血漿同型半胱氨酸水平與酒依賴(lài)認(rèn)知功能障礙關(guān)系分析

趙艷華 ，劉永生， 韓 玉

(駐馬店市精神病醫(yī)院老年精神病科 ，河南 駐馬店 463000)

酒依賴(lài)是一種常見(jiàn)的生理、精神疾病，表現(xiàn)為截?cái)嗾系K。我國(guó)盡管人均飲酒量較低，但飲酒人群呈明顯上升趨勢(shì)，特別是青年人群飲酒比重明顯上升，酒文化更深植人心，有報(bào)道顯示15歲以上酒依賴(lài)率高達(dá)4%[1]。酒精具有中樞神經(jīng)抑制作用、神經(jīng)細(xì)胞毒性，長(zhǎng)期飲酒可致認(rèn)知功能障礙，臨床上被稱(chēng)為酒精性認(rèn)知損害[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種氨基酸，與認(rèn)知功能關(guān)系密切，大量研究證實(shí)其與動(dòng)脈粥樣硬化、急性心腦血管事件、心力衰竭、腎臟病等關(guān)系密切，高Hcy血癥是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。Hcy參與血管內(nèi)皮功能障礙、脂質(zhì)過(guò)氧化等病理活動(dòng)，在認(rèn)知功能障礙發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。本次研究試分析血漿Hcy水平與酒依賴(lài)認(rèn)知功能障礙關(guān)系，探討酒依賴(lài)認(rèn)知功能的防治策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性研究，選取2014-09—2016-03于駐馬店市精神病醫(yī)院精神病科收治的酒依賴(lài)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)國(guó)際精神疾病分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)標(biāo)準(zhǔn)，確診為酒依賴(lài)；(2)尚未處于戒斷期；(3)男性；(4)年齡18～65歲；(5)無(wú)原發(fā)的認(rèn)知精神障礙病史，如急性腦血管病史、腦創(chuàng)傷等；(6)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他類(lèi)型的藥物濫用；(2)接受過(guò)或正在、將來(lái)計(jì)劃采用針對(duì)性的治療；(3)罹患嚴(yán)重的軀體、腦器質(zhì)性疾病，智力低下；(4)配合能力極差，存在影響配合的疾病，如色盲；(5)甲狀腺疾病、原發(fā)性腎功能等可能導(dǎo)致Hcy水平變化的疾病，或感染等疾病正處于急性期。共入選對(duì)象86例，均為男性，年齡25～65歲，平均年齡(41.2±5.2)歲。飲酒年限6個(gè)月～30年，平均年限(13.4±5.2)年。受教育年限0～11年，平均年限(6.1±2.4)年。未婚或離異4例，日飲酒量(375.1±105.5)mL(折合酒精40%)，日飲酒次數(shù)(2.7±0.4)次。有飲酒家族史52例。

1.2 方法

入院后，采用威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)試(WCST)測(cè)量患者的執(zhí)行能力，測(cè)試在計(jì)算機(jī)上應(yīng)用，完成6次正確的分類(lèi)測(cè)試即完成該批次內(nèi)的測(cè)試，測(cè)試時(shí)不會(huì)告知受測(cè)試者分類(lèi)順序、原則，僅告知是否正確。而后進(jìn)行視覺(jué)記憶測(cè)試(BVMT-R)，評(píng)估患者的記憶功能，計(jì)算機(jī)上測(cè)試，重復(fù)3次，計(jì)算均值。進(jìn)行數(shù)字序列測(cè)試(DS)評(píng)估被測(cè)試者的操作記憶功能，采用數(shù)字廣度測(cè)試(DS)測(cè)試短時(shí)記憶能力，采用持續(xù)操作能力測(cè)試(CPT)評(píng)估測(cè)試者的持續(xù)注意力水平。同時(shí)，采集空腹肘部靜脈血5 mL，采用熒光偏振法對(duì)Hcy進(jìn)行定量分析。對(duì)患者進(jìn)行戒斷治療6個(gè)月，復(fù)測(cè)Hcy水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療后，患者的執(zhí)行能力評(píng)價(jià)正確應(yīng)答數(shù)、數(shù)字序列、視覺(jué)記憶、數(shù)字光度測(cè)試、持續(xù)操作測(cè)試高于治療前，患者完成第一個(gè)分類(lèi)所需的應(yīng)答數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前、后酒依賴(lài)認(rèn)知功能障礙患者的執(zhí)行能力、記憶能力、注意力測(cè)評(píng)得分變化 分

治療前，患者Hcy 水平(12.4±3.1)umol/L，治療后則為(8.6±2.5)umol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，下降(-3.8±1.5)umol/L，分別與執(zhí)行能力與記憶能力、注意力治療前、治療后、下降水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果見(jiàn)表2。

治療前，Hcy 水平與執(zhí)行能力、記憶能力、注意力各項(xiàng)目均呈相關(guān)性，治療后Hcy與記憶能力、注意力—數(shù)字廣度測(cè)試呈相關(guān)性，Hcy下降水平與執(zhí)行能-正確應(yīng)答數(shù)、完成完成第一個(gè)分類(lèi)所需應(yīng)答數(shù)，記憶能力、注意力均相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 治療前后Hcy與執(zhí)行能力、記憶能力、注意力評(píng)分及其治療前后的差值相關(guān)性分析

3 討論

既往針對(duì)Hcy 與認(rèn)知功能障礙的研究主要集中在腦血管病，大量臨床研究證實(shí)，高Hcy 血癥是癡呆、卒中后認(rèn)知功能障礙的重要危險(xiǎn)因素，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)當(dāng)Hcy>14umol/L，老年癡呆發(fā)生率增加1.8倍，Hcy>11.2umol/L，三年后大腦顳葉(包括海馬)快速萎縮[4]。Hcy是甲硫氨酸在肌肉等組織內(nèi)在合適環(huán)境下的代謝產(chǎn)物，是一種多功能損傷因子，與血管、神經(jīng)等損傷關(guān)系密切，對(duì)于酒依賴(lài)的患者而言，酒精可致中樞神經(jīng)細(xì)胞毒性，酒依賴(lài)患者往往還出現(xiàn)腦功能與結(jié)構(gòu)的異常改變，有報(bào)道顯示酒依賴(lài)者的海馬體明顯小于正常人群，腦室躡角寬度高于正常人群，酒精依賴(lài)者還往往出現(xiàn)腦血流動(dòng)力學(xué)異常，飲酒可致腦病理改變已得到廣泛證實(shí)，這是飲酒者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的病理基礎(chǔ)。

本次研究顯示，在進(jìn)行戒斷治療后，酒依賴(lài)者執(zhí)行能力評(píng)價(jià)正確應(yīng)答數(shù)、記憶能力與注意力評(píng)分高于治療前，患者完成第一個(gè)分類(lèi)所需的應(yīng)答數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示飲酒確實(shí)可造成認(rèn)知功能損害，特別是短時(shí)記憶能力，還影響患者的邏輯思維、執(zhí)行能力，而戒酒后絕大多數(shù)功能會(huì)得到明顯的恢復(fù)。從相關(guān)性分析來(lái)看，治療前Hcy 水平與執(zhí)行能力、記憶能力、注意力呈負(fù)相關(guān)，提示飲酒造成的認(rèn)識(shí)功能損害確實(shí)可能與Hcy水平有關(guān)，Hcy 水平越高，提示認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。Hcy 導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的機(jī)制較復(fù)雜，可能與其增加神經(jīng)元對(duì)毒性和氧化損傷易感性有關(guān)[5]。對(duì)于初次就診的酒依賴(lài)患者，若Hcy水平達(dá)到較高水平，需予以重視，及早戒酒。

在治療后，Hcy與記憶能力、注意力水平有關(guān)，而與執(zhí)行能力無(wú)關(guān)，Hcy下降水平與執(zhí)行能力正確應(yīng)答數(shù)、完成第一個(gè)分類(lèi)所需應(yīng)答數(shù)，記憶能力、注意力均相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示隨著Hcy的顯著下降，記憶能力、注意力可獲得顯著恢復(fù)。提示記憶能力、注意力水平更易受酒精、Hcy 所致的神經(jīng)損傷影響，反映了較短時(shí)間內(nèi)的病理變化。在戒酒后患者的執(zhí)行能力有明顯的改善，與Hcy下降幅度存在相關(guān)性，但與治療后Hcy 無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。提示執(zhí)行能力可能存在其他損害機(jī)制，或與長(zhǎng)期飲酒引起的不可逆性損害有關(guān)。對(duì)于戒酒后，認(rèn)知功能無(wú)明顯改善，Hcy 亦無(wú)明顯下降者，或兩者無(wú)明顯相關(guān)性者，需予以重視，可能存在其他導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、Hcy變化的原因。對(duì)于Hcy 持續(xù)偏高者，需積極治療[6]。

綜上所述，血漿Hcy水平與酒依賴(lài)認(rèn)知功能障礙存在相關(guān)性，Hcy 可作為飲酒者高認(rèn)知損害風(fēng)險(xiǎn)的篩查標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)測(cè)戒斷治療后認(rèn)知治療恢復(fù)效果，尋找其他導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的途徑。

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[3] 鄧旭，賈得志.血同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(15):2037-2039.

[4] 徐亞輝，朱建立，王傳升，等.葉酸、維生素 B12、對(duì)酒依賴(lài)患者血清同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位的影響[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2016，22(2):79-82.

[5] 何平, 林本, 明志紅, 等. 認(rèn)知功能障礙與同型半胱氨酸水平的關(guān)系研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013(18): 487-489.

[6] 徐亞輝，王傳升，苗琴，等.酒依賴(lài)患者血清同型半胱氨酸與認(rèn)知功能的關(guān)系研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(20):54-57.