老年人應(yīng)用辛伐他汀安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

張智慧 張永軍 全淑燕

(石河子大學(xué)藥學(xué)院，新疆 石河子 832002)

老年人應(yīng)用辛伐他汀安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

張智慧 張永軍1全淑燕2

(石河子大學(xué)藥學(xué)院，新疆 石河子 832002)

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)辛伐他汀用于老年人的安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)間均從建庫(kù)至2014年10月。獲得老年人辛伐他汀安全性評(píng)價(jià)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)研究和病例報(bào)告。RCT文獻(xiàn)采用Rev-Man 5.1軟件進(jìn)行Meta分析,余文獻(xiàn)采用描述性分析。結(jié)果 檢出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的RCT文獻(xiàn)45篇，病例報(bào)告27篇。①RCT文獻(xiàn)結(jié)果:老年患者使用辛伐他汀的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、肌肉骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。辛伐他汀60 mg肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率明顯高于辛伐他汀20 mg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，10 mg與20 mg、20 mg與40 mg辛伐他汀以及辛伐他汀與其他他汀類藥物的胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)和皮疹等發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。②病例報(bào)告分析結(jié)果:11例確定為辛伐他汀導(dǎo)致的不良反應(yīng)，14例很有可能，5例可能。結(jié)論 老年患者使用辛伐他汀的不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好，但與某些藥物存在不良相互作用，需關(guān)注其相互作用，開展進(jìn)一步研究。

辛伐他?。话踩?/p>

辛伐他汀為新型調(diào)血脂藥，屬于3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，目前在臨床上廣泛用于高脂血癥、冠心病等的治療。納維亞辛伐他汀生存研究證明辛伐他汀可帶來(lái)明顯的臨床益處〔1〕，證明了其有效性和安全性。但是目前對(duì)其安全性的擔(dān)憂和爭(zhēng)議仍然存在，有研究表明，老年人群的辛伐他汀藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與健康年輕受試者是有區(qū)別的〔2〕。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)辛伐他汀用于老年患者的安全性。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 按照PICOS原則，同時(shí)符合以下納入條件：①年齡≥60歲老年人；②干預(yù)措施：辛伐他汀，劑量和療程不限；③對(duì)照組：安慰劑，其他藥物或無(wú)對(duì)照；④結(jié)局指標(biāo)：藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，不良反應(yīng)的類型；⑤研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)和病例報(bào)告；⑥語(yǔ)言：中英文；⑦排除聯(lián)合用藥、缺乏安全性信息和無(wú)法單獨(dú)提取老年人資料的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索與篩選

1.2.1 數(shù)據(jù)庫(kù)及其他資源 英文數(shù)據(jù)庫(kù)：PubMed、EmBase、Cochrane Library；中文數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)維普科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間均從建庫(kù)至2014年10月。

1.2.2 文獻(xiàn)檢索策略 英文檢索詞：simvastatin、synvinolin、MK-733、zocor、aged、elder、oldest old、nonagenarian、octogenarian、centenarian；中文檢索詞：辛伐他汀、老年。根據(jù)具體數(shù)據(jù)庫(kù)要求,將檢索詞組合成不同的檢索式。按照預(yù)先制訂的檢索策略獲得檢索結(jié)果，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) RCT按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦采用的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具，包括6項(xiàng)：隨機(jī)分配方法、分配隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果和其他偏倚來(lái)源〔3，4〕，評(píng)價(jià)結(jié)果以偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖展示；病例報(bào)告,因目前尚無(wú)偏倚評(píng)價(jià)的統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),不進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 資料提取 提取內(nèi)容主要包括：①納入文獻(xiàn)基本信息：作者、發(fā)表時(shí)間、研究實(shí)施國(guó)家、研究設(shè)計(jì)類型和樣本量；②研究對(duì)象:年齡、診斷；③干預(yù)措施:藥物名稱、劑量和療程等情況；④偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)相關(guān)內(nèi)容；⑤結(jié)局指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan5.1軟件進(jìn)行Meta分析。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析,采用M-H檢驗(yàn)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。

2 結(jié) 果

2.1 入選文獻(xiàn)一般特征 初檢出文獻(xiàn)4 912篇。閱讀題目以及摘要,排除重復(fù)、非中英文及無(wú)關(guān)文獻(xiàn)后初篩出118篇,進(jìn)一步閱讀全文，依據(jù)納入RCT文獻(xiàn)45篇〔5～49〕，病例報(bào)告27篇〔50～76〕，辛伐他汀上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)1篇。45篇RCT文獻(xiàn)〔5～49〕符合納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入系統(tǒng)評(píng)價(jià)，共納入老年患者8 433例，年齡60～97歲，試驗(yàn)組4 013例,對(duì)照組4 420例。辛伐他汀用法為每次2.5、10、20、40、60 mg，1次/d，晚飯后服用，療程4 w至5年。對(duì)照組干預(yù)包括空白、其他他汀類和安慰劑。所有文獻(xiàn)均報(bào)告在保證疾病的基本治療上不加用其他降脂藥物。

2.2 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 納入的45篇RCT文獻(xiàn)中，9篇〔6,10,15,16,25,27,29,35,48〕報(bào)告了隨機(jī)序列產(chǎn)生方法，26篇〔5,7～9,11～14,17,19～23,26,31,32,36～40,44,45,47,49〕提及隨機(jī)分組，但未報(bào)告具體方法；4篇〔9,10,29,48〕報(bào)告了分配隱藏；3篇〔26,29,48〕采用了盲；45篇〔5～49〕文獻(xiàn)數(shù)據(jù)均是完整的。

2.3 辛伐他汀與安慰劑不良反應(yīng)的比較 3篇文獻(xiàn)〔46～48〕報(bào)道了辛伐他汀組和安慰劑組的不良反應(yīng)，共納入老年患者316例，其中辛伐他汀組176例，安慰劑組140例。其中2篇〔46，47〕報(bào)告了辛伐他汀組和安慰劑組的不良反應(yīng)，辛伐他汀組18例，安慰劑組14例患者發(fā)生了不良反應(yīng)；還有1篇〔48〕主要報(bào)告辛伐他汀與安慰劑比較，辛伐他汀會(huì)對(duì)老年患者產(chǎn)生不良的情緒反應(yīng)。

2.4 不同劑量的辛伐他汀安全性比較的Meta分析 11篇〔21,24,26,27,30,33,35,37,42,45,46〕為辛伐他汀10 mg與辛伐他汀20 mg對(duì)照,12篇〔5,9,10,12,14,18,22,23,28,33,40,44〕為辛伐他汀20 mg與辛伐他汀40 mg對(duì)照,3篇文獻(xiàn)〔8,20,35〕為辛伐他汀20 mg與辛伐他汀60 mg對(duì)照。

2.4.1 胃腸道反應(yīng) 辛伐他汀10 mg組和辛伐他汀20 mg組分別報(bào)道25和36例胃腸道反應(yīng)；辛伐他汀20 mg組與辛伐他汀40 mg組分別報(bào)道27和38例胃腸道反應(yīng)；辛伐他汀20 mg組與辛伐他汀60 mg組均沒有報(bào)道胃腸道反應(yīng)。Meta分析結(jié)果顯示辛伐他汀20 mg組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率與辛伐他汀10 mg組、辛伐他汀40 mg組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.4.2 肌肉酸痛 辛伐他汀10 mg組與20 mg組分別報(bào)道8例和13例肌肉酸痛；辛伐他汀20 mg與40 mg組分別報(bào)道6和13例肌肉酸痛〔33〕；辛伐他汀20 mg組與60 mg組分別報(bào)道了0例和5例〔7，34〕。Meta分析結(jié)果顯示,辛伐他汀20 mg組與10、40、60 mg組肌肉酸痛的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.4.3 皮疹 辛伐他汀10 mg組與20 mg組分別報(bào)道5例和6例皮疹；辛伐他汀20 mg組與40 mg組各報(bào)道1例皮疹。Meta分析結(jié)果顯示,辛伐他汀10 mg組與20 mg組皮疹發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.4.4 肝轉(zhuǎn)氨酶升高 辛伐他汀10 mg組與20 mg組分別報(bào)道5和9例肝轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)正常；辛伐他汀20 mg組與60 mg組分別報(bào)道了天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或(和)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高21例和63例，其中超過上限3倍的分別為2例和27例，需要停藥治療才能恢復(fù)正常。Meta分析結(jié)果顯示,辛伐他汀10 mg組和辛伐他汀20 mg組肝酶升高發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；辛伐他汀60 mg組肝酶升高的發(fā)生率顯著高于辛伐他汀20 mg組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.4.5 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 辛伐他汀10 mg組與20 mg組分別報(bào)道2和4例頭暈或頭痛，較輕微，均為一時(shí)性不良反應(yīng)；20 mg與40 mg組分別報(bào)道了12例和16例頭暈或頭痛。Meta分析結(jié)果顯示,兩組神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.4.6 辛伐他汀與其他他汀類安全性比較的Meta分析 辛伐他汀與阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的文獻(xiàn)分別有7和6篇，Meta分析結(jié)果顯示,辛伐他汀組與阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組的所有不良反應(yīng)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與普伐他汀、匹伐他汀和洛伐他汀的文獻(xiàn)各1篇(因數(shù)據(jù)量小，無(wú)法進(jìn)行Meta分析)。見表1。

表1 辛伐他汀不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析

2.5 病例報(bào)告 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例報(bào)道27篇〔50～76〕，其中中國(guó)11篇，美國(guó)5篇，德國(guó)3篇，法國(guó)、意大利、西班牙、沙特阿拉伯、愛爾蘭、葡萄牙、巴西和英國(guó)各1篇。共報(bào)道老年人辛伐他汀不良反應(yīng)30例，年齡66～88歲，辛伐他汀的用法為每次10、20、40、80 mg，1次/d，療程2 w至7年不等。一般不良反應(yīng)包括肝轉(zhuǎn)氨酶酶升高超過正常值上限的3倍4例，其中1例〔74〕留有后遺癥。2例〔53,68〕皮膚疾病包括慢性光線性皮炎和紅斑狼瘡性疹各1例。血小板減少癥〔56〕、黃疸〔64〕、多神經(jīng)癥〔72〕各1例。嚴(yán)重不良反應(yīng)肌肉骨骼系統(tǒng)的不良反應(yīng)21例，包括19例為橫紋肌溶解，其中2例〔65,67〕死亡，皮肌炎以及無(wú)癥狀的胞體肌病各1例。

2.5.1 辛伐他汀與不良反應(yīng)因果關(guān)聯(lián)性 30例病例報(bào)告中，根據(jù)WHO推薦的因果關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，11例〔51,59～61,65～70,75〕確定為辛伐他汀導(dǎo)致的不良反應(yīng)，14例〔50,55～58,62～64,71,73～75〕很有可能，5例〔52～54,73〕可能。

2.5.2 橫紋肌溶解癥 21例老年患者中，男5例，女16例；年齡<70歲3例，>70歲18例。所有老年患者均患有兩種或兩種以上需長(zhǎng)期治療的慢性疾病，以冠心病、糖尿病、高血壓、高脂血癥等為主。發(fā)生橫紋肌溶解的19例患者，女15例，男4例，其中合并糖尿病5例，慢性腎功能損害4例，甲狀腺功能減退3例，2例行膽囊切除手術(shù)。劉曉凱〔65〕和田芳琳〔67〕各報(bào)道橫紋肌溶解1例，均死亡。兩名患者都為女性，年齡分別為79歲和82歲，患有除冠心病和高血壓外，均患有糖尿病。使用辛伐他汀20 mg/d 1個(gè)月左右，出現(xiàn)肌酶激酶(CK)升高，超過正常值10倍以上，并伴有不同程度的腎衰竭，之后均因搶救無(wú)效死亡。

3 討 論

辛伐他汀與安慰劑比較研究中，Morales等〔48〕對(duì)于老年人辛伐他汀的研究角度比較特別,他將80位老年志愿者隨機(jī)分為辛伐他汀組與安慰劑組，用藥12 w，觀察老年人情緒的變化，研究結(jié)果表明辛伐他汀會(huì)對(duì)老年人產(chǎn)生不良的情緒。但因?yàn)闃颖玖啃?，且志愿者均?lái)自美國(guó)的老年患者，故結(jié)果需要進(jìn)一步的研究證據(jù)，并不能外推至中國(guó)的老年人患者。本文發(fā)現(xiàn)不同劑量的辛伐他汀用于老年人，高劑量辛伐他汀可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。

不良反應(yīng)病例報(bào)告對(duì)發(fā)現(xiàn)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)有重要作用。本研究收集到的文獻(xiàn)顯示,老年人使用辛伐他汀的藥物不良反應(yīng)多為肌肉骨骼系統(tǒng)的不良反應(yīng)，且橫紋肌溶解占多數(shù)。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布了關(guān)于辛伐他汀(包括含辛伐他汀的復(fù)方藥)與胺碘酮合用可能增加發(fā)生橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，英國(guó)藥物管理局(MHRA)也發(fā)布了辛伐他汀與某些藥物聯(lián)合使用的配伍禁忌與最佳的劑量等，并結(jié)合本研究的結(jié)果，或可能提示發(fā)生橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)因素包括以下幾點(diǎn)：①年齡>70歲老年患者；②女性老年患者的發(fā)生率可能高于男性老年患者；③患有多種疾病的老年患者；④伴有糖尿病、慢性腎功能不全或甲狀腺功能減退等疾病的老年患者；⑤服用辛伐他汀時(shí)做手術(shù)的老年患者；⑥多種藥聯(lián)合使用的老年患者。

他汀類藥物導(dǎo)致橫紋肌溶解的發(fā)生率約1/1 000 000〔77〕,而辛伐他汀導(dǎo)致橫紋肌溶解較其他他汀類的發(fā)生率更高〔59〕。并且有研究提到，亞洲人更易發(fā)生〔73,74〕。雖然相關(guān)報(bào)告未提供風(fēng)險(xiǎn)和利益評(píng)估的研究數(shù)據(jù),但仍對(duì)辛伐他汀的臨床應(yīng)用有一定的提示作用，將來(lái)的研究首先需要關(guān)注辛伐他汀與某些藥物聯(lián)用會(huì)增加不良反應(yīng)的可能或加重不良反應(yīng)，其次，關(guān)注高齡老人，尤其是女性高齡老人，雖然病例報(bào)告和各國(guó)監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)都有提示，但對(duì)于藥物聯(lián)用會(huì)多大程度增加或加重不良反應(yīng)，高齡老人發(fā)生橫紋肌溶解等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)又會(huì)增加多少，都需要進(jìn)一步的研究提供可靠地證據(jù)。

本研究可能存在以下偏倚:①目前隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究是評(píng)估藥物安全性較好的研究設(shè)計(jì),可評(píng)估藥物與不良反應(yīng)的因果關(guān)系；但本研究?jī)H檢索到1篇〔4〕老年人使用辛伐他汀的相關(guān)研究，且樣本量小，失訪率高；②本研究納入的45篇RCT文獻(xiàn),質(zhì)量偏低,且均未報(bào)告資助來(lái)源,無(wú)法判斷是否存在潛在的利益沖突；③研究只納入了中英文文獻(xiàn)，可能存在偏倚。

綜上所述，辛伐他汀用于老年人是安全的，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且絕大部分較輕微。但是在高劑量、高齡、合并用藥等多種因素影響下也可能發(fā)生橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。同時(shí)存在以上諸多問題時(shí)，應(yīng)用應(yīng)慎重對(duì)待。

1 Scandinavian Simvastatin Survival Group.Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart disease:the scandinavian simvastatin survival study(4S)〔J〕.Lancet,1994;344(8934)：1383-9.

2 章 袁,朱立勤,劉 晶,等.辛伐他汀在老年高血脂患者中的群體藥動(dòng)學(xué)研究〔J〕.中國(guó)藥房,2012;23(46)：4360-3.

3 劉 明.系統(tǒng)評(píng)價(jià)、meta-分析設(shè)計(jì)與實(shí)施方法〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:1-200.

4 駱雷鳴，范 利，張 靈，等.高齡老年心絞痛患者長(zhǎng)期應(yīng)用辛伐他汀的臨床安全性研究〔J〕.藥物不良反應(yīng)雜志,2006;8(2)：97-100.

5 張 麗,陳勇馳.辛伐他汀對(duì)高齡老年血脂的影響及安全性觀察〔J〕.華南預(yù)防醫(yī)學(xué),2005；31(4)：50-2.

6 羅 偉,袁 斌,黃有勝,等.辛伐他汀國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口制劑調(diào)脂的療效和安全性對(duì)比〔J〕.嶺南心血管病雜志,2005;11(3)：181-3.

7 呂玉紅,李 然.高齡老年人應(yīng)用他汀類藥物的療效及安全性觀察〔J〕.河北醫(yī)藥,2010;32(5)：556-7.

8 郭紹敏.他汀治療≥80歲的高脂血癥患者的療效及安全性觀察〔J〕.中國(guó)地方病防治雜志,2014；29(S1)：19-20.

9 董勝翔,牟寶華,韓桂英.辛伐他汀治療老年高脂血癥合并高血壓的最佳劑量研究〔J〕.實(shí)用藥物與臨床,2014;17(1)：98-100.

10 何碧秀,李雪兵.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥療效及安全性觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)師雜志,2002；4(8)：823-6.

11 史冬梅,張 文,張維君.阿托伐他汀與辛伐他汀、普伐他汀治療老年高脂血癥的療效和安全性〔J〕.北京醫(yī)學(xué),2004;26(4)：253.

12 葛曉娟,關(guān)振龍,劉 蔚,等.辛伐他汀在老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期應(yīng)用的安全性及有效性〔J〕.臨床心血管病雜志,2006;22(4)：203-5.

13 李金海,董小瓊.不同劑量辛伐他汀對(duì)老年冠心病患者的療效及安全性比較〔J〕.哈爾濱醫(yī)藥,2006;26(2)：24-6.

14 徐月玲,徐紅玲.辛伐他汀對(duì)高齡老年血脂的影響及安全性觀察〔J〕.現(xiàn)代保健·醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究,2008;5(6)：135-7.

15 李 穎.老年心腦血管病患者使用國(guó)產(chǎn)辛伐汀強(qiáng)化降脂療效和安全性的觀察(附100例報(bào)告)〔J〕.貴州醫(yī)藥,2009;33(11)：1001-2.

16 王玉娥.阿托伐他汀與辛伐他汀治療老年高膽固醇血癥的療效和安全性比較〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2011；13(31)：60-1.

17 吳云良,李曉嵐,程紅勝,等.瑞舒伐他汀與辛伐他汀在老年冠心病患者中降脂療效及安全性比較〔J〕.心腦血管病防治,2011;11(3)：228-30.

18 葉子思,黃正有,戴德棟.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效及安全性探討〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011；17(34)：133-5.

19 盧麗姬,肖永濠.不同劑量辛伐他汀在高齡老年人中應(yīng)用的療效及安全性分析〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012;19(8)：63-5.

20 王冠軍,孫 靜,崔翰斌.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年血脂異?；颊叩寞熜Ш桶踩员容^〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013；51(30)：49-51.

21 劉富春,王國(guó)威,宋 航,等.辛伐他汀劑量對(duì)老年高脂血癥患者療效與安全性的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2014；43(9)：1088-9,1092.

22 孫軍紅.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效及安全性探討〔J〕.中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2014；5(4)：45-6.

23 周揮信.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的療效及安全性〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014；20(11)：139-40.

24 蔡忠平,王自毫,黃永智.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效對(duì)比分析〔J〕.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2012;18(23)：3453-5.

25 方 草,陳 武.不同劑量阿托伐他汀對(duì)比辛伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床觀察〔J〕.中國(guó)藥房,2013；24(40)：3773-5.

26 馮美杰.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥療效對(duì)比〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(1)：201-2.

27 龔維君.辛伐他汀治療老年高脂血癥劑量及療效研究〔J〕.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2014；(1)：110-1.

28 古麗巴合提·扎卡力亞.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床研究〔J〕.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012;10(2)：104-5.

29 郭文萃,馮偉捷,謝 偉,等.阿托伐他汀與常用調(diào)脂藥物治療老年混合型高脂血癥的療效比較分析〔J〕.中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2002;22(6)：322-4.

30 黃 勇.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2011；1(21)：73-103.

31 李春秀.兩種他汀類降脂藥對(duì)老年2型糖尿病患者調(diào)脂作用的比較〔J〕.臨床薈萃,2004;19(14)：820-1.

32 李榮華.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(12)：2603-4.

33 劉學(xué)成,王桂芝,楊 文,等.三種不同劑量辛伐他汀對(duì)老年冠心病患者血脂和血管內(nèi)皮功能的影響〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2008;12(6)：761-6.

34 劉 征.比較不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥患者的效果〔J〕.江西醫(yī)藥,2013；48(8)：700-2.

35 羅 斌,梁碧濤.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的療效對(duì)比〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(11)：2370-1.

36 史靜靜,胡 蕓,潘金波.匹伐他汀與辛伐他汀治療老年患者高血脂的臨床療效對(duì)比〔J〕.中國(guó)藥業(yè),2013;22(8)：24-5.

37 王 玲,王 萍.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥80例療效觀察〔J〕.黑龍江醫(yī)學(xué),2001;25(4)：252-3.

38 吳炳傳.瑞舒伐他汀和辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥療效對(duì)比〔J〕.醫(yī)藥前沿,2013；(12)：179.

39 吳璐皙.瑞舒伐他汀和辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥的療效比較〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013;20(9)：70-1.

40 吳 楠,霍 聰.辛伐他汀治療老年高脂血癥合并高血壓的劑量探討〔J〕.中國(guó)處方藥,2014；12(9)：35.

41 熊 英,張 勤.阿托伐他汀和辛伐他汀治療混合型老年高脂血癥的療效比較〔J〕.四川省衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報(bào),2004;23(2)：103-6.

42 楊群生,吳炳香,鄭文莉.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床療效觀察〔J〕.中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2013；15(3)：247-8.

43 楊喜惠.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高齡患者高脂血癥的臨床療效比較〔J〕.中國(guó)臨床研究,2013；26(9)：913-4.

44 趙祥桂.不同劑量辛伐他汀在老年冠心病治療中的效果比較〔J〕.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2011;8(2)：38.

45 周 雷.辛伐他汀治療老年高脂血癥的使用劑量及其療效研究〔J〕.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2014;20(12)：1748-50.

46 Walker JF,Pingeon RA,Shapiro DA.Efficacy and tolerability of simvastatin(epistatin)in the elderly〔J〕.Drug Invest,1990;2(2)：53-6.

47 Chan P,Huang TY,Tomlinson B,etal.Short-term safety and efficacy of low-dose simvastatin in elderly patients with hypertensive hypercholesterolemia and fasting hyperinsulinemia〔J〕.J Clin Pharmacol,1997;37(6)：496-501.

48 Morales K,Wittink M,Datto C,etal.Simvastatin causes changes in affective processes in elderly volunteers〔J〕.J Am Geriatr Soc,2006;54(1)：70-6.

49 Tikkanen MJ,Holme I,Cater NB,etal.Comparison of efficacy and safety of atorvastatin(80 mg)to simvastatin(20 to 40 mg)in patients aged <65 versus >65 years with coronary heart disease(from the Incremental DEcrease through Aggressive Lipid Lowering〔IDEAL〕Study)〔J〕.Am J Cardiol,2009;103(5)：577-82.

50 Berland Y,Vacher Coponat H,Durand C,etal.Rhabdomyolysis with simvastatin use〔J〕.Nephron,1991;57(3)：365-6.

51 Bizzaro N,Bagolin E,Milani L,etal.Massive rhabdomyolysis and simvastatin〔J〕.Clin Chem,1992;38(8 Pt 1)：1504.

52 Granados MT,de la Torre C,Cruces MJ,etal.Chronic actinic dermatitis due to simvastatin〔J〕.Contact Dermatitis,1998;38(5)：294-5.

53 Khosla R,Butman AN,Hammer DF.Simvastatin-induced lupus erythematosus〔J〕.South Med J,1998;91(9)：873-4.

54 Aboulafia DM,Johnston R.Simvastatin-induced rhabdomyolysis in an HIV-infected patient with coronary artery disease〔J〕.AIDS Patient Care STDS,2000;14(1)：13-8.

55 Al Shohaib S.Simvastatin-induced rhabdomyolysis in a patient with chronic renal failure〔J〕.Am J Nephrol,2000;20(3)：212-3.

56 Groneberg DA,Barkhuizen A,Jeha T.Simvastatin-induced thrombocytopenia〔J〕.Am J Hematol,2001;67(4)：277.

57 王曉巖.辛伐他汀引起甲狀腺功能減退癥繼發(fā)高脂血癥患者橫紋肌溶解一例〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2002;21(5)：390.

58 Rhodes CA,Balon HR.Simvastatin-associated rhabdomyolysis demonstrated on bone scan〔J〕.Clin Nucl Med,2002;27(11)：793-4.

59 Wratchford P,Ponte CD.High-dose simvastatin and rhabdomyolysis〔J〕.Am J Health Syst Pharm,2003;60(7)：698-700.

60 孔凡龍,樊啟光,吳 平,等.辛伐他汀致橫紋肌溶解癥1例報(bào)告〔J〕.中華老年多器官疾病雜志,2004;3(3)：181.

61 Havens-Verkler J,Lewis AM.A 73-year-old woman with rhabdomyolysis induced by simvastatin(Zocor)〔J〕.J Emerg Nurs,2004;30(1)：9-11.

62 Ho MR,Baker JE,Miller AL.Simvastatin-induced rhabdomyolysis〔J〕.Am J Emerg Med,2004;22(3)：234-5.

63 曹 娟,張 洪,蘇愛梅,等.辛伐他汀致橫紋肌溶解與肝損害〔J〕.藥物不良反應(yīng)雜志,2006;8(4)：293-4.

64 陳曉琳,彭 婕,高愛慧.辛伐他汀致肝細(xì)胞性黃疸〔J〕.藥物不良反應(yīng)雜志,2006;8(4)：295.

65 劉曉凱.辛伐他汀致肌病及急性腎功能不全一例報(bào)告〔J〕.浙江臨床醫(yī)學(xué),2006;8(1)：85.

66 Kiernan TJ,Rochford M,McDermott JH.Simvastatin induced rhabdomyolysis and an important clinical link with hypothyroidism〔J〕.Int J Cardiol,2007;119(3)：374-6.

67 田芳琳.常規(guī)劑量辛伐他汀導(dǎo)致橫紋肌溶解1例報(bào)告〔J〕.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2007;30(6)：78.

68 Evangelista T,Ferro J,Pereira P,etal.A case of asymptomatic cytoplasmic body myopathy revealed by sinvastatin〔J〕.Neuromuscul Disord,2009;19(1)：66-8.

69 Inhoff O,Peitsch WK,Paredes BE,etal.Simvastatin-induced amyopathic dermatomyositis〔J〕.Br J Dermatol,2009;161(1)：206-8.

70 王迎新,劉志風(fēng),陶定波.辛伐他汀致高齡老人橫紋肌溶解癥1例分析〔J〕.慢性病學(xué)雜志,2010;12(6)：546-7.

71 何小波,王曉燕.長(zhǎng)期應(yīng)用辛伐他汀致高齡患者橫紋肌溶解癥〔J〕.藥物不良反應(yīng)雜志,2011;13(5)：310-1.

72 Camarges EF,Oliveira Lde F,Boaventura Tde D.My legs are getting old:sinvastatin-induced polyneuropathy〔J〕.BMJ Case Rep,2011;2011.PII:bcr0920103340.

73 Patel BR,Choudhury M.Rhabdomyolysis with simvastatin〔J〕.BMJ Case Rep,2011;2011.PII:bcr1220092552.

74 沈錦華.4例辛伐他汀致肝功能異常報(bào)告的分析〔J〕.藥學(xué)與臨床研究,2012;20(1)：84.

75 王來(lái)成,徐 梅,張卓琦.辛伐他汀致橫紋肌溶解癥病例分析〔C〕.南昌：2013年中國(guó)臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第九屆臨床藥師論壇，2013.

76 許靜莉.辛伐他汀引起橫紋肌溶解1例分析〔J〕.延安大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2014;12(1)：57.

77 Lane RPM.Rhabdomyolysis〔J〕.BMJ,2003;327(7407)：115-6.

〔2015-12-20修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

張永軍(1972-)，男，主任藥師，碩士生導(dǎo)師，主要從事臨床藥學(xué)研究。

張智慧(1989-)，女，碩士，藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究。

R9

A

1005-9202(2017)11-2777-05；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.081

1 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科 2 四川大學(xué)華西藥學(xué)院