丁苯酞對帕金森病患者氧化應激及質子磁共振波譜的影響

張淑云 張躍其 張 輝 李 聰 陳學叢 王魯寧 高世超 洪 萍 時寶林

(濰坊市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000)

丁苯酞對帕金森病患者氧化應激及質子磁共振波譜的影響

張淑云 張躍其 張 輝 李 聰 陳學叢 王魯寧 高世超1洪 萍1時寶林

(濰坊市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000)

目的 探討丁苯酞治療帕金森病(PD)的效果及對氧化應激指標、核磁共振波譜的影響。方法 選取初次來該院住院治療的PD患者64例，對照組32例給予常規(guī)美多芭治療，研究組32例在對照組的基礎上給予丁苯酞治療，對兩組患者行統(tǒng)一PD評定量表(UPDRS)評測、磁共振波譜檢查，檢測患者血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)水平。結果 兩組治療后UPDRS評分均降低，且研究組低于對照組(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后SOD、GSH-PX、CAT水平均升高，MDA水平降低，磁共振波譜N-乙酰天門冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)及膽堿復合物(Cho)/Cr升高(P<0.05)。結論 在口服美多芭治療基礎上聯(lián)合應用丁苯酞對PD的治療有更好的效果，其效果可能與丁苯酞調控抗氧化酶能力有關。

帕金森??；氧化應激；丁苯酞；磁共振波譜

帕金森病(PD)是一種常見于老年人的進行性中樞神經系統(tǒng)變性疾病，臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙等癥狀〔1〕。中國65歲人群患病率為1 000/10萬，并隨著年齡的增加而患病率升高〔2〕。PD的確切病因及發(fā)病機制尚未完全明了，近來大量研究表明，氧化應激和線粒體功能障礙可能是PD 諸多病理機制中的核心環(huán)節(jié)〔3，4〕，而丁苯酞對氧糖剝奪引發(fā)的氧化應激、線粒體損傷以及隨后的細胞死亡有較強的保護作用〔5〕，但目前關于丁苯酞用于PD治療的研究鮮有報報道。本研究旨在探討丁苯酞對PD患者有無療效及其可能作用機制。

1 對象與方法

1.1 對象 2014年10月至2016年9月于濰坊市人民醫(yī)院治療的PD患者64例，均符合2006年中華醫(yī)學會神經病學分會運動障礙及PD學組制訂的PD臨床診斷標準〔6〕，且均排除繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、嚴重心肺疾病、肝腎功能不全、內分泌及代謝性疾病。研究經本院倫理委員會審核通過。按隨機數字表法分為對照組和研究組各32例，對照組男19例，女13例，年齡為42～74歲，平均(58.35±6.14)歲，平均病程(4.12±2.01)年，依據Hoehn-Yahr分級，Ⅰ級8例，Ⅱ級13例，Ⅲ級11 例；研究組男18例，女14例，年齡43～76歲，平均(59.26±6.01)歲，平均病程(3.95±1.94)年，依據Hoehn-Yahr分級，Ⅰ級9例，Ⅱ級12例，Ⅲ級11例，兩組基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)美多芭治療，研究組給予常規(guī)美多芭治療+丁苯酞 0.2 g，3次/d飯前服。

1.3 觀測指標 入院第2天(治療前)、治療21 d(治療后)對每位患者以下指標進行記錄。①由2名醫(yī)師獨立對每個患者行統(tǒng)一PD評定量表(UPDRS)評測，評定運動及非運動癥狀；②行氫質子磁共振波譜分析(1H-MRS)檢查，1H-MRS分析PD患者黑質N-乙酰天門冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)和膽堿復合物(Cho)/Cr比值變化；③空腹采集靜脈血5 ml，酶聯(lián)免疫吸附測定法測定氧化應激反應指標：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)等的含量。試劑盒購自碧云天生物研究所，所有操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件行t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后1H-MRS檢測比較 兩組治療后黒質區(qū)NAA/Cr及Cho/Cr值較治療前顯著升高(P<0.05)。且研究組高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后UPDRS評分比較 與治療前相比較，對照組運動癥狀評分下降，研究組非運動及運動癥狀評分均降低，且均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后NAA/Cr及Cho/Cr比較

2.3 血清氧化應激檢測指標比較 兩組治療后，血清SOD 、GSH-PX及CAT水平較治療前顯著升高，且研究組高于對照組，MDA水平顯著降低且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后UPDRS評分比較，分)

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

表3 兩組治療前后血清酶檢測比較±s,n=32)

3 討 論

PD的主要病理改變?yōu)楹谫|多巴胺能神經元及其他含色素的神經元大量變性丟失以及胞質中路易小體的形成〔7〕。迄今為止，PD的治療仍以復方左旋多巴制劑的對癥治療為主，尚無法有效阻止疾病的進展。MDA、GSH、SOD等所參與的氧化應激反應近年來被認為在PD 的發(fā)病機制中起著關鍵作用〔3〕，抗氧化應激正逐漸成為治療PD的新靶點〔8〕。

丁苯酞又稱為左旋芹菜甲素，是一種具有多靶點效應的消旋體，具有提高抗氧化酶活性、改善線粒體功能、抗血小板聚集以及抑制神經元凋亡等作用〔9〕，現(xiàn)已被用于治療急性缺血性腦卒中。研究發(fā)現(xiàn)，接受介入處理的腦梗死患者經丁苯酞治療后，血液中的GSH、SOD水平顯著降低，MDA水平顯著升高，患者的神經功能明顯改善〔10〕。丁苯酞能使過氧化氫誘導的PC12細胞及缺血再灌注大鼠中MDA、GSH及SOD水平正?；淇寡趸饔帽纫肋_拉奉更強，保護皮質神經元免受氧化損傷〔11，12〕。由于丁苯酞抗氧化應激靶點與PD發(fā)病機制的重要途徑相吻合，故丁苯酞可能對PD具有潛在的治療作用。

在清除活性氧的多種酶中，SOD可將天然存在的超氧自由基轉化為分子氧和過氧化氫，通常被視為對抗自由基的第一道防線，其數值可間接反映機體清除氧自由基的能力。GSH-PX是一種重要的廣泛存在于體內的過氧化物分解酶，能特異地催化過氧化物還原成無毒的羥基化合物，進而阻斷脂質過氧化系列反應，保護細胞膜的完整，起到保護細胞膜結構和功能完整的作用，其水平高低是衡量機體抗氧化能力的重要指標。CAT是生物體內高效的超氧自由基的清除劑，主要功能是清除體內過多的過氧化氫。GSH-PX及CAT表達增多說明線粒體的抗氧化應激水平能力提高〔13〕。MDA是細胞膜脂質過氧化反應的產物，MDA水平可間接反映腦組織受氧自由基攻擊的嚴重程度。機體中的SOD、GSH-PX、CAT含量增高可有效阻止氧化應激狀態(tài)下氧自由基對細胞的損害，減少細胞的凋亡〔14，15〕。

1H-MRS依據化學位移原理及磁共振波譜現(xiàn)象，可以非侵入性的檢測PD患者黑質中的代謝物質，并可用于PD的早期診斷及病情評估〔16〕。NAA/Cr、Cho/Cr比值降低反映了黑質紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經元缺失及功能障礙〔17〕。NAA存在于神經元及其軸突內，為神經元完整性的標志，其水平的下降提示神經元數量的減少及功能異?！?8〕。Cho參與細胞膜脂代謝，反映細胞膜的運轉，是細胞膜合成及細胞分裂的標志物。而Cr在各種生理病理狀態(tài)含量都相對穩(wěn)定，故可將Cr作為內標。

目前已有研究將抗氧化劑用于PD的治療，而尚未有將丁苯酞應用于PD 治療的報道。本研究結果說明丁苯酞可能通過保護黑質神經元免受氧化應激損傷，抑制神經元凋亡，進而改善了PD患者的臨床癥狀。

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〔2017-02-21修回〕

(編輯 滕欣航)

濰坊市科學技術發(fā)展計劃項目(201102011)

時寶林(1975-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病及神經退行性疾病研究。

張淑云(1968-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經康復及神經退行性疾病研究。

R322.81

A

1005-9202(2017)11-2682-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.035

1 首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院檢驗科