不同類型缺血性腦血管病血漿同型半胱氨酸水平與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系

檀國祥 丁 婷 葉小栓 許啟伍

(銅陵市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 銅陵 244000)

不同類型缺血性腦血管病血漿同型半胱氨酸水平與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系

檀國祥 丁 婷 葉小栓 許啟伍

(銅陵市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 銅陵 244000)

目的 探討不同類型缺血性腦血管病(ICVD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與神經(jīng)缺損程度的關(guān)系。方法 ICVD患者82例，根據(jù)疾病類型分為腦梗死(CI)組59例和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)組23例，根據(jù)患者入院時美國國立神經(jīng)缺損評分(NIHSS)分為重度神經(jīng)缺損組(31～42分)18例、中度神經(jīng)缺損組(16～30分)42例和輕度神經(jīng)缺損組(0～15分)22例；選擇同期體檢中心的健康者30例作為對照組，測量各組血漿Hcy、纖維蛋白原(Fib)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。結(jié)果 CI組和TIA組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于對照組(P<0.05)，HDL-C均顯著低于對照組(P<0.05)；CI組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于TIA組，HDL-C均顯著低于TIA組(P<0.05)。重度神經(jīng)缺損組、中度神經(jīng)缺損組和輕度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于對照組(P<0.05)，重度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C顯著高于中度神經(jīng)缺損組和輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，中度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C顯著高于輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，重度神經(jīng)缺損組、中度神經(jīng)缺損組HDL-C顯著低于對照組和輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)。Prearson相關(guān)分析顯示，不同類型和NIHSS評分與血漿Hcy和Fib呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 ICVD患者血漿Hcy和Fib及血脂異常升高，不同類型和NIHSS評分與血漿Hcy和Fib呈正相關(guān)。

腦梗死；短暫腦缺血發(fā)作；同型半胱氨酸；神經(jīng)缺損

缺血性腦血管疾病(ICVD)的主要病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，對于該病尚缺乏理想的治療手段，針對疾病發(fā)生的危險因素進(jìn)行干預(yù)對于降低疾病的發(fā)病率具有重要的意義〔1，2〕。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在心腦血管疾病的患者中，其水平異常升高〔3，4〕。目前，已有研究證實血漿Hcy水平與腦卒中發(fā)生有密切關(guān)系〔5〕，但不同類型ICVD的Hcy水平比較仍缺乏相關(guān)報道。本文旨在探討不同類型ICVD患者血漿Hcy與神經(jīng)缺損程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年11月至2016年10月銅陵市立醫(yī)院收治的ICVD患者82例，男48例，女34例?；颊呔先珖谒膶媚X血管疾病會議制定的ICVD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診〔6〕。排除：①出血性腦血管疾病即凝血機(jī)制異常；②既往有嚴(yán)重心、腦、腎、肝功能異常病史；③發(fā)病前有其他原因神經(jīng)功能異常者；④發(fā)病前6個月曾服用影響Hcy代謝的藥物。根據(jù)疾病類型分為腦梗死(CI)組和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)組。CI組59例，男33例，女26例，年齡26～90歲，平均(59.9±9.2)歲。TIA組23例，男15例，女8例，年齡18～87歲，平均(58.2±8.5)歲。根據(jù)患者入院時美國國立神經(jīng)缺損評分(NIHSS)分為重度神經(jīng)缺損組(31～42分)18例、中度神經(jīng)缺損組(16～30分)42例和輕度神經(jīng)缺損組(0～15分)22例。選擇同期體檢中心的健康者30例作為對照組，男18例，女12例，年齡32～75歲，平均(58.5±9.2)歲。

1.2 研究方法 所有患者入院48 h內(nèi)抽取空腹外周靜脈血5 ml，對照組抽取隨機(jī)空腹外周靜脈血5 ml，4 000 r/min離心分離血漿，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法測定各組血漿Hcy水平，試劑盒購自上?？党缮锛夹g(shù)有限公司。應(yīng)用日立全自動生化分析儀測定各組血漿纖維蛋白原(Fib)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇水平(HDL-C)。Fib應(yīng)用膠肝素鋰法，TG、TC、LDL-C、HDL-C應(yīng)用酶法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0軟件，計量資料多組間比較應(yīng)用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩分析應(yīng)用LSD-t檢驗，相關(guān)性應(yīng)用Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1 不同類型ICVD患者檢查指標(biāo)比較 CI組和TIA組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于對照組(P<0.05)，HDL-C均顯著低于對照組(P<0.05)，CI組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于TIA組，HDL-C均顯著低于TIA組(P<0.05)，見表1。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者檢查指標(biāo)比較 重度神經(jīng)缺損組、中度神經(jīng)缺損組和輕度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于對照組(P<0.05)，重度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C顯著高于中度神經(jīng)缺損組和輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，中度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C顯著高于輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，重度神經(jīng)缺損組、中度神經(jīng)缺損組HDL-C顯著低于對照組和輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，見表2。

表1 不同類型ICVD患者檢查指標(biāo)比較±s)

與對照組比較：1)P<0.05；與TIA組比較：2)P<0.05

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者檢查指標(biāo)比較±s)

與對照組比較:1)P<0.05;與輕度神經(jīng)缺損組比較:2)P<0.05;與中度神經(jīng)缺損組比較:3)P<0.05

2.3 不同類型、NIHSS評分與檢查指標(biāo)的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，不同類型和NIHSS評分與血漿Hcy和Fib呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 不同類型、NIHSS評分與檢查指標(biāo)的關(guān)系

3 討 論

ICVD主要是在腦血管壁動脈粥樣硬化病變或血流動力學(xué)障礙的基礎(chǔ)上發(fā)生腦部血流供應(yīng)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致相應(yīng)的腦組織缺血、缺氧，出現(xiàn)腦組織壞死或軟化，引發(fā)一系列神經(jīng)缺損癥狀。由于ICVD病因復(fù)雜，發(fā)病慢長，致殘率和致死率均較高，同時對于該病尚缺乏理想的治療手段，成為目前的難題。而針對疾病發(fā)生的危險因素進(jìn)行干預(yù)對于降低疾病的發(fā)病率具有重要的意義。

Hcy是一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，正常情況下能被機(jī)體快速分解，在體內(nèi)維持較低的水平。而在心腦血管疾病的患者中，其水平異常升高。目前研究認(rèn)為Hcy升高是心血管疾病的獨立危險因素，而對于ICVD，Hcy可能起到同樣的作用〔7，8〕。本研究結(jié)果證實ICVD患者存在Hcy異常升高，而CI患者升高程度更為明顯，提示Hcy與ICVD發(fā)病有密切關(guān)系。目前關(guān)于Hcy與ICVD發(fā)病的相關(guān)機(jī)制仍不完全清楚，主要認(rèn)為與以下有關(guān)〔9～12〕：(1)Hcy可以直接對血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷；(2)Hcy可以刺激血管平滑肌細(xì)胞異常增殖；(3)Hcy可以增加血小板聚集，改變血液黏滯度，引起血液凝固性增加；(4)Hcy可以增強LDL-C的過氧化反應(yīng)，增加氧化低密度脂蛋白的生成，加快動脈粥樣硬化進(jìn)程。本研究中CI和TIA患者Fib和血脂水平升高推測除與患者存在不良生活習(xí)慣有關(guān)外，還可能與Hcy異常升高的作用有關(guān)〔13〕。

由于Hcy在ICVD的發(fā)病過程中起到了重要的作用，因此其水平表達(dá)越高，對血管內(nèi)皮的損傷越大，因此患者神經(jīng)功能缺損程度越高。對于ICVD患者，其Hcy水平越高往往意味著血管內(nèi)皮損傷嚴(yán)重，臨床上應(yīng)給予重視，并給予相應(yīng)的干預(yù)。Fib是反映機(jī)體血栓狀態(tài)重要指標(biāo)，也是心腦血管事件的獨立預(yù)報因子之一〔14〕。目前研究認(rèn)為，F(xiàn)ib可以通過與血小板膜上受體特異性的結(jié)合，激活凝血途徑，并導(dǎo)致動脈血栓的形成。而Fib升高提示機(jī)體纖溶活性降低，促血栓形成。本研究中不同類型和NIHSS評分與血漿Hcy和Fib呈正相關(guān)，提示Fib與患者神經(jīng)缺損情況也有密切關(guān)系〔15〕。筆者認(rèn)為，臨床上可以通過對出現(xiàn)ICVD先兆的患者進(jìn)行Hcy、Fib和血脂檢測，有效地發(fā)現(xiàn)高?；颊?，給予及時的干預(yù)。同時，對于發(fā)生TIA和CI的患者也可以通過檢測上述指標(biāo)對疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后情況提供參考。

1 Li JJ，Li Q，Du HP，etal.Homocysteine triggers inflammatory responses in macrophages through inhibiting CSE-H2S signaling via DNA hypermethylation of CSE promoter〔J〕.Int J Mol Sci，2015；16(6)：12560-77.

2 馬 彥，楊 玲，樊繼軍，等.血漿同型半胱氨酸和膽紅素水平與頸動脈粥樣硬化斑塊關(guān)系研究〔J〕.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014；36(9)：987-9.

3 何奕濤，郭 毅.急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙與血同型半胱氨酸的相關(guān)性〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2015；36(11)：1678-80，1681.

4 傅朝暉，吳 娟，陳登容，等.葉酸聯(lián)合甲鈷胺對腦小血管病合并高同型半胱氨酸血癥患者認(rèn)知功能的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014；43(9)：1055-7.

5 曹昌權(quán)，劉維洲.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平高血壓與腦微出血的相關(guān)性分析〔J〕.安徽醫(yī)學(xué)，2015；36(6)：717-20.

6 張志堅，葛永瓊，肖 靜，等.血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死后輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2014；25(17)：2510-3.

7 賀亞峰，何 健.腦梗死后認(rèn)知功能障礙與血清總同型半胱氨酸血脂水平相關(guān)性分析〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013；16(19)：18-20.

8 Gurda D，Handschuh L，Kotkowiak W，etal.Homocysteine thiolactone and N-homocysteinylated protein induce pro-atherogenic changes in gene expression in human vascular endothelial cells〔J〕.Amino Acids，2015；47(7)：1319-39.

9 Wang D，Hu J，Ma Q，etal.Correlation between biochemical indicators of blood lipid with cerebral vascular diseases〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2015；8(3)：3022-6.

10 Muradashvili N，Tyagi R，Metreveli N，etal.Ablation of MMP9 gene ameliorates paracellular permeability and fibrinogen-amyloid beta complex formation during hyperhomocysteinemia〔J〕.J Cereb Blood Flow Metab，2014；34(9)：1472-82.

11 王立俠，董俊興，焦敬美，等.血漿同型半胱氨酸與不同類型腦小血管病相關(guān)性分析〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014；17(24)：75-6.

12 陳建媚，張 旭，茅新蕾，等.腦小血管病患者輕度認(rèn)知功能障礙與血漿同型半胱氨酸、hs-CRP水平的相關(guān)性研究〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2016；14(2)：203-5.

13 孫廷強，李正俠，張 坤，等.血漿同型半胱氨酸濃度與腦梗死后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)研究〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2014；12(10)：1702-4.

14 Kamat PK，Kalani A，Tyagi SC，etal.Hydrogen sulfide epigenetically attenuates homocysteine-induced mitochondrial toxicity mediated through NMDA receptor in mouse brain endothelial (bend3) cells〔J〕.J Cell Physiol，2015；230(2)：378-94.

〔2017-02-01修回〕

(編輯 滕欣航)

許啟伍(1969-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

檀國祥(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病研究。

R743

A

1005-9202(2017)11-2698-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.043