2型糖尿病患者C肽與血糖相關性研究

任衛(wèi)國++崔穎

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.064

[摘要] 目的 研究2型糖尿病患者空腹C肽與其血糖的關系。 方法 選取該院2013年11月—2016年11月收住院的56例2型糖尿病病程5年以上的患者測定糖化血紅蛋白，分別于空腹血糖大于10 mmol/L及小于8 mmol/L時測定空腹C肽，以同期住院的20例非糖尿病患者為對照組測定其空腹血糖及C肽、糖化血紅蛋白。通過對照研究比較兩組間暴露因素的狀況，兩組間行t 檢驗。結果 糖尿病組血清C 肽均低于無糖尿病組，差異有統計學意義 （P<0.05）；糖尿病組兩亞組間C 肽與血糖的水平無明顯相關性，但高血糖組的C 肽與血糖的比值明顯低于低血糖組，差異有統計學意義。結論 病程5年以上的2 型糖尿病患者 C 肽水平明顯減低，檢測 C 肽水平對糖尿病的診斷、治療及預后判斷具有重要的臨床意義；糖尿病患者血糖>10 mmol/L與<8 mmol/L時相比胰島素的生成無明顯增高，存在糖毒性及胰島素抵抗，血糖趨于正常時測定C 肽更能真正反映胰島功能。

[關鍵詞] 2型糖尿??；血糖；C肽；糖毒性

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）03（a）-0064-03

糖尿病的發(fā)病率逐年上升， 已達到將近10%，預計到 2025 年全世界糖尿病患病人數將達 3 億之多，嚴重危害著人類的健康和正常生活[1]。其中2型糖尿病在所有糖尿病患者中約占90%，因此2型糖尿病的早期診斷、積極有效、持續(xù)平穩(wěn)的控制血糖非常重要。胰島β細胞功能受損和胰島素抵抗是2型糖尿病的病生理基礎。2型糖尿病早期胰島素抵抗明顯，表現為高胰島素血癥，C肽也有所上升，長期的高血糖容易導致胰島 β 細胞功能障礙，從而出現“葡萄糖毒性”，降低外周組織對胰島素的敏感性，誘發(fā)胰島素抵抗，從而使血糖水平進一步升高，形成惡性循環(huán)，后期胰島β細胞功能衰竭，胰島素和C肽水平均下降。測定患者血清胰島素和C肽可反映胰島β細胞功能。空腹血清 C 肽水平可準確而穩(wěn)定地評測糖尿病患者內源性胰島素的釋放與利用情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2 型糖尿病根據 1999 年 WHO 制定的國際糖尿病診斷標準。選取 2013 年 11 月—2016 年 11 月在該院住院的 56例 2 型糖尿病病程 5年及以上的患者作為研究對象。排除標準： 入院空腹血糖≤10 mmol/L；糖尿病合并酮癥、高滲狀態(tài)及昏迷、急性炎癥、應激（如外傷手術、急性心梗等）；排除惡性腫瘤、血液系統疾病、自身免疫性疾病，嚴重心臟、肝腎功能不全及腦血管疾病。

1.2 試驗方法及分組

血糖用酶法，采用日立-7600生化儀測定，C肽采用電化學發(fā)光法，應用羅氏-Cobase 602化學發(fā)光儀測定，所有入組患者詢問病史、性別、年齡以及有無吸煙史，測定患者血壓、身高、體重，計算體重指數 （kg/m2）；所有患者入院后隔夜空腹 8 h 后抽靜脈血測定血清空腹C肽、空腹血糖、糖化血紅蛋白，設為A組；經治療1周后空腹血糖<8 mmol/L時再次隔夜空腹 8 h 后抽靜脈血測定血清空腹C肽、空腹血糖設為B組。A、B組均為糖尿病組，以同期住院的20例非糖尿病患者為對照組測定其空腹血糖及C肽、糖化血紅蛋白，設為C組。

1.3 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間一般資料比較

A、B兩組同為實驗組，年齡、吸煙率、BMI、及血壓情況等一般資料相同，與C組相比差異無統計學意義；具體見表1。A組56例，男22例，女34例；B組5例，男22例，女34例；C組20例，男9例，女11例。

2.2 兩組間實驗室資料比較

糖尿病組（A、B組）與正常對照組（C組）的 FBG、HbA1c、空腹C 肽均具有明顯的差異，其中FBG和HbA1c差異有統計學意義（P<0.01）；糖尿病A組與B組之間 FBG 有明顯的差異，空腹C 肽無明顯差異，提示患者血糖的升高沒有相應引起胰島素的分泌增加；A組與B組相比，空腹C 肽/空腹血糖的比值明顯降低，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

正常人血糖的濃度在自身的神經、激素等的調節(jié)下維持在一個狹窄的生理范圍內，一般空腹血糖保持在 3.9～5.6 mmol/L， 胰島 β 細胞對血糖的微小變化，可產生非常敏感的應答反應，增減胰島素分泌量，使血糖得以維持在生理范圍，提示 β 細胞及胰島素的分泌功能處于良好狀態(tài)。糖化血紅蛋白數據客觀，能反應近2～3個月左右的糖代謝情況，穩(wěn)定性好。其對糖尿病的診斷、鑒別診斷及血糖監(jiān)測均有重要臨床意義。糖尿病患者胰島功能減退，確診時胰島 β 細胞功能僅為正常人的 50%[2]。C 肽是胰島素原分子中胰島素 A 鏈和 B 鏈的連接肽，由胰島素原裂解產生， 是含31個氨基酸的多肽，C 肽與胰島素呈等分子從 β 細胞分泌。C 肽半衰期 20～30 min，比胰島素長5～10倍，且很少經肝臟代謝，主要經腎臟清除，不受血清中胰島素抗體和外源性胰島素的影響， 因此對于腎功能正常的患者，C 肽水平能夠更加準確的判斷 β 細胞分泌胰島素的功能。C 肽用來協助鑒別 1 型糖尿病和 2 型糖尿病， 及指導治療判斷預后[3]。該研究糖尿病組與正常對照組的 FBG、HbA1c、空腹C 肽均有明顯的差異，與以往研究一致，血糖升高，C肽降低，提示病程較長的2型糖尿病患者β 細胞分泌胰島素功能明顯減退，血糖及糖化血紅蛋白水平均增高。

胰島β細胞功能受損和胰島素抵抗是糖尿病的病生理基礎，胰島素抵抗（ Insulin Resistance，IR） 是指胰島素的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產生低于正常生物學效應均一種狀態(tài)。目前認為，IR 不僅是 2 型糖尿病的發(fā)病基礎，更是貫穿多種代謝相關疾病的主線，為這些疾病的共同病理生理基礎。胰島素抵抗是一系列代謝性疾患，影響到肌肉組織、肝臟、胰腺、心臟、免疫系統及神經系統等。胰島素抵抗可發(fā)生在糖尿病早期甚至早于糖尿病，并貫穿整個病程； 隨糖尿病病程延長， 胰島 β 細胞功能進一步下降，其決定了糖尿病進展的速度。

葡萄糖毒性（ Glucose toxicity） 其實簡單地說所謂“糖毒”就是指持續(xù)性的慢性高血糖狀態(tài)，2 型糖尿病的高血糖，既是 β 細胞傷害的后果[4]，同時又反過來是胰島 β 細胞分泌胰島素的主要刺激者；葡萄糖刺激胰島 β 細胞產生胰島素，胰島素降低血糖水平，高血糖不僅是糖尿病的表現，而且也是糖尿病狀態(tài)持久存在的因子；慢性高血糖不僅與糖尿病并發(fā)癥密切相關， 同時也對胰島 β 細胞和 β 細胞分泌胰島素及胰島素作用存在損害。長期血糖增高導致機體對胰島素需求不斷增強，胰島 β 細胞持續(xù)活化代償狀態(tài)，β 細胞的數量，也將由代償的增多，逐步走向 β 細胞數量的減少； β 細胞也將由正常，增殖，逐漸走向萎縮。最終導致胰島β 細胞功能衰竭[5]，葡萄糖刺激胰島素合成功能失調。該研究中A組較B組血糖水平明顯高，但C肽水平無增高，提示存在糖毒性及胰島素抵抗，葡萄糖刺激胰島素合成功能失調，高血糖狀態(tài)并未引起胰島素分泌量的增加。A組與B組相比空腹C 肽/空腹血糖的比值明顯降低，差異有統計學意義，即提示同一患者，相同血糖水平的情況下，血糖趨于正常時胰島分泌功能更好，提示患者血糖下降后β 細胞的胰島素分泌功能明顯改善[6]，即血糖趨于正常時糖毒性和胰島素抵抗有所減輕，血糖趨于正常時更能反應患者真正的胰島 β 細胞分泌胰島素的功能狀態(tài)。

[參考文獻]

[1] 刑淑清，劉紅，李瑞新.血清 C 肽測定在 2 型糖尿病診斷中的臨 床意義[J].中國臨床實用醫(yī)學，2009，3（ 12） ： 73-74.

[2] Turner， RC，Holman， RR，Cull， CA， et al.（1998） Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS 33）[J]. LANCET ， 352 （9131） 837-853.

[3] 趙蘭芳，王俊，王雪君.生化指標檢查在糖尿病患者骨質疏松癥發(fā)生中的意義[J].現代實用醫(yī)學，2014，26（11）：1388-1389.

[4] Kawahito S，Kitahata H，Oshita S. Problems associated with glucose toxicity： role of hyperglycemia-induced oxidative stress[J].World JGastroenterol，2009，15（33）：4137-4142.

[5] Laedtke T，Kjems L. Porksen N，et al. Orernight inhibition of insulin secretion restores pulsatility and proinculin/insulin ratio in type2 diabetes[J].Am J physiol，2000，279：E520-528.

[6] 何清華，周迎，王征，等.干預糖毒性對肥胖 大鼠胰島 β、α 細胞功能改善的作用[J].中華醫(yī)學雜志，2008，88（6）：374-377.

（收稿日期：2016-12-04）