精確導(dǎo)航，納米“飛船”

周蕾+鐘濤+于海軍

惡性腫瘤，也就是通常所說(shuō)的癌癥，是危害人類健康的重大疾病?，F(xiàn)在早期實(shí)體腫瘤幾乎都可以靠手術(shù)治愈，但是手術(shù)切除對(duì)中晚期及轉(zhuǎn)移性腫瘤的療效往往不甚理想?；熓侵委熤型砥诩稗D(zhuǎn)移性腫瘤的主要方法之一，然而化療藥物對(duì)腫瘤組織的選擇性差，進(jìn)入人體后無(wú)法控制它們精確地抵達(dá)腫瘤組織，而是可能分布于全身各組織和器官，對(duì)正常組織造成損傷，導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用，所謂“殺敵一千，自損八百”。實(shí)現(xiàn)化療藥物的減毒增效是改善化療效果的關(guān)鍵，也是藥物研發(fā)人員的肩頭重任。

小“飛船” ，大舞臺(tái)

化療藥物在體內(nèi)尋找腫瘤組織的過(guò)程，就如同人類的太空之旅，需要一艘“宇宙飛船”（載藥系統(tǒng)）將“宇航員”（化療藥物）運(yùn)載到“目標(biāo)星球”（腫瘤組織）。建造合適的“載藥飛船”，將抗癌藥物定點(diǎn)輸送到腫瘤組織，就有望提高療效并降低毒副作用。

納米是用來(lái)度量微觀世界的一個(gè)長(zhǎng)度單位。一納米是一米的十億分之一，相當(dāng)于人類頭發(fā)直徑的萬(wàn)分之一?！凹{米載藥飛船”，顧名思義，就是利用納米技術(shù)制造的納米尺度的載藥系統(tǒng)。由于腫瘤細(xì)胞增殖迅速，易導(dǎo)致腫瘤微血管發(fā)育不完全，血管間隙增大，可以說(shuō)是“豆腐渣工程”。根據(jù)腫瘤微血管的這一特點(diǎn)，科學(xué)家們已經(jīng)構(gòu)建了各種各樣的“納米載藥飛船”。這些載藥飛船體積很小，可以在全身血液循環(huán)中一路暢通無(wú)阻，到達(dá)腫瘤部位后通過(guò)血管間隙滲透到腫瘤組織并蓄積在腫瘤內(nèi)。達(dá)到腫瘤靶向遞藥，改善療效和降低毒副作用的效果。

現(xiàn)有的“納米載藥飛船”主要包括脂質(zhì)體、聚合物膠束、納米乳、納米粒和納米泡囊等，目前上市的納米載藥系統(tǒng)以脂質(zhì)體為主。上世紀(jì)90年代，納米級(jí)的脂質(zhì)體藥物已開(kāi)始嶄露頭角，早在1995年，科研人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出阿霉素脂質(zhì)體（Liposome doxorubicin）并成功上市。只是囿于當(dāng)時(shí)的科技發(fā)展水平，納米藥概念并未引起重視。20世紀(jì)初，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，納米載藥系統(tǒng)越來(lái)越被證明可以在提高藥效和降低毒副作用方面有所作為；同時(shí)，由于納米載藥系統(tǒng)粒徑很小，擁有較高的比表面積（指單位質(zhì)量物料所具有的總面積），可顯著增加其載藥量，達(dá)到有效治療濃度；納米載藥系統(tǒng)也可以同時(shí)運(yùn)送多種藥物，實(shí)現(xiàn)聯(lián)合治療的目的?？茖W(xué)家們相信，納米藥有望在抗腫瘤藥物的大家庭中占據(jù)一片江山。

共遞送，有優(yōu)勢(shì)

納米藥物的一大優(yōu)勢(shì)就是可以實(shí)現(xiàn)精確的“共遞送”。如前所述，傳統(tǒng)藥物在體內(nèi)的分布相當(dāng)“隨機(jī)”，藥物進(jìn)入體內(nèi)后“隨心所欲”地分布于全身各組織和器官。而“納米載藥飛船”有望解決這個(gè)問(wèn)題。

定比例“派送” 聯(lián)合用藥在抵達(dá)腫瘤組織時(shí)需要維持一定的比例（如A藥：B藥= 5：3）方可達(dá)到最佳療效，但藥物進(jìn)入人體后如不采取一定手段加以引導(dǎo)，很難控制其在腫瘤局部的濃度配比。用納米載藥系統(tǒng)，則可以將5分子A藥與3分子B藥置于一個(gè)納米粒中，只要釋放就是固定比例，可以說(shuō)納米粒走到什么地方，就可以把藥物按理想的配比送到什么地方。這是以往的傳統(tǒng)制劑無(wú)法做到的。

定點(diǎn)“投遞” 抗腫瘤藥物往往有各種毒副作用，若讓其在體內(nèi)隨意游蕩，會(huì)對(duì)正常組織器官造成傷害。將藥物“定點(diǎn)投遞”到腫瘤細(xì)胞，無(wú)疑可降低其毒副作用。納米載藥系統(tǒng)可以通過(guò)改變藥物固有代謝特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)化療藥物的定點(diǎn)投遞。腫瘤細(xì)胞表面往往有過(guò)度表達(dá)的特定蛋白受體，如果給納米載藥飛船裝上“導(dǎo)航系統(tǒng)”，智能識(shí)別這些蛋白受體，“導(dǎo)航系統(tǒng)”與蛋白受體一對(duì)一結(jié)合，就可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向遞藥，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，改善療效。

而現(xiàn)代科技的發(fā)展，可說(shuō)是精益求精，納米載藥系統(tǒng)雖然體積極小，但還有比它更小的磁性顆粒，只要在“納米載藥飛船”中裝幾個(gè)磁性“乘客”，就可利用磁性醫(yī)療儀器（如磁共振成像系統(tǒng)）將藥物引導(dǎo)到病灶部位，予以釋放。

小身材，高智能

納米載藥系統(tǒng)的另一優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在它的“高智能”上，智能納米藥正是現(xiàn)在制藥科技發(fā)展的一個(gè)充滿希望的大方向。何謂智能？科學(xué)家們通過(guò)對(duì)“納米載藥飛船”構(gòu)造材料的選擇以及后期加工處理，還可以使納米載藥系統(tǒng)對(duì)病灶部位特殊病理環(huán)境（如酸、酶等），或者光、熱、磁、超聲等物理刺激產(chǎn)生響應(yīng)，從而有效克服人體及腫瘤組織的多種生理屏障，實(shí)現(xiàn)在病灶部位靶向遞藥和可控釋放。

超聲介導(dǎo)的納米載藥系統(tǒng)與磁性納米粒都是目前臨床較為認(rèn)可的模式。我們知道，不同的聲波可以使不同狀態(tài)的物體產(chǎn)生振動(dòng)，在納米飛船中裝入氣泡“乘客”時(shí)，可以利用一定的超聲頻率，在特定部位使氣泡發(fā)生振動(dòng)，繼而產(chǎn)生熱量，擴(kuò)大的氣泡將會(huì)撐破納米粒，使藥物在特定部位釋放，實(shí)現(xiàn)“定點(diǎn)爆破”。

而激光也同樣可起到“爆破”納米粒的作用。對(duì)于一些雖已達(dá)到局部病灶，但無(wú)法自行釋放藥物的納米粒，可以在納米粒中放入特殊的光敏“乘客”，在光纖或內(nèi)窺鏡的導(dǎo)引下，設(shè)法給予激光刺激，利用光熱效應(yīng)或光動(dòng)力效應(yīng)，促進(jìn)藥物釋放，達(dá)到定點(diǎn)給藥的目的。

這其中，借助于超聲和磁性介導(dǎo)的“納米載藥飛船”更為常用，它們都可以達(dá)到定點(diǎn)釋藥的功能，且超聲和磁共振設(shè)備都是臨床常用的儀器，可在發(fā)現(xiàn)病灶的同時(shí)做到對(duì)病灶的定點(diǎn)給藥治療，實(shí)現(xiàn)診療一體化的目的。如今，各類由超聲、磁，以及激光等物理介質(zhì)介導(dǎo)的納米藥物，已成為智能納米藥物開(kāi)發(fā)的前沿，有望在不久的未來(lái)，為人類健康作出貢獻(xiàn)！

毋庸置疑，納米載藥系統(tǒng)的小體格中蘊(yùn)藏著巨大能量，在廣大科研人員的努力下，它必將在腫瘤化療這一廣闊舞臺(tái)上大放異彩。

常見(jiàn)納米藥物載體類型

納米脂質(zhì)體

粒徑控制在100納米左右，并用親水性材料如聚乙二醇進(jìn)行表面修飾的納米脂質(zhì)體，對(duì)減少肝臟巨噬細(xì)胞對(duì)藥物的吞噬、提高藥物靶向性、阻礙血液蛋白質(zhì)成分與磷脂等的結(jié)合、延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間等具有重要作用。納米脂質(zhì)體也可作為改善生物大分子藥物的口服吸收以及其他給藥途徑吸收的載體。

固體脂質(zhì)納米粒

是由多種類脂材料形成的固體顆粒，其性質(zhì)穩(wěn)定，制備較簡(jiǎn)便，具有一定的緩釋作用，主要適合于難溶性藥物的包裹。

納米囊和納米球

主要由生物降解高分子材料制備。根據(jù)材料的性能，適合于不同給藥途徑藥物的緩控釋作用。

聚合物膠束

這是一類新型的納米載體。因?yàn)榫哂杏H水性外殼及疏水性內(nèi)核，適合于攜帶不同性質(zhì)的藥物，親水性的外殼還具備“隱形”的特點(diǎn)。