菌的細(xì)胞壁，作用機(jī)理不同于傳統(tǒng)抗生素，可迅速將細(xì)菌殺滅，對(duì)靜止期和繁殖期的細(xì)菌都有效。20世紀(jì)90年代初，黃青山聯(lián)合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)消毒分會(huì)常務(wù)委員陸婉英率領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)外率先提出“生物殺菌”的新概念，即用抗菌酶或抗菌肽取代部分抗生素和化學(xué)消毒劑。

令人振奮的是，還在生物酶制劑研發(fā)的初級(jí)階段，科研團(tuán)隊(duì)就成功救治一名術(shù)后“超級(jí)細(xì)菌”感染患者。

世界各國都在積極發(fā)布國家抗耐藥菌行動(dòng)計(jì)劃，中國一直在積極行動(dòng)

世界各國都在積極發(fā)布國家抗耐藥菌行動(dòng)計(jì)劃，中國也一直在積極行動(dòng)。2015年8月，衛(wèi)計(jì)委修訂并發(fā)布《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015版）》；2016年8月，14個(gè)部委聯(lián)合發(fā)布《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2016—2020年）》；2017年2月，農(nóng)業(yè)部制定了《2017年動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測計(jì)劃》。

在科學(xué)界，中國工程院院士夏照帆領(lǐng)銜撰寫的《我國耐藥致病菌及菌群紊亂態(tài)勢和防控策略研究報(bào)告》指出，在基礎(chǔ)研究方面應(yīng)探明耐藥菌、耐藥基因的分布流行規(guī)律，產(chǎn)生與傳播的關(guān)鍵因素；在應(yīng)用研究方面開發(fā)新型抗菌藥，如生物新型抗菌藥物、中藥抗菌藥；實(shí)施抗菌藥物分級(jí)管理；加強(qiáng)獸用抗菌藥及獸用飼料監(jiān)管的長效機(jī)制建設(shè)。

不過，近10年來，國內(nèi)外新抗菌藥的研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入瓶頸狀態(tài)，新藥上市少，與臨床細(xì)菌耐藥性的快速上升形成了鮮明對(duì)比，從而造成某種耐藥菌感染無藥可用的窘境。目前多國政府、企業(yè)和科學(xué)家都越來越重視抗菌藥物和耐藥菌的研究，重點(diǎn)開發(fā)具有全新殺菌機(jī)制的能高效殺菌、安全無刺激、不易產(chǎn)生耐藥、易分解無殘留、對(duì)環(huán)境友好的新型抗菌制劑。

陸婉英與黃青山的團(tuán)隊(duì)經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)：重組溶葡萄球菌酶的抗金黃色葡萄球菌效果優(yōu)于目前常用抗生素，該團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)的噬菌體裂解酶AB09、GK抗菌肽也有希望攻克世界衛(wèi)生組織公布的耐藥性細(xì)菌“12強(qiáng)”中的3強(qiáng)。

目前，養(yǎng)殖場已成為耐藥菌的重要發(fā)源地，動(dòng)物成為耐藥菌和耐藥基因的重要貯庫（人體病原菌60%以上來源于動(dòng)物）。由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所研究員王建華領(lǐng)銜的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)制新型抗生素替代品—新型抗菌抗內(nèi)毒素雙效肽，其安全性高、抗菌性更強(qiáng)，具有很好的新藥臨床開發(fā)優(yōu)勢。

夏照帆認(rèn)為，不斷研發(fā)新型殺菌機(jī)制的抗菌藥物，遏制細(xì)菌耐藥，合理使用傳統(tǒng)抗生素是人類努力奮斗的目標(biāo)。相信通過全世界科學(xué)家的努力和各國政府的積極推進(jìn)，人類終將會(huì)用科技戰(zhàn)勝“超級(jí)細(xì)菌”。

（本文轉(zhuǎn)自《人民日報(bào)》）