復(fù)方α酮酸治療糖尿病伴腎損傷的療效及最佳劑量研究

李強(qiáng)

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.015

[摘要] 目的 研究復(fù)方α酮酸治療糖尿病伴腎損傷的療效及最佳劑量的選擇。 方法 納入170例2型糖尿病伴腎損傷患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)抽簽分為對(duì)照組（基礎(chǔ)治療組）、觀察甲組（復(fù)方α酮酸低劑量組）、觀察乙組（復(fù)方α酮酸高劑量組）。比較3組患者治療前后血生化指標(biāo)、血清血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)。 結(jié)果 治療后甲、乙組LDL-C下降（P<0.05），HDL-C和GFR升高（P<0.05），治療后甲、乙組血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)中ALB、24 h尿蛋白定量、FPG下降（P<0.05），且治療后乙組血清各項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)低于甲組（P<0.05）。 結(jié)論 大劑量復(fù)方α酮酸可明顯改善糖尿病伴腎損傷患者的血管內(nèi)皮功能、腎功能及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，能夠提升患者的生活質(zhì)量，在優(yōu)化整體治療方面具有積極指導(dǎo)作用。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方α酮酸；糖尿病；腎功能損傷

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）03（a）-0015-02

Efficacy and Optimal Dose of Compound α-keto Acid in the Treatment of Diabetic Patients with Renal Injury

LI Qiang

Department of Pharmacy，the First peoples Hospital of Ziyang City，Ziyang，Sichuan Province， 641300 China

[Abstract] Objective To study the curative effect and optimal dosage of compound alpha keto acid in the treatment of diabetic patients with renal injury. Methods 170 patients with type 2 diabetes mellitus patients with renal damage as the research object， were randomly divided into control group （treatment group） and observation group （compound alpha keto acid low dose group）， observation group B （compound alpha keto acid high dose group）. The serum biochemical indexes， serum vascular endothelial function and serum nutritional parameters were compared between the three groups before and after treatment. A and B group LDL-C decreased after treatment Results After treatment theLPL-C of the group A ancl graup B decreased （P < 0.05）， HDL-C and GFR increased （P < 0.05）， after the treatment of group A and B serum nutrition indicators ALB， 24 h urinary protein and FPG decreased （P< 0.05）， group B and serum nutritional indexes after treatment than group （P < 0.05）. Conclusion High dose compound alpha keto acid can significantly improve the diabetic patients with renal damage of vascular endothelial function， renal function and nutritional status， to enhance the quality of life of patients has a positive guiding role in the overall optimization of treatment.

[Key words] Compound alpha keto acid；Diabetic；Renal injury

糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥，起病隱匿[1]。如果在臨床早期能夠進(jìn)行合理干預(yù)，就可以減輕或修復(fù)腎損傷，阻止其進(jìn)展為終末期腎病。有研究證明，復(fù)方α酮酸聯(lián)合低蛋白飲食可減少尿蛋白排泄[2]。該研究將早期2型糖尿病伴腎損傷患者采用不同劑量的復(fù)方α酮酸治療，通過觀察其對(duì)患者的血糖水平、腎功能指標(biāo)、心血管功能及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的影響，為優(yōu)化糖尿病腎損傷患者的臨床藥物治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2014年2月—2016年12月收治的該院170例糖尿病伴腎損傷患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)抽簽分為對(duì)照組、觀察甲組及觀察乙組。觀察甲組60例，男31例，女29例；年齡（43.1±3.1）歲，SBP為（162.1±7.2）mmHg，分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期25例。觀察乙組58例，男28例，女30例；年齡（40.4±2.8）歲；SBP為（159.4±7.0）mmHg；Ⅲ期31例，Ⅳ期27例。對(duì)照組52例，男33例，女19例，年齡（41.5±2.2）歲，SBP（161.8±8.5）mmHg；分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期18例。3組患者年齡、性別、血壓、疾病分期等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者24 h尿蛋白量≥150 mg/24 h；②患者治療前12周未服用腎毒性、降低尿蛋白或保護(hù)腎臟的藥物；③患者收縮壓均高于140 mmHg，餐后2 h血糖均高于6.11 mmol/L，且病情控制穩(wěn)定；④患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①自身免疫性疾病所致的蛋白尿者；②合并有嚴(yán)重血管神經(jīng)損傷和精神意識(shí)障礙者；③合并有肝腎功能嚴(yán)重不全者。

1.4 治療方法

3組患者蛋白質(zhì)攝入量不得超過1.0 g/（kg·d），攝入熱量應(yīng)控制在110～160 kJ/（kg·d）之間，糖供應(yīng)熱量、脂肪供應(yīng)熱量分別占總攝入熱量的1/2和1/3，攝入的飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸的比例為1：1：1。低蛋白飲食要求成人蛋白攝入量≤40 g/d。3組患者均給予抗高血壓和將血糖治療。除此之外，觀察甲組和乙組患者同時(shí)口服科羅迪復(fù)方α酮酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093176），其中甲組患者口服4片/次，3次/d，乙組患者口服8片/次，3次/d，3組均治療12周。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察3組患者治療前與治療12周后空腹采血測(cè)定的血生化指標(biāo)、血清血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)。血生化指標(biāo)包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清腎功能（GFR）；血清血管內(nèi)皮功能指標(biāo)包括降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）；血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)包括清蛋白（ALB）、24 h尿蛋白定量、餐后2 h血糖（FPG）。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，單一時(shí)點(diǎn)多組間對(duì)比采用多變量的方差分析，兩組間行LSD檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血生化指標(biāo)比較

治療后甲、乙兩組LDL-C分別是（2.78±0.06）、（2.55±0.04）mmol/L，較治療前下降（P<0.05），HDL-C分別是（1.23±0.81）、（1.78±0.53）mmol/L，GFR分別是：（63.63±4.12）、（60.72±5.65）mL/min顯著升高（P<0.05），治療后乙組LDL-C和GFR低于甲組（P<0.05）。

2.2 3組血清血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

CGRP對(duì)照組治療前（50.38±3.92）mg/L，治療后（49.17±2.77）mg/L；ET-1對(duì)照組治療前（65.68±0.31），治療后（66.70±0.27）；MCP-1觀察甲組治療前（2.51±0.82）μg/L，治療后（2.63±0.32）μg/L。CGRP觀察甲組治療前 （52.23±3.92）mg/L，治療后（48.21±2.71）mg/L；ET-1對(duì)照組治療前（66.12±0.31）mg/L，治療后（67.23±0.81）mg/L；MCP-1觀察甲組治療前（2.37±0.52）μg/L，治療后（2.63±0.32）μg/L。CGRP觀察乙組治療前 （53.08±3.01）mg/L，治療后（46.17±2.44）mg/L；ET-1（mg/L）對(duì)照組治療前（65.26±0.44）mg/L，治療后 （68.78±0.53）ng/L；MCP-1觀察甲組治療前 （2.47±0.33）μg/L，治療后（2.92±0.15）μg/L。3組血清血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較治療后甲、乙組CGRP下降（P<0.05），ET-1、MCP-1升高（P<0.05），其中治療后乙組ET-1、MCP-1高于甲組（P<0.05）。

2.3 3組血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)功能比較

治療后甲、乙組血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)中ALB分別為（32.78±2.06）、（32.55±2.04）g/L，24 h尿蛋白定量分別為（78.23±0.81）、（73.78±0.53）mg/24 h；FPG分別為（6.63±1.32）、（6.22±0.15）mmol/L下降（P<0.05），且治療后乙組血清各項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)低于甲組（P<0.05）。

3 討論

糖尿病合并腎損傷是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，也是引發(fā)終末期糖尿病腎衰竭的重要原因。張少儉等[3]認(rèn)為III期以后糖尿病腎病與糖尿病早期相比，低蛋白飲食治療限制了患者對(duì)必須氨基酸的攝取，其血漿蛋白會(huì)不斷從尿中丟失，造成腎臟負(fù)擔(dān)加重，加快了腎衰竭的速度，所以保護(hù)腎功能和減少尿蛋白治療就顯得尤為重要。

近年來，關(guān)于復(fù)方α酮酸聯(lián)合低蛋白飲食治療糖尿病伴腎損傷的報(bào)道較多。有學(xué)者認(rèn)為，復(fù)方α酮酸治療糖尿病伴腎功能損傷療效顯著，能夠顯著增強(qiáng)早期糖尿病腎病患者的胰島素抵抗功能[4]，降低微量白蛋白尿，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的惡化。復(fù)方α酮酸對(duì)腎小球?yàn)V過作用和腎小管的重吸收作用進(jìn)行干預(yù)，通過減輕腎小球的高濾過作用來減少尿蛋白濾過，防止體內(nèi)蛋白質(zhì)過度流失。施進(jìn)寶[5]還認(rèn)為復(fù)方α酮酸能降低患者低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，同時(shí)升高高密度脂蛋白膽固醇。這與該次研究一致，說明患者大劑量復(fù)方α酮酸能夠更好地恢復(fù)患者的心血管內(nèi)皮功能、腎功能及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，但具體優(yōu)化劑量的選擇仍有待于大樣本的臨床試驗(yàn)和觀察。

綜上所述，大劑量復(fù)方α酮酸輔助治療有助于改善糖尿病伴腎損傷患者的心血管功能、腎功能及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，較低劑量在延緩或阻止腎功能進(jìn)一步惡化中的作用更為顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 易曄，盧遠(yuǎn)航，冀倩倩，等.高通量血液透析對(duì)糖尿病腎病透析患者氧化應(yīng)激及 微炎癥狀態(tài)的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015， 12（19）：2667-2669.

[2] 衣紹蕊，孫經(jīng)武，張明哲，等.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，16（20）：2321-2324.

[3] 張少儉.非甾體類抗炎藥致老年上消化道出血36例分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，3（23）：4820-4821.

[4] 張敏.王璐. 復(fù)方α酮酸輔助治療對(duì)早期糖尿病腎病患者血清腎功能指標(biāo)以及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016，22（21）：2558-2561.

[5] 施進(jìn)寶.早期糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10（1）：155-158.

（收稿日期：2017-01-06）