復(fù)方丹參滴丸在治療冠心病及改善血清炎癥因子水平中的應(yīng)用價(jià)值

李光智 王建軍

(海南省中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，海南 ?？?570203)

復(fù)方丹參滴丸在治療冠心病及改善血清炎癥因子水平中的應(yīng)用價(jià)值

李光智 王建軍1

(海南省中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，海南 ?？?570203)

目的 探討復(fù)方丹參滴丸在治療冠心病及改善血清炎癥因子水平中的應(yīng)用價(jià)值。方法 83例老年冠心病患者根據(jù)不同的治療方法分為研究組41例和常規(guī)組41例，常規(guī)組給予氯吡格雷治療，1次/d，75 mg/次。研究組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸，口服3次/d，口服10丸/次，兩組療程均為3個(gè)月，比較兩組治療前后血清炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-10以及肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性舒張(FMD)、內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平的變化。結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療，兩組均取得較好的療效，其中研究組臨床總有效率和心電圖改善的總有效率均高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組血清IL-6水平顯著降低，且研究組低于常規(guī)組，IL-10水平上升幅度均較同時(shí)期的常規(guī)組低(P<0.05)。治療3個(gè)月后，研究組FMD和NO水平均高于常規(guī)組(P<0.05)，ET水平低于常規(guī)組低(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的效果較好，能有效改善炎癥因子水平，改善或緩解老年冠心病病癥。

復(fù)方丹參滴丸；冠心??；炎癥因子

冠心病患者的血液內(nèi)常含大量脂質(zhì)，如不加治療，大量的脂類物質(zhì)會(huì)隨著時(shí)間的推移而不斷地沉淀堆積在動(dòng)脈血管內(nèi)膜上，導(dǎo)致患者的冠狀動(dòng)脈腔越來(lái)越狹窄，血流速度變緩，從而引起心肌缺氧至心肌壞死〔1〕。冠心病患者可因外界刺激或自身體力消耗過(guò)度等原因而突感陣發(fā)性心絞痛或心臟憋悶甚至休克。研究表明，冠心病除了與多種危糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙、肥胖和血小板凝聚等關(guān)系密切，還與一些炎性疾病或炎癥因子的表達(dá)有關(guān)〔2〕。本研究旨在探討復(fù)方丹參滴丸在治療冠心病及改善血清炎癥因子水平中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析海南省中醫(yī)院接診的83例老年冠心病患者，其中男59例，女24例，年齡60～78〔平均(72.25±4.57)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程8個(gè)月～3年，平均(14.52±4.83)個(gè)月；②所有患者均經(jīng)過(guò)冠狀動(dòng)脈造影檢查，確診至少有一支冠狀動(dòng)脈的主要血管腔的內(nèi)徑狹窄程度超過(guò)了50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有嚴(yán)重的肝腎功能損害者；②伴有其他嚴(yán)重的不良并發(fā)癥患者，如急性心肌梗死、勞力型或不穩(wěn)定型心絞痛、甲狀腺疾病和心力衰竭等；③不能配合進(jìn)行本研究者；④有藥物過(guò)敏史者。按照治療方法的不同分為研究組和常規(guī)組。研究組44例，其中男32例，女12例，年齡60～78〔平均(71.05±3.83)〕歲，病程8個(gè)月～3年，平均(15.12±3.95)個(gè)月。常規(guī)組39例，其中男27例，女12例，年齡61～78〔平均(72.67±4.17)〕歲，病程10個(gè)月～3年，平均(14.26±4.97)個(gè)月。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)中國(guó)冠心病治療指南，常規(guī)組給予氯吡格雷治療，1次/d，每次75 mg。研究組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參滴丸，口服3次/d，10丸/次。兩組在治療期間不得擅自服用其他他汀類藥物或抗缺血的中成藥或中草藥。

1.3 觀察指標(biāo) 炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10的檢測(cè)：于術(shù)前和術(shù)后1、3個(gè)月抽取患者空腹血，加適量肝素抗凝結(jié)，隨后進(jìn)行離心處理，取上層清液，采用定量雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)。肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性舒張(FMD)的檢測(cè)：參照由美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)參與制定的評(píng)價(jià)肱動(dòng)脈的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能指南。一氧化氮(NO)的測(cè)定：于治療前和治療后1、3個(gè)月抽取患者空腹血2 ml，離心處理，取上層清液置于冰箱中待測(cè)，血清中的NO通過(guò)硝酸鹽的還原滴定法進(jìn)行測(cè)定。內(nèi)皮素(ET)的測(cè)定：于術(shù)前和術(shù)后1、3個(gè)月取患者的空腹血2 ml，用30 μl 7.5%的乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉和40 μl的抑肽酶將其混合均勻后，離心處理，取上層清液，用放射免疫法進(jìn)行測(cè)定〔3〕。

1.4 療效判定 (1)根據(jù)患者日常活動(dòng)中氣促、胸悶、心絞痛等癥狀的輕重程度將臨床療效分為四類：①治愈：心絞痛癥狀消失或者基本消失，且基本停止使用速效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的藥物；②顯效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)減少至80%或80%以上，而擴(kuò)張冠脈的藥物使用量減少60%以上，癥狀得到較明顯的緩解；③有效：患者的臨床癥狀在靜息的情況下明顯改善，靜息時(shí)心絞痛的發(fā)作次數(shù)減少至50%或50%以上，且擴(kuò)張冠脈的藥物使用量無(wú)明顯變化；④無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚至有惡化的趨勢(shì)。(2)參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，①顯效：患者在靜息狀態(tài)下或在進(jìn)行小量運(yùn)動(dòng)的情況下，其心電圖顯示為正常；②有效：在靜息狀態(tài)下，患者心電圖T波的倒置有顯著改善或其ST段下降，ST回升程度≥0.05 mV，T波段的倒置減小一半或一半以上，且房室或房室間的傳導(dǎo)阻滯改善明顯；③ 無(wú)效：治療前后對(duì)患者的心電圖改善不明顯，甚至有惡化的傾向〔4〕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率為97.73%(治愈17例，顯效19例，有效7例，無(wú)效1例)，高于常規(guī)組的82.09%(治愈11例，顯效12例，有效9例，無(wú)效7例；P<0.05)。

研究組心電圖療效總有效率為93.18%(顯效32例，有效9例，無(wú)效3例)，高于常規(guī)組的74.35%(顯效18例，有效11例，無(wú)效10例；P<0.05)。

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療后兩組血清IL-6水平顯著降低，且研究組低于常規(guī)組(P<0.05)，治療后，兩組IL-10水平均較治療前有所上升，且研究組上升幅度均較同時(shí)期的常規(guī)組低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后FMD、ET、NO水平比較 治療后3個(gè)月，研究組FMD和NO的水平均較同時(shí)期的常規(guī)組高(P<0.05)，ET水平較同時(shí)期的常規(guī)組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較±s)

與治療前比較:1)P<0.05；與常規(guī)組比較:2)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后FMD、ET、NO水平比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05

3 討 論

冠狀動(dòng)脈的功能發(fā)生改變或冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血或缺氧是冠心病心絞痛的主要原因，冠心病的臨床表現(xiàn)主要有陣發(fā)性心絞痛、胸悶、胸痛。冠心病患者發(fā)病的誘因有很多，包括情緒激動(dòng)、勞累、飽餐、環(huán)境刺激等。治療心絞痛的基礎(chǔ)方法是通過(guò)服用抗血小板藥、降脂藥、鈣拮抗劑等來(lái)延緩冠心病的進(jìn)展。其中在抗感染抗血小板方面較有代表性的藥物有阿司匹林和氯吡格雷。研究表明，長(zhǎng)期服用阿司匹林的患者易產(chǎn)生嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)或有引發(fā)出血的風(fēng)險(xiǎn)；而新一代的氯吡格雷同樣有較好的抗感染抗血小板功能，但與他汀類藥物合用會(huì)降低氯吡格雷的藥效〔5〕。此外，有報(bào)道稱，復(fù)方丹參滴丸在治療冠心病中療效較好，能有效改善炎癥因子水平，改善患者的血管內(nèi)皮功能，且與氯吡格雷等藥物合用時(shí)無(wú)明顯的不良反應(yīng)〔6〕。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是具有重要生理功能的單層細(xì)胞，能協(xié)調(diào)血管收縮因子和舒張因子的平衡，達(dá)到合理調(diào)節(jié)血管舒張程度的目的。 研究表明，冠心病患者的充血反應(yīng)和血管擴(kuò)張等功能下降，內(nèi)皮功能較低〔6〕。因此，改善血管內(nèi)皮功能有助于改善冠心病患者的病情。有報(bào)道稱，復(fù)方丹參滴丸能顯著改善冠心病患者的血管內(nèi)皮功能〔7〕。ET/NO是一對(duì)調(diào)節(jié)器官局部血流的因子，其中，NO具有抗血小板凝聚和舒張血管的功能，ET則能強(qiáng)烈且持久地促進(jìn)血管收縮。一般ET/NO處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，而冠心病患者的NO水平較常人低，ET水平較常人高，導(dǎo)致ET/NO失衡，血管內(nèi)皮功能降低，易引發(fā)心絞痛等〔8〕。此外，本研究證明了復(fù)方丹參滴丸治療冠心病療效較好。有報(bào)道稱，冠心病會(huì)使得患者體內(nèi)的炎癥因子水平發(fā)生一定的變化〔9〕，其中，IL-6和IL-10變化較大，本研究中，研究組療后的IL-6水平較降低較明顯，而IL-10則有所上升。究其原因：復(fù)方丹參滴丸的主要組成成分有丹參、冰片、田七等，有效成分為丹參素，丹參素具有抗感染和保護(hù)心肌的功能，其感染機(jī)制主要是通過(guò)降低細(xì)胞的通透性升高來(lái)改善炎癥因子的表達(dá)水平〔10〕。研究表明，IL-6等炎性因子對(duì)促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖和吸收作用明顯，淋巴細(xì)胞的增殖吸收激活中性粒細(xì)胞，從而促進(jìn)肌體產(chǎn)生自身抗體并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致冠脈硬化。本研究結(jié)果提示，復(fù)方丹參滴丸能改善炎癥因子的表達(dá)水平，從而達(dá)到改善冠心病患者臨床病癥的目的。

1 陳英全，鄭創(chuàng)建.冠心病患者阿司匹林抵抗與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的關(guān)系〔J〕.臨床心血管病雜志，2015；31(3)：299-301.

2 王 娟，崔景晶.冠心病相關(guān)炎性因子與冠心病患者TIPE2 mRNA水平的關(guān)系〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015；31(12)：1980-2.

3 徐星娥，金 龍.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者血脂水平、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響〔J〕.中國(guó)生化藥物雜志，2015；36(4)：147-50.

4 史爾蘭，李忠東，孫 健，等.阿司匹林單用及聯(lián)合活血化瘀中成藥治療冠心病療效的Meta分析〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015；35(5)：1245-9.

5 李 婷，焦文君，秦海鳳.氯吡格雷聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療老年冠心病的療效及機(jī)制探討〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014；34(17)：1504-7.

6 楊娉婷，袁 洪，王雅琴.中國(guó)人群血管內(nèi)皮功能與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性〔J〕.臨床心血管病雜志，2015；31(4)：415-20.

7 陳煥清，熊小強(qiáng)，段朝暉.復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病血管內(nèi)皮功能的干預(yù)及其機(jī)制〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2009；30(A04)：221-3.

8 俞慶三，李 平.阿魏酸鈉對(duì)冠心病的療效及其對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用〔J〕.中國(guó)生化藥物雜志，2012；33(4)：480-2.

9 陸建洪，張樹(shù)鑫，陳 捷，等.血清炎癥因子對(duì)冠心病患者的影響與臨床治療研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015；25(20)：4645-6.

10 袁恒杰.丹參素藥理作用研究新進(jìn)展〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006；26(5)：604-6.

〔2017-01-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

李光智(1983-)，男，主治中醫(yī)師，主要從事心病科中醫(yī)內(nèi)科研究。

R54

A

1005-9202(2017)11-2663-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.027

1 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院