甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病35例臨床觀察

于然欽

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.078

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效并探討其作用機(jī)制。 方法 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，治療組采用基礎(chǔ)治療及甘精胰島素初始量0.2 u/Kg， 并根據(jù)空腹血糖進(jìn)行調(diào)整用量，瑞格列奈2 mg tid；對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療并格列美脲2 mg qd。 結(jié)果 瑞格列奈聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素對(duì)空腹血糖和餐后血糖都有良好的控制作用，餐后血糖控制明顯優(yōu)于對(duì)照組，研究用瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素對(duì)2型糖尿病有效率達(dá)91.4%，總體療效評(píng)價(jià)上明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療其作用機(jī)制互相補(bǔ)充，臨床效果確切，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿?。桓示葝u素聯(lián)合瑞格列奈；臨床觀察

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）03（a）-0078-02

隨著我國社會(huì)與經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及人民生活水平的不斷提高以及現(xiàn)代生活方式的改變，糖尿病患者數(shù)量飛速增長，尤其在發(fā)展中國家其增長速度更快[1]。糖尿病是以血糖水平增高為特征的一種代謝性疾病，其基本病理是以絕對(duì)或相對(duì)胰島素分泌不足和胰升糖素活性增高引起的代謝紊亂性疾病，其基本特征為高血糖、葡萄糖耐量減低及胰島素釋放異?！，F(xiàn)代研究表明，血糖波動(dòng)性越大，患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生率越高，預(yù)后越差[2]。因此，不但要嚴(yán)格控制患者空腹血糖，更要很好的控制餐后血糖，避免血糖波動(dòng)幅度過大。該院采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究納入病例來源于蒙陰縣中醫(yī)醫(yī)院病房以及門診。采集時(shí)間自2016年1—11月。共70例，隨機(jī)分為兩組，治療組35例，對(duì)照組35例。兩組患者性別、年齡、病程及治療前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。糖尿病診斷按1999年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀加任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或者FPG≥7.0 mmol/L，或OGTT 2 h PG≥11.1 mmol/L ，若無糖尿病癥狀的患者需重復(fù)測(cè)定一次血糖確認(rèn)。

1.2 病例的納入以及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者；妊娠和哺乳期婦女患者；年齡大于18歲小于70歲者；6個(gè)月內(nèi)新發(fā)生過心肌梗死、腦梗死、腦出血、心絞痛、充血性心力衰竭以及嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重高血壓等；合并有肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾?。唤?個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥：糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷以及糖尿病低血糖昏迷；既往有神經(jīng)精神病史以及不合作者；過敏體質(zhì)以及有對(duì)多種藥物過敏史者。

1.3 病例剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

①觀察中自然脫離和失訪者；②未按規(guī)定服藥者，無法判定療效以及資料不全等影響安全性判定者；③受試者依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良事件等；④自行退出不愿繼續(xù)接受試驗(yàn)等原因者，均列為脫落病例。

1.4 方法

基礎(chǔ)治療：所選患者均進(jìn)行糖尿病教育及運(yùn)動(dòng)飲食控制。治療組采用基礎(chǔ)治療及甘精胰島素初始量0.2 u/Kg， 并根據(jù)空腹血糖進(jìn)行調(diào)整用量，瑞格列奈（注冊(cè)號(hào)：H20080126）2 mg tid；對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療并格列美脲2 mg qd. 并根據(jù)空腹血糖、餐后2 h血糖水平與低血糖反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整用量。每日查空腹血糖（FPG），每周查兩次血糖譜；糖基化血紅蛋白（HbA1c），治療前及治療 8周后各測(cè) 1 次；兩組均連續(xù)用藥8周為1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：HbA1C 比治療前降低30%以上或<6.5；有效：HbA1C比治療前降低10%～29%或降低2.0以上；無效：各項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 安全性觀察

①肝功能、腎功能、心電圖，試驗(yàn)前后各檢查1次，血、尿及大便常規(guī)，試驗(yàn)前后各檢查1次；②不良反應(yīng)：觀察服用本藥以后有無不適感覺，并結(jié)合肝、腎功能檢查，血、尿、大便常規(guī)、心電圖，觀察本藥是否具有不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

研究利用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組有效率91.4%（32/35），對(duì)照組有效率71.4%（25/35），兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組療效對(duì)比見表1。兩組血糖對(duì)比見表2。

治療組共4例，發(fā)生率為11.4%；而對(duì)照組患者中出現(xiàn)12例，發(fā)生率為32.3%。兩組低血糖發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.185，P<0.05）。臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)藥物有過敏反應(yīng)及不耐受現(xiàn)象的患者，也未發(fā)現(xiàn)肝腎損害及其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

中國人的人是習(xí)慣以碳水化合物為主，這決定了中國二型糖尿病患者不但空腹血糖高于正常值，餐后血糖尤其容易升高。因此對(duì)于我國二型糖尿病患者的血糖管理，不但要控制空腹血糖達(dá)標(biāo)，更要注意餐后血糖的控制。

甘精胰島素是一種模擬人生理性胰島素分泌的長效胰島素類似物[3]，與人胰島素不同之處在于B31、B32為一對(duì)精氨酸人胰島素[4]。其降糖效果與人生理性基礎(chǔ)胰島素分泌相似。它與普通島素作用相同，它可增加葡萄糖的外周利用率、葡萄糖在身體內(nèi)的無氧酵解和有氧氧化、促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成和貯存 、促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹?、抑制糖原分解和糖異生，從而使外周血糖降低。甘精胰島素皮下注射后立即聚合，形成甘精胰島素的聚體沉淀，使其溶解速度降低，因此遲吸收作用時(shí)間也被延長，可持續(xù)近24 h，而且無明顯的峰值出現(xiàn)，所以可較好模擬正?；A(chǔ)胰島素分泌，很好的控制基礎(chǔ)血糖。

瑞格列奈是一類胰島素促秘劑，其降糖機(jī)制和磺脲類不同，瑞格列奈是一種新型胰島素促泌劑，它與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合，從而促進(jìn)與其偶聯(lián)的ATP敏感性鉀通道快速關(guān)閉，抑制鉀離子從β細(xì)胞外流，使細(xì)胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，從而促進(jìn)胰島素分泌[5]。其重塑1相胰島素分泌能力比磺脲類強(qiáng)[6]，其作用快于磺酰脲類，所以餐后降血糖作用較快。作為第一個(gè)需進(jìn)餐時(shí)服用的葡萄糖促泌劑，其最大的優(yōu)點(diǎn)是和人體胰島素的生理性餐后分泌相似，服用后促使胰島細(xì)胞快速分泌胰島素，由此可有效的控制餐后高血糖。

甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療其作用機(jī)制互相補(bǔ)充，臨床效果確切，對(duì)空腹血糖和餐后血糖都有良好的控制作用，餐后血糖控制明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組低血糖發(fā)生率較對(duì)照組明顯該研究用瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素對(duì)2型糖尿病有效率達(dá)91.4%，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，臨床療效滿意，且安全性好。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療其作用機(jī)制互相補(bǔ)充，臨床效果確切，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-12-15）