李增烈
反流性食管病,包括僅有反流癥狀而胃鏡檢查陰性的胃食管反流(GER),胃鏡發(fā)現食管有不同程度炎癥改變的反流性食管炎(RE)兩種情況,根本原因都是胃內容物反流入食管引起的,主要癥狀是反酸、燒心,而并發(fā)癥多是慢性呼吸道與耳鼻喉科疾病。
在反流性食管炎的治療中,藥物治療的關鍵是抑制胃酸分泌,而在加強食管抗反流的屏障作用、提高食管的清酸能力、修復受損的食管黏膜以及促進胃排空等方面,近年來藥物都取得了長足進步。
但臨床上大多患者都是治療數周,癥狀基本消失后,治療就告一段落,稱為標準治療。然而問題遠沒有這么簡單!
為什么要“維持治療”
大量隨訪資料發(fā)現,無論采用何種抑酸藥,標準療程結束后不再治療,6個月后的復發(fā)率高達90%!換句話說,幾乎無一能幸免復發(fā)!因此迫切需要探索方法,解決這一最實際的問題。
原因一:只能抑制部分胃酸分泌 目前治療反流性食管炎常用的核心藥物是抑酸劑,包括甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等,它們共同的作用機制都是抑制促使胃酸分泌的H2受體,故統(tǒng)稱為H2受體抑制劑,它們都只能抑制部分而非全部的胃酸分泌,也就是說,還有“漏網”的胃酸。
另一類使用更廣泛的就是所謂的“拉唑”家族藥物,包括“老資格”的奧美拉唑和效力最強的雷貝拉唑等,在治療反流性食管炎中,它們“出盡了風頭”,因為“拉唑”家族成員通過抑制氫離子-鉀離子三磷酸腺苷酶,能抑制95%以上胃酸的分泌,幾乎沒有“漏網”的胃酸。問題看似解決了,其實不然!
原因二:抑制作用只是暫時的 抑酸劑和“拉唑”類藥物對胃酸的抑制作用都是暫時性的,也就是說,一旦停藥,對胃酸的抑制作用很快就會消失。以“拉唑”類為例,停藥48小時后,胃酸分泌可以完全回歸正常,因此治療作用顯然難以繼續(xù)。
原因三:存在干擾療效的內外因 在引起反流性食管炎的原因中,有不少“明險暗礁”,有的被注意到了,如吸煙、飲酒、飽餐等,下決心便可以戒除;但有些 “暗礁”難以自知,如食管裂孔疝、未能確診的糖尿病、結締組織病等,即便在主要治療階段,也常常干擾療效。停止了藥物的“震攝”,難免“興風作浪”。
如何進行維持治療
在比較長的一段時間內,服用小劑量主要治療階段曾用的藥物,可以每日連續(xù)用藥,也可以規(guī)律性間斷用藥,達到有效控制癥狀、減少復發(fā)的目的??梢圆捎玫挠行幬镉校?/p>
雷尼替丁 應用較多,150毫克/次,每日1~2次;也可使用其他H2受體拮抗劑,如法莫替丁、尼扎替丁等,推薦劑量為主要治療時用量的1/2。
西沙必利 10毫克/次,每日2次;或20毫克,每晚1次。
硫糖鋁混懸劑 2克/次,每日2次。
奧美拉唑 使用最廣泛,10~20毫克/次,每日1次。亦可試用其他“拉唑”類,推薦劑量亦為主要治療時用量的1/2。
如何取得維持治療的成功
雖然有數種藥物都可以用于維持治療,但療效還是有一定差別,這些研究成果與經驗值得參考。
1.用奧美拉唑(類)維持治療,大多數報告確認,其復發(fā)率較用其他藥物都低,推薦作為首選。
2.奧美拉唑(類)或雷尼替?。悾┒咧徊⒂梦魃潮乩悾┑膹桶l(fā)率比單獨用奧美拉唑或雷尼替丁明顯為低,顯示促動力藥物在維持治療上的重要性。
3.選擇哪一種藥物作維持治療,了解主要治療期間所用藥物十分重要,否則會影響效果。
以前用奧美拉唑(類)治療的患者,只有用奧美拉唑才能維持緩解。以前用雷尼替?。悾┗蛭魃潮乩委熡行У幕颊?,預計用上述任一類藥物,都可有效地維持緩解。
4.維持治療的時間沒有統(tǒng)一規(guī)定,多數研究報告在6個月以上。
5.因為用藥時間長,應密切注意相應藥物的不良反應,主動告訴患者可能出現的情況,力爭治療、安全兩不誤。
長期使用“拉唑類”的安全性仍未解決,長期過度抑制胃酸引發(fā)萎縮性胃炎,其所致高胃泌素血癥能刺激腸嗜鉻細胞增生(老鼠胃類癌,人類尚未發(fā)現),定期胃鏡檢查不但可以了解胃部這些變化,也能觀察食管反流病變復發(fā)情況,可謂一舉兩得。