孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松對過敏性鼻炎癥狀及生活質(zhì)量改善的臨床分析

俞維英 劉春麗 李明祥

孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松對過敏性鼻炎癥狀及生活質(zhì)量改善的臨床分析

俞維英 劉春麗 李明祥

目的 評價(jià)孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松對中、重度過敏性鼻炎相關(guān)癥狀及生活質(zhì)量的改善情況。方法 采用前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)，將中重度過敏性鼻炎患者96例隨機(jī)分為觀察組與對照組，各48例。對照組單獨(dú)采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑治療，觀察組采用孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴霧劑治療，兩組療程均為8周。比較兩組治療前后癥狀評分和鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分。結(jié)果 治療前后，兩組癥狀評分和鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分均顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組能顯著改善治療后4、8周的日間鼻癥狀、眼癥狀、夜間癥狀及鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分（P＜0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)合用藥療效顯著，安全性好，適用于中重度過敏性鼻炎患者的治療。

過敏性鼻炎 孟魯司特 丙酸氟替卡松

過敏性鼻炎（AR）即變應(yīng)性鼻炎，是一種由基因與環(huán)境互相作用而誘發(fā)的多因素疾病，是最常見的過敏性疾病。根據(jù)世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）統(tǒng)計(jì)，全球變態(tài)反應(yīng)性疾病的總患病率達(dá)22%，其中過敏性鼻炎患病率17%［1］。AR主要的臨床表現(xiàn)為鼻部癥狀（鼻塞，流鼻涕，鼻癢，打噴嚏）同時(shí)伴隨眼部癥狀（眼瞼浮腫，紅眼，流眼淚和眼部癢）和口咽喉癥狀（咽部、上顎和后鼻部發(fā)癢）。由于過敏原呈季節(jié)性的增減或持續(xù)存在，本病發(fā)病呈季節(jié)性，一旦發(fā)作將嚴(yán)重影響患者的生活、工作和社交，特別是中重度過敏性鼻炎患者［2］。作者應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療中、重度AR患者，觀察其臨床治療效果及生活質(zhì)量改善情況，以期為臨床應(yīng)用提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年6月至12月本院中、重度AR患者96例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2009年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會制定的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》［3］：（1）臨床癥狀：噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等癥狀出現(xiàn)≥2項(xiàng)，每天癥狀持續(xù)或累計(jì)＞1h。（2）體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物。（3）確診需臨床表現(xiàn)與皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或血清特異性IgE檢測結(jié)果相符。（4）根據(jù)患者癥狀的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度，結(jié)合ARIA指南判定為中、重度AR患者［4-5］。隨機(jī)分為觀察組和對照組，各48例。對照組，男23例，女25例；年齡18～60歲，平均（38.26±8.77）歲。病程1～16年，平均（6.89±5.31）年。觀察組，男24例，女24例；年齡19～61歲，平均年齡（39.11±9.01）歲。病程13個(gè)月～16年，平均（6.72±5.01）年。兩組患者性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲，男女不限。②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。③病程≥1年。④愿意接受治療并已簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性副鼻竇炎、中耳炎、呼吸道感染者。②合并過敏性哮喘者，最近年有哮喘發(fā)作者。③非過敏性鼻炎患者（不能查出明確過敏原的患者）。④鼻息肉或鼻部腫瘤患者。⑤治療前1周曾使用抗組胺藥，治療前4周曾使用糖皮質(zhì)激素。⑥合并嚴(yán)重肝腎疾病患者。⑦妊娠哺乳期婦女及近期準(zhǔn)備生育的男女。⑧從事需注意力高度集中工作者。⑨既往癲癇發(fā)作或者腦器質(zhì)性病變以及有誘發(fā)癲癇發(fā)作可能的患者。⑩已知或懷疑患者不能遵守治療方案，或研究者認(rèn)為不適合入選的其他情況。（3）脫落標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，根據(jù)醫(yī)師判斷應(yīng)停止治療。②受試者依從性差，自動中途更換或加用藥物。③患者主動提出退出，或未明確提出但不再接受治療而失訪。（4）剔除標(biāo)準(zhǔn)：①隨機(jī)化后，發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)。②隨機(jī)化后，未參加或自動脫落失訪者。

1.3 方法 （1）對照組：給予鼻內(nèi)吸入丙酸氟替卡松（西班牙葛蘭素史克），每個(gè)鼻孔各2噴，1次/d，早晨用藥。（2）觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司），10mg/次，1次/d，每晚用藥。所有患者治療療程為8周。在第4、8周末分別進(jìn)行兩次回訪，記錄其癥狀評分和鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分［6］。

1.4 癥狀評分指標(biāo) 癥狀評分包括日間癥狀和夜間癥狀評分，日間癥狀包括鼻部癥狀和眼部癥狀。評分分為四個(gè)等級：0分：無癥狀；1分：輕微；2分：中度；3分：嚴(yán)重。夜間癥狀評分：（1）入睡困難程度：0分：無困難；1分：輕度；2分：中度；3分：非常困難。（2）夜間醒來情況：0分：未醒；1分：醒來1次；2分：多次；3分：一直醒著。夜間醒來鼻塞情況評分同日間癥狀評分。鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分（RQLQ）：參考Juniper［6］鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問卷。六方面共26個(gè)項(xiàng)目，包括活動限制（日常室內(nèi)活動、社交活動、戶外活動）、非過敏性鼻炎癥狀（精力不足、口渴、工作能力下降、疲憊、注意力難以集中、頭痛、疲憊不堪）、實(shí)際問題（因不得不隨身攜帶紙巾或手帕而感到不便、需要揉擦鼻子或眼睛、需要反復(fù)擦鼻涕）、鼻部癥狀（鼻不通氣/鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、流涕倒流至咽喉）、眼部癥狀（眼癢、流淚、眼痛、眼腫）、情緒（沮喪、內(nèi)心不安、不耐煩；煩躁易怒；因癥狀而感到尷尬難堪）等，分別給予0～6分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評分比較 見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 見表2、3。

表1 兩組治療前后日間鼻癥狀、眼癥狀及夜間癥狀評分比較（x±s）

表2 兩組治療前后鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分比較（x±s）

表3 兩組治療前后鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分比較（x±s）

3 討論

AR是機(jī)體接觸變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎癥疾病，現(xiàn)已成為一種全球范圍內(nèi)的難治性疾病，至今尚無有效的根治手段。AR雖然不直接威脅生命，但病情易被低估，加上非季節(jié)性的反復(fù)發(fā)作及引起的一系列并發(fā)癥，常嚴(yán)重影響患者日常生活、睡眠、工作等，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降［7］。因此，選擇有效的治療方案，在改善過敏性鼻炎癥狀的同時(shí)，提高患者生活質(zhì)量顯得至關(guān)重要。

根據(jù)治療AR的相關(guān)指南推薦，包括環(huán)境因素改變，口服抗組胺藥，減輕鼻部黏膜充血制劑，鼻內(nèi)應(yīng)用抗組胺、抗膽堿和激素類藥物，對于一些難治的患者全身應(yīng)用激素藥物［8］。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑屬于新一代局部應(yīng)用的類固醇藥物，是糖皮質(zhì)激素受體的強(qiáng)效激動劑，具有高選擇性，同時(shí)具有高效的局部抗感染及抗過敏功效，能夠顯著減少機(jī)體鼻黏膜內(nèi)多種炎細(xì)胞的數(shù)量，抑制炎癥細(xì)胞在鼻黏膜組織內(nèi)蓄積，能有效抑制機(jī)體內(nèi)IL-4、IL-5等多種細(xì)胞因子的合成和分泌，達(dá)到提高機(jī)體免疫力及抵抗力的效果［9］。同時(shí)丙酸氟替卡松鼻噴霧劑的安全性較高，不會引發(fā)過多的不良反應(yīng)，而廣泛用于AR的治療。

目前，治療AR的口服抗過敏藥物大部分為組胺抑制劑，但其在治療鼻塞相關(guān)癥狀中的作用尚無確切的證據(jù)，且在對抗嚴(yán)重的鼻塞時(shí)需要較大劑量的抗組胺劑［10］。白三烯是在變態(tài)反應(yīng)中引起鼻塞癥狀的主要炎性介質(zhì)，可增加血管通透性，導(dǎo)致黏膜組織充血水腫，鼻腔氣道阻力增加。有研究顯示白三烯在上下呼吸道的炎癥中起重要作用。在誘導(dǎo)鼻過敏反應(yīng)方面，白三烯的作用比組織胺強(qiáng)1000多倍［11］。孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗藥，能夠阻斷白三烯與白三烯受體結(jié)合，抑制白三烯引發(fā)的一系列炎性反應(yīng)。同時(shí)還能夠抑制肽素生長因子對嗜堿性、嗜酸性粒細(xì)胞的促成熟作用，抑制嗜酸粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，從而有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng)、緩解鼻塞等臨床癥狀，且該藥物對重要器官或系統(tǒng)無明顯不良反應(yīng)［12］。

本資料結(jié)果表明，孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松比單用氟替卡松患者收益更多。治療前后，兩組均能顯著改善癥狀評分和鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分。但從治療后4、8周的日間鼻癥狀、眼癥狀、夜間癥狀及鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分，與單用丙酸氟替卡松組比較，孟魯司特鈉聯(lián)用組具有顯著的改善效果。提示孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松可明顯減輕患者癥狀，并顯著提高患者生活質(zhì)量。且治療期間，兩組均未見藥物不良反應(yīng)發(fā)生，表明孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)合用藥療效顯著，安全性好，適用于中、重度過敏性鼻炎患者的治療。

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Objective To explore the effect of montelukast combined with fluticasone propionate in improving symptoms and life quality of patients with moderate and severe persistent allergic rhinitis. Methods In this prospective，randomized controlled trial，96 adult patients with moderate and severe persistent allergic rhinitis were randomly divided into the study group（n=48）and control group（n=48）. The control group was given fl uticasone propionate，while the study group was given montelukast additionally. Both groups were treated for eight weeks. The symptom scores and the life quality scores before and after the treatment in both groups were evaluated and compared. Results After the treatment，both groups were improved in symptom scores and the life quality scores. The differences were statistically signif i cant（P＜0.05）. Compared with the control group，the scores including daytime nasal and eyes symptoms，symptoms at night and the quality of life were signif i cantly decreased after four or eight weeks treatment（P＜0.05）. Conclusion Montelukast combined with fl uticasone propionate in the treatment of moderate and severe persistent allergic rhinitis shows more notable eff i cacy and higher security.

Allergic rhinitis Montelukast Fluticasone propionate

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