血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C對糖尿病及高血壓腎病早期的診斷價值研究*

陳思梅，劉 瑩，劉麗梅

(廣東省樂昌市中醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512200)

糖尿病、高血壓屬于臨床常見的慢性疾病，發(fā)病率高，并且伴隨著多種并發(fā)癥，尤其給患者的腎功能帶來嚴(yán)重的損害[1]。目前，臨床診斷糖尿病腎病和高血壓腎病的方法比較多，血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C檢測是臨床近年來應(yīng)用的重要診斷方式[2]。本研究通過對我院糖尿病腎病和高血壓腎病患者進(jìn)行血清氨酸蛋白酶抑制劑C檢測，探討該種檢測方法應(yīng)用于糖尿病腎病和高血壓腎病診斷中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014-10—2015-12間樂昌市中醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者50例，包括26例男性患者和24例女性患者，最小年齡為20歲，最大年齡為75歲，平均年齡(55.5±3.5)歲，符合WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同期選取高血壓腎病患者50例，含有25例男性患者和25例女性患者，最小年齡為25歲，最大年齡為78歲，平均年齡(56.3±3.3)歲，符合WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時選取健康體檢者50例，包括24例男性患者和26例女性患者，最小年齡為20歲，最大年齡為78歲。三組患者個人基本信息差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 檢查方法

抽取三組患者的清晨空腹經(jīng)肘靜脈血，在室溫下進(jìn)行離心處理，取其血清送檢。收集尿液，檢測Cr含量。采用全自動生化儀檢測三組患者的血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C(免疫比濁法)、BUN(脲酶UV法)、Scr(氧化酶法)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較三組血清檢測指標(biāo)

和對照組對比，糖尿病腎病組和高血壓腎病組血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平明顯更高，腎小球濾過功能指標(biāo)明顯更低，血清肌酐明顯更高，尿素氮水平明顯更高，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組檢測指標(biāo)

2.2 糖尿病腎病組和高血壓腎病組患者不同檢測指標(biāo)陽性率對比

對照組三項指標(biāo)均為正常值，糖尿病腎病組和高血壓腎病組的血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C陽性檢出率明顯高于腎小球濾過功能指標(biāo)、尿素氮和血清肌酐指標(biāo)。見表2。

表2 糖尿病腎病組和高血壓腎病組患者不同檢測指標(biāo)陽性率

3 討論

隨著現(xiàn)代人們生活方式和飲食習(xí)慣的不斷改變，糖尿病和高血壓發(fā)病率越來越高，給人們的身體健康和生活帶來嚴(yán)重的影響。糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，具有較高的發(fā)病率，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因[3-4]。相關(guān)研究證明[5]，糖尿病腎病患者在慢性腎衰患者中占比高達(dá)50%。高血壓腎病是由原發(fā)性高血壓所致的腎小動脈硬化疾病，癥狀不明顯，臨床診斷糖尿病腎病和高血壓腎病具有一定的難度，盡早診斷是有效治療的前提。診斷早期糖尿病腎病的臨床常用指標(biāo)為尿清蛋白排泄率(UAER)、尿素(BUN)、肌酐(Crea )等 ，但都有一定的局限性 ，因為糖尿病腎病患者在出現(xiàn)臨床蛋白尿之前 ，UAER 已呈亞臨床性升高[7]。 盡管 UAER 為目前糖尿病腎病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)之一 ，并得到臨床的公認(rèn) ，但也存在標(biāo)本收集繁瑣 、檢測費時等缺點 ，且尿清蛋白水平受運動、尿路感染 、高血壓 、心功能不全及發(fā)熱等諸多因素影響較大 。對于 BUN ，當(dāng)腎功能輕度受損時 ，BUN 可無變化 ，當(dāng) BUN 高于正常時 ，有效腎單位已受損 60%～70% ，且 BUN 的測定還受到蛋白攝入量 、體內(nèi)蛋白分解水平 、腎血流量 、年齡 、性別及藥物等因素的影響 。 Crea 在血液中的濃度受年齡和性別影響 ，在腎臟疾病初期 ，Crea 通常不升高 ，直至腎臟出現(xiàn)實質(zhì)性損害，Crea 才增高 ，對腎病無早期診斷價值[8]。

血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C屬于一種基因產(chǎn)物，由核細(xì)胞組成，能夠準(zhǔn)確反應(yīng)腎小球過濾率，并且不容易受到外界因素的影響，穩(wěn)定程度高，可在腎病發(fā)病早期反映腎功能受損的情況。本研究顯示，和對照組比較，糖尿病腎病組和高血壓腎病組血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平明顯更高，腎小球濾過功能指標(biāo)明顯更低，血清肌酐明顯更高(P<0.05)；對照組三項指標(biāo)均為正常值，糖尿病腎病組和高血壓腎病組的血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C陽性檢出率明顯高于腎小球濾過功能指標(biāo)和血清肌酐指標(biāo)。隨著腎臟損害程度的加重，這種相關(guān)性明顯增強(qiáng)，以血Cyst C與Ccr相關(guān)性最密切，呈負(fù)相關(guān)。腎功能輕度損害組與正常組相比較，血Cyst C差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而Ser差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明血Cyst C是一個比Ser、Ccr更敏感、更能準(zhǔn)確反映GFR變化的良好指標(biāo)，提示CystC的敏感性比Scr強(qiáng)，腎功能受到輕微的損害時，在Set還沒出現(xiàn)異常時，就有更多的患者表現(xiàn)出Cyst C的異常，所以Cyst C可以作為輕微腎損傷的一個早期指標(biāo)[9]。由此可見，血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C能夠?qū)δI小球濾過功能的變化進(jìn)行有效地診斷，及時發(fā)映出早期糖尿病腎病和高血壓腎病。

隨著人們生活水平的全面提高,高血壓、冠心病、糖尿病等一些富貴病的發(fā)病率也不斷提高，而且這些疾病的一個重要的并發(fā)癥就是對腎功能的損害．損害的早期是無臨床癥狀而呈現(xiàn)隱匿性。所以對這樣的患者及早測定Cyst C，就能夠及早發(fā)現(xiàn)并可以及時采取干預(yù)措施，阻止腎功能進(jìn)一步惡化而導(dǎo)致急性腎功能衰竭(ARF)的發(fā)生。ARF可產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的后果，導(dǎo)致其他臟器同時發(fā)生衰竭而引起高死亡率。因此，血Cyst C的測定對腎功能早期損害的發(fā)現(xiàn)有著重要意義。血糖、血脂代謝紊亂是致心血管疾病(CVD)發(fā)病的最重要危險因素，是腎臟損傷潛在的高危因素，有研究[10]證實，高Cyst C水平人群中CVD的發(fā)病率高，所以Cyst C與脂類代謝異常密切相關(guān)，Cyst C的檢測對于CVD的發(fā)病有很好的預(yù)測價值。Cyst C也可作為一個腎功能恢復(fù)情況的監(jiān)測指標(biāo)，對半胱氨酸蛋白酶抑制劑C功能損害的治療前后進(jìn)行跟蹤監(jiān)測，對腎功能預(yù)后作出評價。

綜上所述，血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C對糖尿病及高血壓腎病早期的診斷價值較高，能夠有效地檢出糖尿病腎病和高血壓腎病，為臨床診治提供可靠的依據(jù)。

[1] 徐慶,張立紅,吳國榮，等.原發(fā)性高血壓患者血清CysC和RBP聯(lián)合檢測的臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2011,18(11):1730-1731.

[2] 王東紅,張賀平,李洪娟，等.腎損害患者血、尿半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的變化[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,37(24):4691-4692,4694.

[3] 郭智東,王弋,吳濤，等.急性ST段抬高性心肌梗死伴室壁瘤患者預(yù)后[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(2):191-195.

[4] 何軍,張麗,田洪倫，等.血清Cys-C、NGAL在海洛因依賴伴慢性HCV感染者早期腎損傷中的變化[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,39(5):688-691,696.

[5] 陳榮波,陳文杰,鄭璇，等.胱氨酸蛋白酶抑制劑C與缺血性卒中的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2013,13(6):533-537.

[6] 張宏,王星冀,段貴芬，等.血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C在順鉑腎毒性早期診斷中的臨床意義[J].河北醫(yī)藥,2010,32(24):3570.

[7] LANGMAN C B,BARSHOP B A,DESCHNES G,etal.Controversies and research agenda in nephropathic cystinosis:conclusions from a “Kidney Disease:Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference[J].Kidney Int,2016,89(6):1192-1203.

[8] 陳宣蓉,林 碩,王曼曼,等.比較血清半胱氨酸蛋白 酶抑 制 劑C和 肌酐對糖尿病腎損害的診斷效 能.新醫(yī)學(xué) 2015,46(3):149-152

[9] IVANOVA E A,ARCOLINO F O,ELMONEM M A,etal.Cystinosin deficiency causes podocyte damage and loss associated with increased cell motility[J].Kidney Int,2016,89(5):1037-1048.

[10] TRUPP M,ZHU H,WIKOFF W R,etal.Metabolomics reveals amino acids contribute to variation in response to simvastatin treatment[J].PLoS One,2012,7(7):86.