普洱茶藥理作用研究進(jìn)展

顧小盼+潘勃+吳臻+趙云芳+屠鵬飛+鄭姣

[摘要] 隨著社會(huì)發(fā)展以及人們保健意識(shí)的增強(qiáng)，普洱茶逐漸受到關(guān)注。普洱茶屬后發(fā)酵茶，富含黃酮類、兒茶素類、芬酸類、黃烷醇聚合物、嘌呤類生物堿、可水解鞣質(zhì)等活性成分，具有降脂、降糖、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、消炎、抗病毒等多種藥理活性。該文主要就其藥理活性進(jìn)行綜述，希望為普洱茶的進(jìn)一步研究提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 普洱茶；藥理活性；研究進(jìn)展；多靶點(diǎn)作用

[Abstract] Pu-erh tea has gradually aroused general concern with social development and people′s enhanced awareness of health. Pu-erh tea is rich in multiple active constitute such as flavonoids，catechins，phenolic acids，flavanols polymer，purine alkaloids，and hydrolysable tannin as a microbial-fermented tea.It is reported that Pu-erh tea have a variety of pharmacologically activities，such as anti-hyperlipidemic，anti-diabetic，anti-oxidative，anti-tumor，anti-bacterial，anti-inflammatory，and anti-viral effects. In this paper，the main pharmacological effects of Pu-erh tea are reviewed. We wish this work will provide some references and clues for further research of Pu-erh tea.

[Key words] Pu-erh tea；pharmacological activities；research progress；multi-target effects

普洱茶，山茶科山茶屬植物，其拉丁學(xué)名為Camellia assamica （Mast.） Chang[1]。普洱茶是獨(dú)特的微生物發(fā)酵茶[2]，是以云南特產(chǎn)的大葉種茶——普洱茶的干燥嫩葉（習(xí)稱曬青毛茶）為原料經(jīng)加工而成的茶葉，分為普洱綠茶（即曬青毛茶）、陳化普洱生茶和普洱熟茶3類，平時(shí)所說(shuō)的普洱茶和所飲用的普洱茶一般都指陳化普洱茶和普洱熟茶。陳化普洱茶是將曬青毛茶置于自然條件下緩慢發(fā)酵而成的茶葉。普洱熟茶是將曬青毛茶經(jīng)高溫、高濕處理，特殊工藝發(fā)酵后，再置自然條件下后發(fā)酵的茶葉。普洱茶一般可制成餅、沱、磚、金瓜等各種外形。普洱茶（生茶和熟茶）均屬后發(fā)酵茶，亦屬于“黑茶”范疇，但與其他黑茶相比較，普洱茶加工所用的茶葉品種較為特殊，其屬于固態(tài)發(fā)酵，在發(fā)酵過(guò)程中，微生物生長(zhǎng)所依附的固體材料不含或幾乎不含自由液體[3]。故也有人認(rèn)為普洱茶應(yīng)獨(dú)立于“黑茶”。

關(guān)于普洱茶功效，古籍也早有記載，清·趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》有云：“普洱茶膏，黑如漆，醒酒第一，綠色更佳；消食化痰，清胃生津。普洱茶，蒸之成團(tuán)，西蕃市之，最能化物。普洱茶味苦性刻，解油膩牛羊毒，苦澀，逐痰下氣，利腸通瀉?！笨梢?jiàn)，普洱茶的清熱化痰，消食除毒，治痢，理氣去脹等獨(dú)特藥效早被先人們所發(fā)現(xiàn)。其具有清熱、生津、消暑、利水、通便、解毒、消食、去肥膩、利水、通便、祛痰、祛風(fēng)解表、益力氣等功效。 當(dāng)今，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)普洱茶具有降血糖、調(diào)節(jié)血脂、增強(qiáng)免疫功能，降低炎癥等功效[4]，同時(shí)，還有抗癌，防癌，預(yù)防血管疾病以及反輻射等功能，其中降血糖和調(diào)血脂功效是研究的熱點(diǎn)。本文就近年來(lái)對(duì)普洱茶藥理作用的研究進(jìn)展做一綜述，以期為普洱茶的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 普洱茶藥理作用

1.1 普洱茶的降脂活性 普洱茶是國(guó)內(nèi)首個(gè)被報(bào)道具有降低血清中甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C）的中國(guó)黑茶[5]。早在1986年，關(guān)于普洱茶降脂活性的第1篇文章就已問(wèn)世。研究指出普洱茶可以顯著降低大鼠體內(nèi)TC，TG水平，組織質(zhì)量和脂蛋白酯酶的活力[6]。郭少晨等[7]對(duì)普洱茶水提物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)其可降低高脂血癥大鼠血漿中TC和LDL-C的水平，減緩高脂血癥大鼠體重增長(zhǎng)。同時(shí)還可抑制肝臟中鯊烯合成酶的表達(dá)量及其活性，上調(diào)低密度脂蛋白受體mRNA的表達(dá)。Zeng L等[8]研究了普洱茶水提物調(diào)節(jié)血脂代謝的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)普洱茶粗提物是3-羥基-3甲基戊二酰還原輔酶A（HMGR）和胰脂肪酶（PL）的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，同時(shí)是脂蛋白相關(guān)的卵磷脂酶A（LP-PLA）的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，普洱茶可能通過(guò)抑制以上3種酶類活性而發(fā)揮其降血脂功效。張冬英等[9]利用高通量篩選法分析普洱茶降血糖降血脂的活性成分，結(jié)果顯示普洱茶醇提物對(duì)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體δ（PPARδ）受體有激活作用，有潛在的降血糖和降血脂作用的可能。Lv H P等[10]對(duì)普洱茶進(jìn)行連續(xù)萃取，然后檢測(cè)各提取部位對(duì)肝X激活受體（LXR）和PPARγ轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的影響。結(jié)果表明，乙酸乙酯萃取物對(duì)法尼醇X受體（FXR）和PPARγ的激活能力最強(qiáng)，并發(fā)現(xiàn)類黃酮成分是普洱茶中降血脂的主要活性物質(zhì)。侯艷等[11]通過(guò)給高脂血癥大鼠灌胃不同劑量的普洱茶水提物，發(fā)現(xiàn)攝入不同劑量的普洱茶水提物后，高脂血癥大鼠血脂水平和動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AI）均較高脂模型組顯著降低，而血清超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘過(guò)氧化物酶（GSH-PX）活性明顯增強(qiáng)，丙二醛（MDA）的生成量顯著減少，他們還證明了茶褐素是普洱茶中降血脂的主要活性成分。陳婷等[12]通過(guò)給予高脂血癥大鼠普洱茶茶褐素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其血清TC，LDL-C水平極顯著降低，TG顯著降低，HDL-C水平明顯升高。

1.2 普洱茶的降血糖活性 茶葉的降血糖功效已有很多研究報(bào)道。有研究證明，普洱茶中多酚類物質(zhì)兒茶素有降血糖功效[13]。楊新河等[14]研究了普洱茶水提取物及其經(jīng)三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇的萃取部分和水層部分對(duì)α-葡萄糖苷酶活性的影響。發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯部分、正丁醇部分、水層部分及水提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶活性均有顯著的抑制作用。Deng Y T等[15]通過(guò)對(duì)一組普洱茶茶多糖（PTPS）進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其可以抑制α-葡萄糖苷酶活性，同時(shí)可降低對(duì)α-淀粉酶的抑制活性；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PTPS抑制α-葡萄糖苷酶的活性比阿卡波糖效果更好。Huang Q F等[16]發(fā)現(xiàn)普洱茶95%乙醇提取物和乙酸乙酯提取部位具有顯著的抗氧化和體外抑制α-葡萄糖苷酶活性的作用。此外，這2個(gè)提取部位都能顯著抑制糖尿病小鼠餐后血糖的升高。蘇靜靜等[17]用普洱茶水提物治療高糖飼料誘導(dǎo)的成年雄性昆明種小鼠，發(fā)現(xiàn)普洱茶水提物能顯著降低小鼠的體重、血糖和血清中α-葡萄糖苷酶活性，同時(shí)降低小鼠血清胰島素水平，研究人員分析其作用機(jī)制可能是普洱茶在降低小鼠體質(zhì)量和腹部脂肪質(zhì)量的同時(shí)增加了小鼠對(duì)胰島素的敏感指數(shù)，有效改善了小鼠的胰島素抵抗，從而使小鼠血糖維持在較低水平。栗志文等[18]采用普洱茶水提取物灌胃治療糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)普洱茶提取物能顯著降低糖尿病模型大鼠空腹血糖、降低血糖曲線下面積和大鼠空腹血清胰島素。同時(shí)，有研究證明普洱茶中沒(méi)食子酸可以對(duì)PPARγ作用從而達(dá)到降血糖功效。張冬英等[19]從普洱茶中分離得到單體成分沒(méi)食子酸，并探究了其對(duì)PPARα，PPARδ，PPARγ的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒(méi)食子酸對(duì)PPARγ受體有較明顯激活作用，可為普洱茶降糖降脂作用機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1.3 普洱茶的抗氧化活性 普洱茶除了降血脂，降血糖等功效外，還具有較強(qiáng)的抗氧化活性，其抗氧化功效主要?dú)w因于其特異的多酚類物質(zhì)[20-22]。本課題組王偉楠等[23]在普洱茶后發(fā)酵產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了新化合物8-[5-（N-乙基-2-吡咯烷酮）]-3，5，7，3′，4′-五羥基黃烷（簡(jiǎn)稱普洱茶素），發(fā)現(xiàn)普洱茶素對(duì)H₂O₂誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。Zhang H M等[24]從普洱茶的水提物中分離出了8個(gè)酚類化合物，其體外抗氧化活性均由DPPH自由基和總抗氧化能力檢測(cè)試劑盒（ABTS清除方法）與微孔板分析評(píng)估，結(jié)果證實(shí)這些酚類化合物都具有促進(jìn)普洱茶抗氧化的作用。Wang B S等[25-26]研究了普洱茶對(duì)LDL氧化的保護(hù)作用，以及對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果顯示普洱茶可清除硝普鈉誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮，且普洱茶水提物對(duì)LDL氧化的抑制作用隨其濃度的增加而增強(qiáng)。陳梅春等[27]對(duì)普洱茶的DPPH自由基清除效果進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)普洱茶具有較好的清除自由基能力，且呈劑量依賴性。陳玉瓊等[28]使用乙酸乙酯、正丁醇萃取普洱茶水提液，使用黃嘌呤氧化酶方法測(cè)定其清除超氧自由基的能力，分析其主要活性成分及抗氧化作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙酸乙酯組分表現(xiàn)出較強(qiáng)的O-₂·清除活性，而剩余水層表現(xiàn)出較強(qiáng)的·OH清除活性。因茶黃素、沒(méi)食子酸主要在乙酸乙酯組分中，正丁醇組分含較多茶褐素，推測(cè)前者起作用的機(jī)制可能與沒(méi)食子酸、兒茶素和茶黃素等活性成分有關(guān)，后者可能與茶褐素等其他物質(zhì)有關(guān)。因此，控制普洱茶發(fā)酵過(guò)程可能會(huì)獲得具有不同自由基清除作用的活性成分。

1.4 普洱茶抗腫瘤活性 普洱茶所含的兒茶素類是其主要的活性物質(zhì)，其中含量及活性較高的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸（EGCG）[29]是一種廣譜抗癌化合物，可抑制多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移，并誘導(dǎo)其凋亡。趙航等[30]研究了不同濃度普洱茶水提物誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡的分子作用機(jī)制。結(jié)果顯示普洱茶對(duì)HeLa細(xì)胞的增殖抑制作用明顯，呈濃度依賴性；且經(jīng)普洱茶水提取物處理的細(xì)胞可見(jiàn)典型的凋亡形態(tài)變化。Zhao L J等[31]通過(guò)將2種P53的突變型細(xì)胞系（p53N236S，人類p53N239S）和Ras突變體（H-RasV12）導(dǎo)入小鼠胚胎成纖維細(xì)胞細(xì)胞（MEFs）構(gòu)建了鼠標(biāo)腫瘤細(xì)胞系。結(jié)果顯示，普洱茶水提物對(duì)小鼠腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用，發(fā)現(xiàn)普洱茶水提物可以通過(guò)下調(diào)S期抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致G₁或G₂停滯。機(jī)制研究表明，普洱茶提取物可下調(diào)蛋白質(zhì)水平在腫瘤細(xì)胞突變的p53以及mRNA水平的表達(dá)，相同濃度下的普洱茶提取物不引起野生型細(xì)胞的p53穩(wěn)定化或下游途徑的激活，證明普洱茶不僅抗腫瘤效果顯著，且副作用低。趙欣等[32]對(duì)普洱茶水提物進(jìn)行了TCA8113人舌鱗癌細(xì)胞體外抗癌效果和體內(nèi)抗26-M3.1結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移效果評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，普洱茶水粗提物對(duì)TCA8113人舌鱗癌細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯抑制效果，在體內(nèi)能顯著抑制由26-M3.1結(jié)腸癌細(xì)胞誘導(dǎo)的BALB/c小鼠腫瘤轉(zhuǎn)移，證實(shí)普洱茶具有良好的癌癥預(yù)防效果。

1.5 普洱茶的抗菌、抗炎、抗病毒、抗誘變活性 除上述活性之外，普洱茶還具有抗病毒以及抗菌抗炎活性，可用于艾滋病及乙型肝炎等疾病的治療[33]。Wu S C等[34]對(duì)普洱茶抗誘變作用進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示普洱茶水提物對(duì)黃曲霉素B1和硝基喹啉氧化物具有一定抗誘變作用。盧添林等[35]采用微量肉湯稀釋法測(cè)定普洱茶總水提物對(duì)金黃色葡萄球菌、副溶血性弧菌等12種常見(jiàn)細(xì)菌的最小抑菌濃度，結(jié)果顯示普洱茶總水提物對(duì)金黃色葡萄球菌、副溶血性弧菌及產(chǎn)氣莢膜梭菌的抑菌效果較佳。Pei S B等[36]使用穩(wěn)定的HBV轉(zhuǎn)染的HepG2細(xì)胞對(duì)普洱茶提取物的抗HBV的作用進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，普洱茶活性成分引發(fā)的細(xì)胞毒性較低，且能有效地減少HBeAg的分泌和抑制乙肝病毒的mRNA表達(dá)。Huang N等[37]等通過(guò)MTT法檢測(cè)普洱茶提取物對(duì)C8166，4MT和PBMC細(xì)胞的細(xì)胞毒大小，并通過(guò)合胞體和p24抗原評(píng)估普洱茶提取物抗HIV活性，結(jié)果顯示普洱茶提取物具有較低的細(xì)胞毒作用，且具有高效的抗HIV活性。

1.6 其他活性 除了以上藥理作用外，普洱茶還被實(shí)驗(yàn)證明具有抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗疲勞，抗輻射的作用，同時(shí)還可以防止便秘。程春華等[38]研究了普洱茶生茶和熟茶對(duì)ApoE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，普洱生茶和普洱熟茶都能顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積和數(shù)量。張冬英等[39]探討了普洱茶熟茶的抗疲勞作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其普洱茶能顯著延長(zhǎng)小鼠的負(fù)重游泳時(shí)間。檢測(cè)結(jié)果顯示其血乳酸、血尿素氮含量降低、血乳酸脫氫酶活力升高，肝糖元、肌糖元含量也有顯著提高，高劑量的普洱茶熟茶抗疲勞作用最為明顯。黃敏鈞等[40]通過(guò)紫外線輻射體外培養(yǎng)的NIH-3T3成纖維細(xì)胞，觀察普洱茶浸出物對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用，結(jié)果顯示普洱茶浸出物能不同程度的抑制紫外線輻射誘導(dǎo)的損傷。Li G J等[41]研究了普洱茶提取物對(duì)活性炭引起的ICR小鼠便秘的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)普洱茶有類似比沙可啶的抗便秘效果，可以增加小鼠的排便次數(shù)和質(zhì)量。

2 結(jié)語(yǔ)

普洱茶具有多種保健功效，但是其主要化學(xué)成分卻與其他茶葉無(wú)異，只有少量的特征性成分的差異，這些差異成分對(duì)普洱茶的保健功效及生物活性又發(fā)揮著何種作用，急切的需要進(jìn)一步探究。因此對(duì)普洱茶特有成分的分離和解析，是制約其藥理研究的限制因素，所以深入開(kāi)展針對(duì)普洱茶特有成分的藥理機(jī)制研究，才能進(jìn)一步闡明其獨(dú)特的藥理機(jī)制，并為其市場(chǎng)開(kāi)發(fā)和利用提供理論依據(jù)。

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[責(zé)任編輯 張寧寧]