老年胃癌根治術(shù)后胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ及其受體、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ水平變化及與預(yù)后的關(guān)系

樊曉靜

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

老年胃癌根治術(shù)后胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ及其受體、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ水平變化及與預(yù)后的關(guān)系

樊曉靜

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

目的 探討老年胃癌根治術(shù)后胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅰ、IGF-Ⅰ受體(R)、IGF-Ⅱ水平變化及其與患者預(yù)后的關(guān)系。方法 檢測(cè)115例胃癌根治術(shù)患者手術(shù)前后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ變化，采用Logistic回歸分析探討術(shù)后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平與患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 胃癌根治術(shù)后患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明顯低于術(shù)前(均P<0.05)，對(duì)比不同年齡、分化程度、臨床分期患者術(shù)后6個(gè)月IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平，結(jié)果年齡大、分化低、臨床分期晚的患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明顯高于其他患者(均P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果提示IGF-Ⅰ(P=0.013)、IGF-Ⅱ(P=0.030)、IGF-ⅠR(P=0.020)、腫瘤N分期(P=0.010)是胃癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)論 老年胃癌根治術(shù)后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平與預(yù)后密切相關(guān)。

胃癌；胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅰ；IGF-ⅠR；IGF-Ⅱ；預(yù)后

老年胃癌患者對(duì)手術(shù)耐受能力較差，易并發(fā)各種不良反應(yīng)及并發(fā)癥〔1，2〕。胃癌根治術(shù)的效果影響患者的預(yù)后及生存〔3，4〕。胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)是一種胰島素類似的多肽，有助于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞有絲分裂，惡性腫瘤患者術(shù)后IGFs水平明顯升高〔5，6〕。本研究檢測(cè)胃癌根治術(shù)患者術(shù)前后血清IGF水平，探討不同病理類型患者手術(shù)后IGF水平與臨床預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院腫瘤科2009年9月至2012年9月115例老年胃癌患者，均行胃癌根治術(shù)且均同意知情，依從性好，能完成隨訪；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并可能影響血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平的疾??；②精神異?；颊?；③合并其他肺癌、肝癌等其他器官或組織腫瘤的患者；④使用其他可能影響本研究結(jié)果藥物的患者。其中男59例，女56例；年齡60～75歲，平均(68.5±8.2)歲；體重51～67 kg，平均體重(51.4±3.6)kg，體質(zhì)指數(shù)(21.7±2.6)kg/m2，腫瘤平均直徑(5.9±1.7)cm。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 手術(shù)方式 全身麻醉，常規(guī)導(dǎo)尿后消毒鋪巾，取上腹部正中由劍突至臍下1 cm切口，逐層進(jìn)腹后探查腹腔，行胃癌根治術(shù)，遠(yuǎn)端胃次全切除術(shù)畢Ⅱ吻合，游離大網(wǎng)膜，在橫結(jié)腸上緣剪開胃結(jié)腸韌帶，將橫結(jié)腸系膜之前葉分離，向上至胰腺下緣，再分離胰腺包膜至胰腺上緣，游離胃網(wǎng)膜右動(dòng)脈根部，將胃網(wǎng)膜右動(dòng)脈由胰十二指腸動(dòng)脈分支根部離斷結(jié)扎，游離小網(wǎng)膜，在肝下緣切開小網(wǎng)膜，清掃肝十二指腸韌帶、腹腔干及肝總動(dòng)脈旁淋巴結(jié)，離斷胃右動(dòng)脈，清除周圍淋巴結(jié)，游離脾門，結(jié)扎胃短動(dòng)脈，在幽門右側(cè)約2 cm處離斷十二指腸。2-0Vicycle線全層連續(xù)縫合，絲線漿肌層間斷縫合法關(guān)閉十二指腸殘端，離斷胃近端，2-0Vicycle線連續(xù)縫合包埋小彎側(cè)，在結(jié)腸前距屈氏韌帶10 cm處做胃腸端側(cè)吻合，空腸近端對(duì)胃大彎側(cè)以重建消化道，切斷被腫塊侵犯的結(jié)腸系膜，同時(shí)切除部分結(jié)腸，端端吻合后。用2-0Vicycle線全層連續(xù)縫合和絲線漿肌層間斷縫合法關(guān)閉，吻合口周留腹引管一根，結(jié)腸吻合后周圍留置一引流管，沖洗腹腔后逐層關(guān)腹。

1.3 血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平檢測(cè) 收集患者外周靜脈血10 ml，離心得到血清后按照酶聯(lián)免疫吸附試劑盒說明書進(jìn)行，在美國(guó)biotek酶標(biāo)儀上點(diǎn)樣、抗體孵育及吸光值檢測(cè)，繪制吸光值-標(biāo)準(zhǔn)品濃度曲線后，將待測(cè)樣本的吸光值代入曲線并計(jì)算IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR含量，試劑盒均購于欣博盛生物科技有限公司，檢測(cè)方法嚴(yán)格參照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 隨訪 所有患者每隔3個(gè)月進(jìn)行隨訪，終點(diǎn)事件為轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或死亡，最后一次隨訪時(shí)間為2016年9月30日，平均隨訪(56.5±9.8)個(gè)月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)，秩和檢驗(yàn)，Logistics回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 老年胃癌患者手術(shù)前后血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平 胃癌根治術(shù)后患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明顯低于術(shù)前(均P<0.05)。見表1。

2.2 不同病理參數(shù)下血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平 年齡大、分化低、臨床分期晚的患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明顯高于其他患者(均P<0.05)，見表2。

與術(shù)前相比：1)P<0.05

表2 不同因素血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平

1)與<65歲相比，2)與高、中分化相比，3)與Ⅰ+Ⅱ期相比：均P<0.05

2.3 胃癌患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因素分析 以性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、腫瘤TNM分期、腫瘤分化程度、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平為自變量，以轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、死亡為終點(diǎn)事件，轉(zhuǎn)移15例、復(fù)發(fā)8例、死亡9例，Logistic回歸分析結(jié)果提示IGF-Ⅰ(P=0.013)、IGF-Ⅱ(P=0.03)、IGF-ⅠR(P=0.020)、腫瘤N分期(P=0.010)是胃癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，見表3。

表3 胃癌患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因素分析

3 討 論

胃癌根治術(shù)是當(dāng)前可能治愈胃癌的唯一方式，不同類型的胃癌患者預(yù)后不同〔7，8〕。胃癌患者中血清中某種因子水平與胃癌治療效果密切相關(guān)，胃癌根治術(shù)切除大部分的胃癌組織有助于減少胃癌組織中大量血細(xì)胞因子釋放〔9，10〕。胃癌組織可釋放多種細(xì)胞因子參與胃癌的惡性生物學(xué)行為，胃癌根治術(shù)后檢測(cè)細(xì)胞因子的水平可能對(duì)患者手術(shù)的預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值，能反映患者手術(shù)治療效果，可能與患者的預(yù)后有一定的潛在聯(lián)系。

IGFs主要包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR，研究證實(shí)IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系〔11〕。IGF-Ⅰ是多種細(xì)胞的有絲分裂和抗凋亡因子，與IGF-ⅠR結(jié)合后可介導(dǎo)胃癌、結(jié)腸癌、食管癌等腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、凋亡〔12，13〕。正常生理情況下IGF-Ⅰ對(duì)細(xì)胞凋亡無明顯影響。而當(dāng)機(jī)體癌基因或抑癌基因突變后可導(dǎo)致IGF-Ⅰ激活，導(dǎo)致細(xì)胞IGF-Ⅰ過度表達(dá)，而過度表達(dá)的IGF-Ⅰ與IGF-ⅠR結(jié)合后可能導(dǎo)致細(xì)胞增殖、惡性轉(zhuǎn)化，這是由于IGF-ⅠR可調(diào)控細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路，而IGF-Ⅱ與細(xì)胞受體結(jié)合后，可抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤血管形成，是參與促進(jìn)細(xì)胞增殖和惡性轉(zhuǎn)化的重要細(xì)胞因子，在多種實(shí)體腫瘤中強(qiáng)表達(dá)〔14，15〕。

本研究提示術(shù)后IGF-I、IGF-II、IGF-IR均與患者腫瘤發(fā)展密切相關(guān)，Logisitc回歸分析提示影響老年胃癌患者預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素，以死亡、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)為終點(diǎn)事件，腫瘤分期、IGF-I、IGF-II水平均是胃癌患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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〔2016-10-19修回〕

(編輯 苑云杰)

樊曉靜(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤外科研究。

R735.3

A

1005-9202(2017)11-2724-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.054