非癡呆性血管認(rèn)知功能障礙患者的睡眠障礙

潘麗雅 陽 洪 翁?；?鄧 珊

(廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 柳州 545005)

非癡呆性血管認(rèn)知功能障礙患者的睡眠障礙

潘麗雅 陽 洪 翁?；?鄧 珊

(廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 柳州 545005)

目的 探討慢性腦供血不足(CCCI)致非癡呆型血管認(rèn)知功能障礙(VCIND)患者的睡眠障礙。方法 CCCI患者163例中VCIND組84例，不伴認(rèn)知功能障礙組(非VCIND組)79例，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)進(jìn)行睡眠評(píng)估。結(jié)果 VCIND組睡眠質(zhì)量、入睡潛伏時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、夜間睡眠障礙、日間功能障礙及PSQI總分與非VCIND組有顯著差異(均P<0.01)，睡眠藥物的使用情況評(píng)分兩組有顯著差異(P<0.05)。VCIND組睡眠質(zhì)量、入睡潛伏時(shí)間、睡眠時(shí)間、夜間睡眠障礙、日間功能障礙的發(fā)生率與非VCIND組有顯著差異(均P<0.05)。結(jié)論 VCIND患者存在睡眠障礙，睡眠障礙可能是VCIND的一個(gè)潛在病因。

慢性腦供血不足；非癡呆型血管認(rèn)知功能障礙；睡眠障礙；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表

睡眠障礙發(fā)生與認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)〔1〕。Guarnieri等〔2〕發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病(AD)患者睡眠障礙的發(fā)生率為47.3%，輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者睡眠障礙發(fā)病率為32%。但有研究認(rèn)為MCI患者睡眠障礙發(fā)生率高于AD患者〔3〕。睡眠障礙是各種認(rèn)知功能障礙患者入院的重要原因，也是治療、護(hù)理和照顧者壓力的重要來源。本研究對(duì)慢性腦供血不足(CCCI)所致的非癡呆型血管認(rèn)知功能障礙(VCIND)患者的睡眠狀態(tài)進(jìn)行了研究，探討睡眠障礙與VCIND的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院2010年1月至2013年12月住院CCCI患者163例，診斷均符合日本2000年修訂的CCCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。其中VCIND 84例，男48例，女36例；年齡40～78歲，平均(58.6±3.6)歲；大學(xué)文化9例，高中19例，初中27例，小學(xué)17例，文盲12例。VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)：①不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知損害認(rèn)為是血管性，有突然起病、階梯樣病程、斑片狀認(rèn)知損害的證據(jù)；有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)、局灶體征和影像學(xué)證據(jù)；有血管性危險(xiǎn)因素，但不含僅有血管性危險(xiǎn)而無梗死/缺血體征者〔5，6〕。②影像學(xué)：有影像學(xué)相關(guān)病灶包括關(guān)鍵部位梗死、多發(fā)性腦梗死、多次梗死或腦小血管病引起的1個(gè)或多個(gè)腦血管病危險(xiǎn)因素；中度，包括中度以上的腦白質(zhì)病變或多發(fā)性皮質(zhì)下腔隙性梗死。③神經(jīng)心理學(xué)：臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)評(píng)分為0.5分，簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)評(píng)分(25.6±4.1)分；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分(21.7±3.88)分。排除AD相關(guān)的MCI、AD及AD相關(guān)的MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)美國(guó)精神病學(xué)會(huì)的精神障礙和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四修訂版(DSM-Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)及2006年歐洲AD協(xié)會(huì)MCI工作小組提出的MCI診斷程序。排除系統(tǒng)性疾病引起的認(rèn)知功能障礙，排除藥物因素引起的認(rèn)知功能障礙及不能配合檢查者。CCCI不伴認(rèn)知功能障礙(非VCIND組)79例，男46例，女33例；平均年齡(57.7±3.4)歲；大學(xué)文化12例，高中21例，初中以下46例。MMSE評(píng)分(28.2±2.1)分，MoCA評(píng)分(26.5±1.68)分。兩組年齡、性別、文化程度等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)估睡眠，包括主觀睡眠質(zhì)量、入睡潛伏時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、夜間睡眠障礙、睡眠藥物使用情況、日間功能障礙7個(gè)因子，每個(gè)因子0～3分(0～1分正常，2～3分存在異常，睡眠質(zhì)量差)，總分0～21分，0～6分無睡眠障礙，≥7分存在睡眠障礙，得分越高睡眠質(zhì)量越差。完成時(shí)間5～10 min，評(píng)分時(shí)間5 min左右。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PSQI評(píng)分比較 VCIND組睡眠質(zhì)量、入睡潛伏時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、夜間睡眠障礙、日間功能障礙及PSQI總分與非VCIND組有顯著差異(均P<0.01)，睡眠藥物使用情況評(píng)分兩組有顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組PSQI中各因子得分情況比較±s，分)

與非VCIND組比較：1)P<0.01,2)P<0.05，下表同

2.2 兩組PSQI各因子(2～3分)發(fā)生率比較 VCIND組睡眠質(zhì)量、入睡潛伏時(shí)間、睡眠時(shí)間、夜間睡眠障礙、日間功能障礙2～3分發(fā)生率與非VCIND組有顯著差異(P<0.05)，睡眠效率、睡眠藥物使用情況兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者PSQI中各因子(2～3分) 發(fā)生率情況比較〔n(%)〕

3 討 論

年齡是睡眠障礙的一個(gè)重要因素,睡眠障礙與衰老及老化密切相關(guān),是神經(jīng)退行性變的表現(xiàn)，也被認(rèn)為是最常見的慢性腦供血不足的老年人疾病〔7〕。在癡呆的研究中，腦血流量減少在血管性認(rèn)知功能損害進(jìn)程中的作用日益引起重視，VCIND是血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)中最常見的一個(gè)亞型，研究顯示VCIND的發(fā)生率為9.6%,癡呆的轉(zhuǎn)化率為認(rèn)知功能正常人群的3 倍〔8〕。146例受試對(duì)象，5年中有46%轉(zhuǎn)化為血管性癡呆〔9〕。44%的AD患者存在睡眠障礙〔10〕。血管性癡呆的睡眠障礙發(fā)生率高于AD和混合性癡呆〔11〕。本研究結(jié)果與朱穆峰等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)相似,VCIND患者睡眠障礙特點(diǎn)為睡眠時(shí)間、深睡眠期縮短，睡眠潛伏期延長(zhǎng)、覺醒次數(shù)增加。多導(dǎo)睡眠儀檢測(cè)提示快速動(dòng)眼期縮短，第一階段睡眠增加，第2、3階段睡眠減少。其機(jī)制考慮與基底前細(xì)胞膽堿神經(jīng)元丟失，褪黑素分泌的日節(jié)律消失等導(dǎo)致視網(wǎng)膜-視交叉上核-松果體軸改變有關(guān)。還可能與基因的多態(tài)性有關(guān)，晝夜節(jié)律基因的改變影響了睡眠節(jié)律。VCIND患者認(rèn)知功能障礙特點(diǎn)為執(zhí)行功能障礙，損害會(huì)導(dǎo)致詞語表達(dá)及流暢性受損〔13〕、易沖動(dòng)、解決問題的能力下降、不能保持激情、常感困倦，認(rèn)知的靈活性、抽象能力和精神運(yùn)動(dòng)的靈活性受損，工作的記憶也常常受累〔14〕。該特點(diǎn)與患者日間功能受損可能相關(guān),需進(jìn)一步研究。睡眠障礙可能是構(gòu)成認(rèn)知障礙發(fā)生中的一個(gè)被低估的獨(dú)立于神經(jīng)變性性癡呆進(jìn)程之外的潛在病因，本研究與國(guó)內(nèi)研究相一致〔11〕。而睡眠結(jié)構(gòu)紊亂又可加重認(rèn)知功能惡化〔15〕。睡眠障礙導(dǎo)致癡呆的機(jī)制可能為睡眠障礙影響神經(jīng)元活性、神經(jīng)遞質(zhì)分泌，并作為一種應(yīng)激原影響Aβ的生成和代謝，加速癡呆之病理生理過程。VCIND患者對(duì)催眠藥物效果差，催眠藥物并不能提高總體睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，且造成自身困倦及自感精力不足加重。膽堿酯酶抑制劑治療〔16〕可能有效，多奈哌齊(安理申)在改善認(rèn)知功能的同時(shí)也能促進(jìn)睡眠模式恢復(fù)，改善日間功能。而白光照射治療〔17〕后睡眠時(shí)期的不安行為明顯減少，睡眠時(shí)間增加。再配合規(guī)律作息，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，可以改善患者的晝夜節(jié)律，并改善認(rèn)知功能。本研究?jī)H使用PSQI評(píng)價(jià)睡眠障礙，還需要從更多方面來探討CCCI致VCIND患者的睡眠特征，如睡眠日志、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀等。癡呆和年齡增長(zhǎng)都可致睡眠障礙〔18〕。女性更年期是睡眠障礙的顯著危險(xiǎn)因素〔19〕。因此針對(duì)不同的原因制定不同的應(yīng)對(duì)方案，改善睡眠障礙，是延緩VCIND進(jìn)展成為血管性癡呆或混合行癡呆的重要措施。

1 Brendan P,Randall J.Amyloid-β diurnal pattern:possible role of sleep in Alzheimer's disease pathogenesis〔J〕.Neurobiol Aging,2014;35:529-34.

2 Guarnieri B,Adorni F,Musicco M,etal.Prevalence of sleep disturbances in mild cognitive impairment and dementing disorders:a multicenter Italian clinical cross-sectional study on 431 patients〔J〕.Dement Geriatr Cogn Disord,2012;33:50-8.

3 賈叢康，張紹剛，張關(guān)艷，等.輕度認(rèn)知功能損害的老老年人睡眠障礙〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(11)：5420-1.

4 近 藤.無癥狀性腦血管病的對(duì)應(yīng)頸動(dòng)脈病變治療〔J〕.日內(nèi)會(huì)雜志，2000;86(4):781.

5 Ingles JL，Wentzel C，F(xiàn)isk JD，etal.Neuropsychological predietors of incident dementia in patients with vascular cognitive impairment，without dementia〔J〕.Stroke,2002;33(8)：1999-2002.

6 沈娜娜,陳衛(wèi)趙,仁 亮.輕度認(rèn)知障礙與非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙〔J〕.國(guó)際腦血管病雜志,2010;18(9):691-5.

7 Chokroverty S.Sleep and neurodegenerative diseases〔J〕.Semin Neurol,2009;29:446-67.

8 Solfrizzi V,Reiman E,Caselli RJ,etal.CIND and MCI in the Italian elderly:frequency,vascular risk factors,progression to dementia〔J〕.Neurology,2007;69(23):1909-16.

9 Wentzel C,Rockwood K,MacKnight C,etal.Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia〔J〕.Neurology,2001;57(4):714-6.

10 Carpenter BD,Strauss ME,Patterson MB.Sleep disturbancesin community-dwelling Patients with Alzheimer's disease〔J〕.Clin Gerontol,1995;16(2):35-49.

11 王文昭.癡呆相關(guān)性睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制和處理〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2004;3(4)：310-4.

12 朱穆峰，鄧麗影，龔黎民,等.非癡呆型血管性認(rèn)知障礙的睡眠結(jié)構(gòu)分析〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011:31(2):295-8.

13 Galluzzi S,Sheu CF，Zanetti O,etal.Distinctive clinical features of mild Cognitive impairment with subcortieal cerebrovascular disease〔J〕.Dement Geriatr Cogn Disord,2005;19(4):196-203.

14 Saehdev PS,Broady H,Valenzuela MJ，etal.The neuropsychological profile of vascular impairment in stroke and TIA patients〔J〕.Neurology,2004;62(6):912-9.

15 Martin JL,Ancoli-Israel S.Sleep disturbances in long-term care〔J〕.Clin Geriatr Med,2008;24:39-50.

16 Soichi M,Atsuko K,Takuji I,etal.Effects of donepezil on Alzheimer's disease:the relationship between cognitive funtion and rapid eye movement sleep〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci,2004;58(6):660-5.

17 Yamadera H,Ito T,Suzuki H,etal.Effects of bright on cogntive and sleep-wake(circadian)rhythm disturbances in Alzheimer's type dementia〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci,2000;54(3):352-3.

18 劉海娟，陳長(zhǎng)香，郝習(xí)君.老年人睡眠障礙及其影響因素〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010;30(15):2198-200.

19 Sun DM,Shao HF,Li CB,etal.Sleep disturbance and correlates in menopausal women in Shanghai〔J〕.J Psychosomatic Res,2014;76:237-41.

〔2016-02-11修回〕

(編輯 苑云杰/杜 娟)

廣西科學(xué)基金項(xiàng)目(No.桂科攻11138005)

陽 洪(1967-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病及腦血管病研究。

潘麗雅(1973-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科學(xué)研究。

R741

A

1005-9202(2017)11-2801-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.092