經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核效果評(píng)價(jià)

高云

經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核效果評(píng)價(jià)

高云

目的 探討經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的效果及對免疫功能的影響。方法 選擇2013年3月~2014年3月本院收治的98例耐多藥肺結(jié)核患者，按照治療方案不同分為實(shí)驗(yàn)組50例（3DVThAE/15DVThE方案+纖維支氣管鏡局部注射治療）和對照組48例（3DVThAE/15DVThE方案治療），比較2組治療效果及免疫功能指標(biāo)的水平。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者病灶吸收和空洞縮小總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+和IFN-γ水平明顯高于對照組，CD8+和IL-4水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效顯著，且能改善患者免疫功能，可作為臨床治療的優(yōu)選方案。

纖維支氣管鏡 局部注射 耐多藥肺結(jié)核

肺結(jié)核是臨床常見的嚴(yán)重傳染病，隨著大量抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，耐多藥肺結(jié)核的發(fā)病率增高，嚴(yán)重制約了結(jié)核病的傳播控制[1]。耐多藥肺結(jié)核是全球范圍內(nèi)的醫(yī)學(xué)問題，臨床治療較棘手。經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射是目前臨床治療耐多藥肺結(jié)核的新型技術(shù)，能夠直達(dá)病灶區(qū)域，有效增加局部藥物濃度，具有較廣闊應(yīng)用前景[2]?，F(xiàn)對本院應(yīng)用經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果及其對免疫功能的影響進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

對象與方法

1 對象 選取2013年3月~2014年3月本院收治的98例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中耐多藥肺結(jié)核相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈪f(xié)議書，可配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：病程＜6個(gè)月；合并糖尿病或慢性消化系統(tǒng)疾?。挥懈文I功能障礙；有精神病或癲癇病以及自身免疫系統(tǒng)疾?。徊荒塥?dú)立配合完成本研究。按照治療方案不同將98例患者分為實(shí)驗(yàn)組50例和對照組48例，實(shí)驗(yàn)組男性29例，女性21例，年齡18~70歲，平均年齡（48.66±11.78）歲，胸片檢查顯示空洞69個(gè)；對照組男性28例，女性20例，患者年齡18~70歲，平均年齡（47.85±11.59）歲，胸片檢查顯示空洞65個(gè)。兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法 對照組給予3DVThAE/15DVThE方案治療（A：阿米卡星，D：氨基水楊酸異煙肼，E：乙胺丁醇，V：左氧氟沙星，Th：丙硫異煙胺），用藥為常規(guī)劑量。實(shí)驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上，于強(qiáng)化期每2周給予一次經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療，連續(xù)6次：以胸部CT檢查結(jié)果初步確定病灶位置，置入纖維支氣管鏡后將周圍分泌物、脫落壞死組織和干酪樣物質(zhì)吸除，并將肉芽腫和結(jié)節(jié)咬除，之后固定纖維支氣管鏡鏡頭于病灶段支氣管。幫助患者保持病灶部位為最低體位，導(dǎo)管伸出鏡頭向前推進(jìn)5~8 cm后反復(fù)抽吸并進(jìn)行局部注藥（異煙肼0.1 g、阿米卡星0.2 g、左氧氟沙星0.1 g、利福噴汀0.15 g混合液），注藥完畢后拔管退鏡，叮囑患者保持體位0.5 h。

3 觀察指標(biāo) 2組患者均獲得12個(gè)月隨訪，比較2組治療后痰菌轉(zhuǎn)陰情況、治療后病灶吸收和空洞縮小情況、治療前后T細(xì)胞亞群及IFN-γ、IL-4水平變化情況。痰菌轉(zhuǎn)陰判斷標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)[4-6]。

4 實(shí)驗(yàn)室檢查 T細(xì)胞亞群水平檢測：抽取患者外周靜脈血，使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行CD4+、CD8+水平測定，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。IFN-γ、IL-4水平檢測：抽取患者外周靜脈血，采用ELISA法檢測，試劑盒均購自美國sigma公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)和分析數(shù)據(jù)，以（±s）和百分率分別表示計(jì)量和計(jì)數(shù)結(jié)果，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

結(jié)果

1 2組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況對比 實(shí)驗(yàn)組患者3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況對比（n，%）

2 2組患者治療后病灶吸收和空洞縮小情況對比 實(shí)驗(yàn)組患者病灶吸收總有效率和空洞縮小總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表2、3。

3 2組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平對比 實(shí)驗(yàn)組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+水平明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

4 2組患者治療前后IFN-γ、IL-4水平對比 2組患者治療后IFN-γ水平均明顯升高，IL-4水平均明顯下降，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后IFN-γ水平明顯高于對照組，IL-4水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表5。

表2 2組患者治療后病灶吸收情況對比

表3 2組患者治療后空洞縮小情況對比

討 論

流行病學(xué)研究顯示我國肺結(jié)核患者總耐藥率超過30%，耐多藥肺結(jié)核的治療已成為臨床醫(yī)師普遍關(guān)注的問題[7]。耐多藥肺結(jié)核具有病程長、肺內(nèi)纖維組織增生廣泛以及肺組織嚴(yán)重破壞等特性，隨著病情進(jìn)展肺內(nèi)病灶會(huì)出現(xiàn)局部血運(yùn)不良，造成組織長期缺氧，嚴(yán)重影響抗結(jié)核藥物在病灶部位的有效滲透，難以達(dá)到有效藥物濃度，導(dǎo)致預(yù)后效果不佳[8]。因此，許多學(xué)者提出應(yīng)用纖維支氣管鏡進(jìn)行直接注射以提高局部藥物濃度，擴(kuò)大治療效果。

臨床實(shí)踐表明，纖維支氣管鏡能夠?qū)植坎≡罘置谖镞M(jìn)行有效抽吸，對局部阻塞的改善效果明顯[9]；經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射藥物能夠直達(dá)病灶，有效提高了局部藥物濃度，促使藥物被肺泡毛細(xì)血管膜等部位吸收[10]。本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者病灶吸收總有效率和空洞縮小總有效率均明顯高于對照組。以上結(jié)果表明，經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效顯著，能夠有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率和病灶吸收、空洞縮小的效果。

耐多藥肺結(jié)核的發(fā)生與機(jī)體免疫失衡密切相關(guān)，T細(xì)胞亞群水平能夠直觀顯示細(xì)胞免疫功能[11]，CD4+水平升高、CD8+水平下降、CD4+/ CD8+比值上升是耐多藥肺結(jié)核的T細(xì)胞亞群特征[12]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+水平明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核能夠有效逆轉(zhuǎn)患者細(xì)胞免疫失衡狀態(tài)[13]。IFN-γ在結(jié)核病保護(hù)性免疫反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用[14]，IL-4可參與機(jī)體的免疫抑制[15]。Th1在結(jié)核病保護(hù)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其細(xì)胞因子以IFN-γ為主；Th2反應(yīng)能夠產(chǎn)生免疫抑制作用，其細(xì)胞因子以IL-4為主。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后IFN-γ水平明顯高于對照組，IL-4水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核能夠有效刺激機(jī)體的保護(hù)性免疫反應(yīng)，并降低免疫抑制作用。

總之，經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效顯著，能夠有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率和病灶吸收、空洞縮小效果，改善患者免疫功能，可作為臨床治療的優(yōu)選方案。

表4 2組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平對比

表5 2組患者治療前后IFN-γ、IL-4水平對比

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Therapeutic Efficacy of Local Injections Via Fiberoptic Bronchoscopy for Patients with Multi-drug Resistant Tuberculosis

GAO Yun.
Affiliated Hospital of Hebei Unibersity 071000

Objective To explore the efficacy of local injections via fiberoptic bronchoscopy for the patients with multi-drug resistant tuberculosis. Methods Ninety eight cases of patients with multi-drug resistant tuberculosis were divided into the experiment group （50 cases，3DVThAE/15DVThE+local injections via fiberoptic bronchoscopy）and control group（48 cases，3DVThAE/15DVThE only）. The clinical effects and immune status of the patients were compared. Results The sputum negative conversion rates for 3 months，6 months，and 12 months in the experiment group were higher than those in the control（P＜0.05）. The total rates of lesions disapperance and cavity reduction of the lung were higher in the experiment group than those in the control（P＜0.05）. The higher levels of CD4+，CD4+/CD8+ and IFN-γ expression were seen in the experiment group than the control（P＜0.05）. The number of CD8+ was decreased in the experiment group （P＜0.05）. In contrast，IL-4 level was found to be reduced in the experiment group（P＜0.05）. Conclusion Local injections via fiberoptic bronchoscopy is promising for the treatment of patients with multi-drug resistant tuberculosis，

Fiberobronchoscopy Local injection Multi-drug resistant tuberculosis

R768.1 R521

A

1671-2587（2017）03-0272-04

2016-10-16）

（本文編輯：王虹）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.03.017

071000 保定，河北大學(xué)附屬醫(yī)院北院

高云（1975–），男，副主任醫(yī)師，學(xué)士，（Tel）0312-5981818，13703121377。