康復(fù)新液佐用潔爾陰含漱治療放射性粘膜炎的療效觀察

肖紅兵，賴(lài)曉榮，丁江華

（解放軍第171醫(yī)院血液腫瘤科，江西 九江 332000）

康復(fù)新液佐用潔爾陰含漱治療放射性粘膜炎的療效觀察

肖紅兵，賴(lài)曉榮，丁江華

（解放軍第171醫(yī)院血液腫瘤科，江西 九江 332000）

目的 探討康復(fù)新佐用潔爾陰含漱對(duì)放射性粘膜炎的治療效果。方法 48例初診鼻咽癌患者，均接受直線加速器放療，隨機(jī)分成兩組：對(duì)照組從放療第1天至放射結(jié)束給予康復(fù)新液含漱（10 ml，tid）；觀察組給予康復(fù)新液含漱，同時(shí)予6%潔爾陰液含漱（20～30 ml，tid）。以放射性粘膜炎被控制在≤2級(jí)為治療有效，觀察兩組放射性粘膜炎的療效、分級(jí)情況與口腔念珠菌感染率的差別。結(jié)果 ①觀察組粘膜炎的有效率明顯高于對(duì)照組（88% vs 60.9%，P=0.03）；②觀察組1級(jí)粘膜炎發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（72.0% vs 39.1%），而2、3、4級(jí)粘膜炎發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P=0.007）；③觀察組的念球菌感染率顯著低于對(duì)照組（8% vs 34.8%，（P=0.026）。結(jié)論 在鼻咽癌放療中，康復(fù)新液聯(lián)合潔爾陰含漱可有效降低2級(jí)以上粘膜炎發(fā)生率，且顯著降低口腔念珠菌感染發(fā)生率。

康復(fù)新液；潔爾陰；含漱；放射性粘膜炎

鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的頭頸部腫瘤之一，目前主要治療方法是放射治療。然而，在鼻咽癌放療過(guò)程中，幾乎所有患者都會(huì)出現(xiàn)不同程度的放射性粘膜炎，部分患者發(fā)生口腔念珠菌感染，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，導(dǎo)致放療中斷或終止，最終影響治療效果[1]。目前，關(guān)于治療放射性粘膜炎的報(bào)道很多，包括維生素類(lèi)、中藥制劑、地塞米松、粒細(xì)胞集落刺激因子與表皮生長(zhǎng)因子等，但臨床療效不一[2-5]。因此，如何有效預(yù)防與治療放射性粘膜炎仍然是臨床上迫待解決的問(wèn)題。為此，我科應(yīng)用康復(fù)新液佐用潔爾陰漱口治療放射性粘膜炎，取得滿(mǎn)意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

2010年3月～2016年3月在我科住院的初診鼻咽癌患者共48例，均經(jīng)病理診斷為鼻咽部鱗癌，所有患者均接受直線加速器放療。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（康復(fù)新聯(lián)合潔爾陰組）與對(duì)照組（康復(fù)新組），其中觀察組25例，對(duì)照組23例。根據(jù)UICC 2010年分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有患者進(jìn)行TNM分期，兩組的年齡、性別情況詳見(jiàn)表1，兩組經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 兩組臨床特征情況（±s）

表1 兩組臨床特征情況（±s）

組別n性別平均年齡TNM分期男女ⅠⅡⅢⅣ觀察組25151042.1±6.5331363對(duì)照組23121140.9±5.7821174

1.2 方法

1.2.1 治療方案

兩組患者均采用CBCT引導(dǎo)下適形調(diào)強(qiáng)放療，劑量為：鼻咽癌病灶2.3 Gy/次，共30次，總劑量69 Gy；預(yù)防照射區(qū)根據(jù)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，總劑量為56～60 Gy之間，共30次。每天1次，每周5次。

1.2.2 粘膜炎含漱方案

放療前兩組患者均常規(guī)進(jìn)行健康教育，并簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組：從治療第1天起開(kāi)始應(yīng)用康復(fù)新液漱口，每次10 ml，每日3次。觀察組：采用康復(fù)新聯(lián)合潔爾陰液漱口；康復(fù)新液用法同對(duì)照組，取潔爾陰液30 ml加生理鹽水500 ml中，充分搖勻備用，每天早、中、晚各含漱1次，每次20～30 ml，每次含漱至少3 min后吐出（不得吞服）。兩組治療時(shí)間均持續(xù)至放射治療結(jié)束。如合并口腔念球菌感染，加用氟康唑注射液治療，根據(jù)感染程度用藥療程為10～14天。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)RTOG急性放射性粘膜炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)：0級(jí)為無(wú)變化，1級(jí)為充血、有輕度疼痛，不需用止痛劑；2級(jí)為片狀粘膜炎、伴炎性血液滲出、有中度疼痛，需用止痛藥；3級(jí)為融合性纖維性粘膜炎、劇痛，需用麻醉藥；4級(jí)為潰瘍出血或壞死。

粘膜炎被控制在≤2級(jí)為治療有效，＞2級(jí)經(jīng)處理后無(wú)改善或加重者視為治療無(wú)效。

1.4 口腔念珠菌感染診斷方法

根據(jù)參考文獻(xiàn)，口腔念珠菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：患者口腔粘膜具有白色、凝乳狀小片或點(diǎn)樣的特征性假膜[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)用SPSS 19.0與Graphad Prism 5.0軟件處理，兩組臨床特征采用方差齊性檢測(cè)，粘膜炎療效與念球菌感染率比較采用x2檢驗(yàn)，粘膜炎發(fā)生率比較采用Ridit秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組粘膜炎療效比較

以粘膜炎被控制在≤2級(jí)為治療有效，比較兩組患者粘膜炎療效情況，發(fā)現(xiàn)觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組（88% vs 60.9%，P=0.03）。見(jiàn)表2。

表2 兩組粘膜炎療效情況 [n（%）]

2.2 兩組粘膜炎發(fā)生率比較

進(jìn)一步對(duì)兩組粘膜炎發(fā)生率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)觀察組的1級(jí)粘膜炎發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（72.0% vs 39.1%），而2、3、4級(jí)粘膜炎發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，經(jīng)Ridit秩和檢測(cè)兩組具有顯著差異（P=0.007）。見(jiàn)表3。

表3 兩組粘膜炎發(fā)生率比較率 [n（%）]

2.3 兩組念球菌感染率比較

對(duì)兩組的念球菌感染率進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組的念球菌感染率為8%，而對(duì)照組的念珠菌感染率為34.8%。經(jīng)Fisher精確概率法檢測(cè)，兩組具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.026）。見(jiàn)表4。

表4 兩組口腔念球菌感染率比較 [n（%）]

3 討 論

放射性粘膜炎是鼻咽癌患者接受放射治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，傳統(tǒng)的放療分割方式可致3~4級(jí)放射性粘膜炎發(fā)生率約25%，而超分割或加速分割方式可致3~4級(jí)粘膜炎發(fā)生率高達(dá)50%[7-8]。粘膜炎直接影響患者的生活質(zhì)量，更重要的是影響治療的連續(xù)性，最終影響臨床療效。目前，已有報(bào)道多種方法用于防治放射性粘膜炎，但療效尚不確切?？上У氖?，至今尚無(wú)關(guān)于如何防治放射性粘膜炎的共識(shí)或指南[9]。因此，探討放射性粘膜炎的防治方法具有重要的臨床意義。

目前認(rèn)為，放射性粘膜炎的發(fā)生主要與放射線直接破壞快速分化增殖的口腔粘膜上皮細(xì)胞、放療致唾液腺分泌明顯減少、以及放療致機(jī)體免疫功能下降有關(guān)。因此，有文獻(xiàn)報(bào)道采用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）與表皮生長(zhǎng)因子（EGF）制劑，以刺激上皮細(xì)胞增殖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可顯著降低2級(jí)以上粘膜炎發(fā)生率[5-10]。不足的是，由于放療需6周時(shí)間，每天需2～3支G-CSF與EGF制劑（約100元/支），費(fèi)用限制了其在臨床廣泛應(yīng)用。

康復(fù)新液是由美國(guó)大蠊干燥蟲(chóng)體提取制成的純天然液體制劑，含有多元醇類(lèi)、黏氨酸、粘糖氨酸、EGF等多種活性成份。研究證實(shí)：康復(fù)新液通過(guò)促進(jìn)EGF、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）表達(dá)發(fā)揮刺激上皮細(xì)胞增殖，從而修復(fù)潰瘍與促使創(chuàng)面愈合[11]。我們的研究發(fā)現(xiàn)：應(yīng)用康復(fù)新液用于治療放射性粘膜炎，可有效降低2級(jí)以上粘膜炎發(fā)生率，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)相一致[12-13]。在鼻咽癌放療中，幾乎所有患者均發(fā)生程度不一的口腔粘膜炎，如不及時(shí)處理約75%可繼發(fā)口腔念珠菌感染，而念珠菌感染可進(jìn)一步加重粘膜炎嚴(yán)重程度，甚至危及生命。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)：在單純應(yīng)用康復(fù)新液組的鼻咽癌患者中，約34.8%的患者發(fā)生了口腔念珠菌感染。可見(jiàn)，康復(fù)新液并不能有效預(yù)防粘膜炎繼發(fā)念珠菌感染，因此必需聯(lián)合其它藥物。

白色念球菌屬于人體正常寄生菌，不發(fā)病時(shí)數(shù)量極少，而當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)則大量繁殖。其中，以口腔與陰道白色念珠菌感染最常見(jiàn)。Rao NG等采用口服氟康唑預(yù)防放射性粘膜炎所致的念珠菌感染，降低了38%的念珠菌感染率[6]。不足的是，氟康唑?qū)偃碛盟?，且肝功能損傷患者需慎用，最重要的是有可能導(dǎo)致藥物耐藥。潔爾陰液是由由蛇床子、黃柏、金銀花、苦參等中藥組成，臨床證實(shí)其對(duì)各種霉菌、需氧菌、厭氧菌等病原微生物均具有較強(qiáng)的抑菌殺菌作用，主要用于各種陰道炎。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)潔爾陰液對(duì)智齒冠周炎、化膿性中耳炎、以及復(fù)發(fā)性口腔潰瘍等疾病具有良好效果[14]。受此啟發(fā)，我們將潔爾陰液稀釋到6%的濃度，聯(lián)合康新液治療放射性粘膜炎繼發(fā)的念珠菌感染，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合組僅4%發(fā)生口腔念珠菌感染，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于單用康復(fù)新組（34.8%）。由于潔爾陰液含漱屬局部用藥，無(wú)腐蝕性與刺激性，在研究中并未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，可見(jiàn)潔爾陰液含漱安全性比較好。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合潔爾陰含漱治療放射性粘膜炎，經(jīng)濟(jì)費(fèi)用較低，更重要的是二者聯(lián)合有效降低2級(jí)以上粘膜炎發(fā)生率，而且顯著降低口腔念珠菌感染發(fā)生率，這對(duì)于鼻咽癌患者完成放射治療具有重要的臨床意義。

[1] 胡 健,周元林.倍冰散對(duì)鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的護(hù)理觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2012,21(23):138-139.

[2] 何 卿,田智峰,王素青.地塞米松漱口液應(yīng)用于鼻咽癌放療的臨床觀察[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)進(jìn)展,2010,31(03):163-164.

[3] 張仕碧,江慶華,陳 梅,等.甘氨雙唑鈉配合放療治療鼻咽癌的觀察和護(hù)理[J].腫瘤預(yù)防與治療,2008,36(03):315-317.

[4] 仇曉軍,趙洪瑜,馬劍波.金因肽治療急性放射性粘膜炎的臨床療效[J].交通醫(yī)學(xué),2003,17(03):256-257.

[5] 張少群.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療鼻咽癌急性放射性口腔粘膜炎的療效觀察[J].當(dāng)代護(hù)士(中旬刊),2015,23(11):62-64.

[6] 李玉慶,戚向敏.康復(fù)新液治療口腔潰瘍臨床觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33(2):114-116.

[7] 方素華,胡紅燕,胡紅蕾.康復(fù)新液治療白血病化療所致口腔潰瘍的療效觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,36(1):97-98.

[8] 朱永康,武 霞.康復(fù)新液聯(lián)合自配口服液防治放療引起口腔黏膜損傷的療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2015,31(20):80-81.

[9] 余紹玲,何秀田.潔爾陰洗液的臨床新用途[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2002,13(11):696-702.

本文編輯：吳 衛(wèi)

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ISSN.2095-8242.2017.21.4049.02

南京軍區(qū)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新重大專(zhuān)項(xiàng)資助課題（課題號(hào)：14ZD31）

丁江華，男，博士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，從事血液腫瘤性疾病的診治及分子機(jī)制研究，E-mail：doctor0922@126.com