噬菌體能對付超級細菌嗎？

黃祺

“吃細菌的病毒攻克超級細菌？”最近，一則來自美國的新聞，在醫(yī)療圈流傳。

一對美國夫妻到埃及旅游，途中，丈夫生病并很快惡化。他感染了一種超級細菌，嘗試了各種抗生素治療后，都沒有獲得療效。就在病人瀕臨死亡的時候，他接受了噬菌體治療，最后奇跡般地康復。這位病人，成為美國第一個接受噬菌體全身給藥治療，獲得康復的感染病人。

超級細菌，聽起來很可怕，事實上也的確很可怕?？股厥瞧駷橹棺钣行У膶辜毦乃幬铮绻环N細菌對絕大多數(shù)抗生素耐藥，那么它就被叫做超級細菌。而噬菌體，并不是抗生素，是可以蠶食細菌的病毒，將這種另類的治療方法用于臨床尚存在許多問題，很多年來一直被束之高閣。在這個病人的經(jīng)歷里，噬菌體在抗生素無效的情況下，發(fā)揮了作用，噬菌體療法重新受到了重視。

那么今后，對付超級細菌就要靠噬菌體了嗎？記者采訪相關(guān)專家了解到，答案并不是如此。尋找一種可靠的噬菌體并不容易，與抗生素相比，噬菌體還存在大把缺點，以后，噬菌體會成為對抗超級細菌的一種選擇，但目前大多數(shù)情況下，我們還是得依靠更加強大的抗生素。

埃及旅游感染超級細菌

故事要回到一年多以前。

2015年年底，斯特拉思迪（Strathdee）和丈夫湯姆·帕特森（Tom Patterson）到埃及旅游，就像大多數(shù)游客一樣，他們參觀了很多著名的景點，在爬完金字塔之后不久，帕特森就病倒了。身體虛弱、出汗、嘔吐……帕特森被送到開羅的一家診所，醫(yī)生診斷為胰腺炎。醫(yī)生按照治療胰腺炎的常規(guī)方法為帕特森治療，但病情卻不見好轉(zhuǎn)，并進一步惡化。

斯特拉思迪是美國加州大學圣迭戈全球健康研究所所長，是一名傳染病流行病專家，見丈夫病情加重，她決定立即到德國的一家醫(yī)院治療。德國醫(yī)生經(jīng)過檢查后得出的結(jié)論是，帕特森感染了一種超級細菌——鮑曼不動桿菌。

超級細菌并不是指某一種細菌，而是具有高度耐藥性的細菌的統(tǒng)稱。我們醫(yī)院里常用的抗菌藥物，有150多種，如果一種細菌對幾乎所有的抗菌藥物都耐藥，那么就會被叫做超級耐藥菌，也就是超級細菌。

感染帕特森的鮑曼不動桿菌，還有一個名字是“伊拉克細菌”，美伊戰(zhàn)爭時，這種細菌曾經(jīng)讓美軍戰(zhàn)地醫(yī)院中的不少美軍士兵感染，死亡率非常高。

作為醫(yī)學專家，斯特拉思迪立即意識到了情況的嚴重性，她決定直接把丈夫送回美國加州圣迭戈。圣迭戈的醫(yī)生們參考伊戰(zhàn)中的一些治療經(jīng)驗，使用一種非常厲害的抗生素——多黏菌素。但是，這個嘗試還是失敗了。

2016年2月，帕特森的感染擴散到血液和肺部，他開始出現(xiàn)膿毒性休克，陷入昏迷，出現(xiàn)幻覺，通常這意味著進入病危階段。

絕望之下，斯特拉思迪從事的專業(yè)發(fā)揮了作用，她知道，在抗生素以外，還有一樣東西是細菌的天敵——噬菌體，盡管不是主流的治療方法，但畢竟，噬菌體療法是一種對付超級細菌的方式，也許，可以做最后的一搏。

噬菌體并不是什么奇異的超級生命，而是比細菌小很多很多的病毒，它們可以鉆進細菌體內(nèi)，繁殖、蠶食細菌，直至細菌瓦解。當然，不是每一種病毒都能用來治療，必須要找到一種可以蠶食某一種細菌但又對人體沒有其他危害的病毒。

噬菌體療法在1915年就被發(fā)現(xiàn)，對它的研究曾在20世紀盛行一時，但后來，由于有效的抗生素層出不窮，噬菌體療法被束之高閣，成為一個邊緣的研究發(fā)現(xiàn)，至今，在感染學科中，也算是冷門的專業(yè)。

通過醫(yī)生和醫(yī)學界通道的四處打聽，斯特拉思迪終于找到了可以提供噬菌體療法的人——馬里蘭海軍醫(yī)學實驗室的生化防御研究主管塞隆漢·密爾（Theron Hamilton）少校。

早在15年前，軍隊醫(yī)學中心設立了這個實驗室，重啟噬菌體的研究，希望能夠在對抗超級細菌中找到更好的辦法。如今這個實驗室是世界上最大的噬菌體實驗室之一，搜集了超過300多種有效噬菌體。

可是，斯特拉思迪還是遭遇了阻礙，噬菌體療法處于研究階段，沒有獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準，法律上是不允許用于人的治療的，而且，之前也從未用在人的靜脈給藥治療。

噬菌體，最后一搏

中國有句話叫“死馬當做活馬醫(yī)”，聽起來不好聽，但當家人重病，尋找“救命藥”的心情，每個人都可以理解。斯特拉思迪也沒有放棄，她發(fā)動醫(yī)學界的朋友和同仁，游說FDA，希望政府機構(gòu)能夠允許他們的做最后一搏。另一邊，她和塞隆漢·密爾一起制定治療方案，準備讓噬菌體去攻克丈夫體內(nèi)的超級細菌。

帕特森已經(jīng)出現(xiàn)腎功能衰竭，依靠透析維持著生命，并陷入持續(xù)的昏迷。妻子將準備放手一搏的計劃告訴了帕特森，他用殘存模糊的意識回應：愿意堅持下去。

同仁們?yōu)榕撂厣挠握f最終獲得了FDA的肯定回答，關(guān)于這次治療的特批文件下來了。

一切就緒，實驗室中培養(yǎng)好的噬菌體通過靜脈和胸前的導管注入到帕特森的體內(nèi)。這是一個歷史性的時刻，帕特森成為了美國歷史上第一個接受噬菌體靜脈治療的人。

治療的過程中事實上出現(xiàn)過波折，靜脈注射進噬菌體后，帕特森第二天出現(xiàn)休克，但在做了一些調(diào)整后，最終，噬菌體在他體內(nèi)產(chǎn)生了作用。又昏迷了幾天后，帕特森蘇醒過來，再后來，他可以借助拐杖慢慢走路，直至基本康復。

這個首次接受噬菌體全身治療的病例，在醫(yī)學界引起了轟動，也讓噬菌體療法這個沉寂很多年的設想，再次引起人們的注意。

事實上，噬菌體療法局部的使用，歷史上已經(jīng)有過。瑞金醫(yī)院臨床微生物科主任倪語星教授介紹，上世紀中期，噬菌體治療曾經(jīng)在瑞金醫(yī)院有過一次成功的嘗試。1958年，鋼鐵工人邱財康在事故中被鋼水燙傷，全身燒傷面積達89%、三度燒傷達23%。瑞金醫(yī)院在搶救邱財康的過程中，就曾經(jīng)在皮膚表面使用噬菌體來解決感染問題。

當時，邱財康感染了一種名為銅綠假單胞菌的細菌，這種細菌后來產(chǎn)生了耐藥性，當年臨床上能用的所有抗生素都對付不了它。醫(yī)生們想起了教科書上提到過的噬菌體，無奈之下，醫(yī)療團隊開始發(fā)動所有參與救治的人去尋找可以對付這種細菌的噬菌體。后來，噬菌體真的被找到了，并且通過外用的方法用到了邱財康的身上，并且獲得了很好的效果。

不過，噬菌體療法并沒有因為在邱財康的搶救中成功應用而得到發(fā)展，由于更多更好的抗生素不斷被研發(fā)出來，噬菌體療法逐漸被遺忘了。

盡管過去可能有一些應用噬菌體療法的例子，但通過靜脈注射將噬菌體直接注入到病人血液里的做法，過去從未有過報道，因此，帕特森是噬菌體全身用藥治療成功的第一人。

因為這一次成功的救治，過去好幾次差點被關(guān)停的塞隆漢·密爾少校的實驗室，終于迎來了新的發(fā)展機會，現(xiàn)在，塞隆漢·密爾趁熱打鐵 推出一本關(guān)于噬菌體療法的宣傳書籍，呼吁人們重新審視抗生素的問題，重拾噬菌體這個古老的武器。他同時表示，由于噬菌體無法像抗生素（化合物）那樣申請專利，也就不能帶來有效而可觀的利潤，噬菌體療法在美國能否重回主流醫(yī)學界，前面的道路依然困難重重。

對付超級細菌還得靠抗生素

帕特森非常幸運，他有一位從事醫(yī)學研究的妻子，找到了提供噬菌體療法的機構(gòu)，而且，噬菌體療法在他身上發(fā)揮了非常好的作用，讓他終于從死亡邊緣走了回來。但他的故事并不能說明，今后對付超級細菌的重任將落在噬菌體身上。

華山醫(yī)院抗生素研究所所長王明貴教授，每天都要處理各種復雜的感染，經(jīng)常要與超級細菌打交道，他告訴記者，噬菌體療法只能說提供了一種對付超級細菌的可能性，但無論從安全性還是效果來說，我們現(xiàn)在主要依靠的，還是抗生素。

說起來，噬菌體仍有大把的缺點。

其次，目前研究人員還沒有找到具有“廣譜”作用的噬菌體。我們現(xiàn)在使用的抗生素，大多是廣譜的，也就是說，一種抗生素可以對抗多種細菌。而噬菌體，至今只發(fā)現(xiàn)了一對一的特性，某一種噬菌體只能對付某一種細菌，這樣，要對抗不同的超級細菌，就必須尋找不同的噬菌體。

總之，盡管世界各地一直有研究者在從事噬菌體的研究，希望它將來能夠在對付超級細菌的戰(zhàn)斗中發(fā)揮作用，但直到今天，噬菌體療法仍然處于研究階段，沒有開發(fā)出藥物，也沒獲批成為一種臨床治療方式。這次美國FDA的批復，也僅僅是針對帕特森的治療。

那么，噬菌體療法靠不住，對待超級細菌，我們就毫無辦法了嗎？

王明貴教授告訴記者，目前，應對超級細菌感染，仍然還是得主要指望抗生素。

超級細菌雖然對幾乎所有抗生素耐藥，但有兩類特殊的抗生素——多黏菌素和替加環(huán)素，對超級細菌還有一定的作用。多黏菌素是一種多肽類藥物。很多科研機構(gòu)都在研究多肽類藥物，希望開發(fā)出更多更好的這類藥物，對抗日益強大的超級細菌。

多黏菌素曾經(jīng)是上世紀80年代醫(yī)院里常用到的抗生素，但醫(yī)生們后來發(fā)現(xiàn)，這種藥對腎臟的毒性非常大，也就是說，病人用了多黏菌素后，也許感染還沒來得及控制，腎已經(jīng)受到巨大的傷害、危及生命。但現(xiàn)在，由于超級細菌的不斷“升級”，醫(yī)生們又開始拿出多黏菌素來使用。

王明貴教授處理的各種復雜感染中，更多用到的方法是多種抗生素聯(lián)合用藥，這需要醫(yī)生具備非常專業(yè)的細菌和抗生素知識，以及豐富的經(jīng)驗。對于一些非常嚴重的感染，醫(yī)生們還會為患者體內(nèi)分離的細菌做藥物敏感性試驗，也就是先在實驗室里試一試究竟哪種抗生素對這個細菌有效，然后再把藥物用到患者身上。這種精準的抗感染治療，可以有效地控制復雜的耐藥菌感染。

事實上，每一次遇到復雜的感染病例，都需要包括抗生素專家在內(nèi)的各科專家一起會診，才能形成一個完善有效的治療方案。為此，復旦大學附屬華山醫(yī)院抗生素研究所牽頭成立了多重耐藥菌感染診治多學科診療（MDT）門診，這個門診的作用就是從多個學科的角度，為復雜的耐藥菌感染病人提供綜合的治療方案。

這個在全國為數(shù)不多的門診，聯(lián)合了耐藥菌感染診治密切相關(guān)的臨床微生物實驗室和臨床藥學以及神經(jīng)外科、泌尿外科、普外科、重癥醫(yī)學科、神經(jīng)內(nèi)科、血液科、風濕科等?？频尼t(yī)生，依托抗生素研究所臨床應用室、臨床微生物室及臨床藥理室的技術(shù)支持，為疑難、危重耐藥菌感染患者制定個體化抗菌治療方案。

超級細菌如此可怕，我們能做些什么呢？華山醫(yī)院抗生素研究所胡付品教授向記者介紹，普通公眾對超級細菌其實不用太過擔憂，我們平常的生活環(huán)境中，極少會接觸到超級細菌，日常生活只要注意手部衛(wèi)生、經(jīng)常洗手、增強體質(zhì)，就可以抵御常見的細菌。超級細菌通常出現(xiàn)在醫(yī)院內(nèi)的感染中，一些患有嚴重疾病、免疫力嚴重受損，或是手術(shù)后發(fā)生感染的病人，才是有可能遇到超級細菌的人群。

不過，超級細菌的出現(xiàn)，與我們?nèi)粘E用抗生素有直接的關(guān)系，抗生素與細菌的關(guān)系，真正是“道高一尺魔高一丈”——細菌遇到抗生素后立即改變自己以尋求生存之道，當他們找到活下去的方法，那么就意味著有了耐藥性。因此，我們每一次抗生素的使用，都有可能幫助細菌“升級”一次。有一些細菌的“升級”速度非?？?，實驗室里，某些細菌只需要24小時，就能通過改變自己而產(chǎn)生耐藥性。

中國抗生素濫用曾經(jīng)非常嚴重，王明貴教授說，經(jīng)過這些年的公眾教育，很多人已經(jīng)理解了抗生素濫用的危害，抗生素的不合理使用這些年已經(jīng)有所好轉(zhuǎn)。

無論怎樣，超級細菌的出現(xiàn)，對于人類來說是一個不可能消失的潛在威脅。