A型肉毒素聯(lián)合微針導(dǎo)入自體富血小板血漿對面部年輕化患者臨床療效、皮膚指標及生活質(zhì)量的影響

曾進 田代雄

A型肉毒素聯(lián)合微針導(dǎo)入自體富血小板血漿對面部年輕化患者臨床療效、皮膚指標及生活質(zhì)量的影響

曾進 田代雄

目的 觀察A型肉毒素微量注射聯(lián)合微針導(dǎo)入自體富血小板血漿(PRP)對面部年輕化患者臨床療效、皮膚指標及生活質(zhì)量的影響。方法 需進行面部年輕化的患者82例，將82例患者隨機分為觀察組及對照組，每組41例。所有患者均給予微針導(dǎo)入PRP治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予A型肉毒素微量注射。治療后，評價兩組患者臨床療效。治療前后分別檢測兩組患者面部皮膚水分、彈性、油脂及暗斑等皮膚指標；采用生活質(zhì)量測定表評價兩組患者角色功能、情緒功能、社會功能、身體功能及總體生活質(zhì)量評分。治療期間觀察患者的不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為95.1%，明顯高于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組患者面部皮膚水分、彈性評分分別為(51.24±8.31)分及(62.73±8.59)分，均明顯高于對照組(P<0.05)；油脂及暗斑評分分別為(41.87±7.47)分和(42.13±7.62)分，均明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組角色功能、情緒功能、社會功能及總體生活質(zhì)量評分分別為(71.08±8.75)分、(66.21±7.04)分、(81.80±13.42)分及(75.18±7.97)分，均明顯高于對照組(P<0.05)；兩組身體功能基本一致(P>0.05)。所有患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 A型肉毒素微量注射聯(lián)合微針導(dǎo)入PRP在面部年輕化中的療效確切，且安全性較高。

A型肉毒素； 微針； 自體富血小板血漿； 面部年輕化

隨著年齡的不斷增長，面部皮膚逐漸出現(xiàn)老化，對面部外觀造成嚴重影響[1-2]。因此，如何有效緩解面部老化是臨床整容中亟需解決的問題[3]。目前，臨床用于面部年輕化的主要材料為自體脂肪，盡管其均具有一定的療效，但仍存在部分患者效果不佳，還需進行優(yōu)化[4-5]。A型肉毒素是一種神經(jīng)毒素，可使肌纖維無法正常收縮，從而達到除皺的目的[6]。自體富血小板血漿(platelet- rich plasma；PRP)是通過全血離心后得到的富含血小板的血漿，可有效提高皮膚整體質(zhì)感[7]。我們采用A型肉毒素微量注射聯(lián)合微針導(dǎo)入PRP應(yīng)用于改善面部老化，取得較好的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

對象與方法

一、對象

2015年1月～2016年1月于我院進行面部年輕化的患者82例，患者面部均存在不同程度的下頜角區(qū)軟組織堆積，皮膚松弛及皺紋等形態(tài)改變；靜脈血血小板計數(shù)>100×109/L；排除曾接受過面部除皺治療及A型肉毒素注射史、妊娠期婦女、同時患有嚴重心血管等嚴重器質(zhì)性疾病、同時患有嚴重傳染病及血液疾病、皮膚存在活動性炎癥反應(yīng)。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組中，男5例，女36例；年齡38～60歲，平均年齡(48.9±7.8)歲；輕度面部老化22例、中度面部老化13例、重度面部老化6例。對照組中，男6例，女35例；年齡39～58歲，平均年齡(48.0±7.3)歲；輕度面部老化21例、中度面部老化14例、重度面部老化6例。兩組患者性別、年齡及面部老化分級等一般情況相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均由我院倫理委員會批準參與，在治療前均同意參與本研究，并簽署知情同意書。

二、方法

1.PRP制備方法[8]：餐后1小時，取患者肘靜脈血20 ml，置于含抗凝劑的無菌真空離心管內(nèi)，采用2次離心法制備PRP。

2.微針導(dǎo)入PRP方法[9]：以點狀滴注方式將激活后的PRP滴于治療區(qū)域面部皮膚，采用SPE10型電動納米晶片促滲儀(日本島津株式會社)進行逐點振動點刺，點刺前采用淺層局部麻醉，點刺深度0.2 cm，每點維持1秒后，將促滲儀旁移5 mm進行下一點的點刺。微針導(dǎo)入結(jié)束后立即滴加左旋維生素C溶液于單層紗布，并敷貼于全部治療區(qū)域15分鐘。

3.A型肉毒毒素微量注射方法：根據(jù)文獻中相關(guān)方法[10]，采用生理鹽水2.5 ml稀釋A型肉毒毒素(武漢兵兵藥業(yè)有限公司，進口藥品注冊證號S20120014，批號：98782131)100 U至濃度4 U/0.1 ml。根據(jù)患者魚尾紋放射扇形的大小來確定注射點位，采用皮下淺層注射，各注射點分別注射1～2 U，藥物注射后每點的彌散周徑約為1 cm。

4.治療方法：對所有患者進行PRP制備并進行微針導(dǎo)入，每次治療間隔為1個月，共計治療3次。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上，于第一次微針導(dǎo)入PRP后7 天進行A型肉毒毒素微量注射。

5.療效評價標準[11]：治療7 天后評價療效。共分為5級：0級表示無改善，1級表示改善1%～24%，2級表示改善25%～49%，3級表示改善50%～74%，4級表示改善75%～100%。顯效，即患者改善3級和4級；有效，即患者改善1級和2級；無效，即患者無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

6.觀察指標：治療7天后，分別采用HJ-90型數(shù)字皮膚分析儀(美國戴安公司)對患者面部皮膚水分、彈性、油脂及暗斑等各項皮膚指標進行檢測。水分及彈性評價中，分數(shù)越高表示效果越佳；暗斑及油脂評價中，分數(shù)越低表示效果越佳。

7.兩組患者生活質(zhì)量評價[12]：治療7天后，分別采用生活質(zhì)量測定表(QOL)對兩組患者角色功能、情緒功能、社會功能、身體功能及總體生活質(zhì)量進行評價，評分越高表示效果越好。治療期間密切觀察兩組患者不良反應(yīng)。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

1.兩組患者療效比較：治療后，觀察組患者總有效率為95.1%，明顯高于對照組的85.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

注：與對照組比較，aP<0.05

2.兩組患者各項皮膚指標比較：治療前，兩組患者面部皮膚水分、彈性、油脂及暗斑等評分均基本一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者水分及彈性評分均明顯增高，且觀察組高于對照組，油脂及暗斑評分均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3.兩組患者生活質(zhì)量評分比較：治療前，兩組患者各項生活質(zhì)量評分均基本一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者角色功能、情緒功能、社會功能及總體生活質(zhì)量評分均明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者身體功能評分無明顯變化，且觀察組與對照組基本一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

4.兩組不良反應(yīng)比較：所有患者均未見嚴重不良反應(yīng)，觀察組中出現(xiàn)2例局部淤血、2例局部紅腫及1例皮疹的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.19%；對照組中出現(xiàn)1例局部淤血及3例局部紅腫的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.75%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率基本一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組患者各項皮膚指標比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組相比較，bP<0.05

討 論

面部皮膚老化是機體衰老的常見臨床表現(xiàn)之一，主要表現(xiàn)為面部皮膚彈性降低、萎縮、松弛、皺紋出現(xiàn)及毛細血管擴張等[13]。有研究表明，環(huán)境刺激、機體基因表達調(diào)控異常、面部彈力纖維變性、面部皮膚表皮層變薄、自由基損傷、免疫細胞數(shù)量降低及真皮膠原纖維合成減少等均是造成面部皮膚老化的重要原因[14]。隨著人們對美容的需求日益增長，如何改善面部皮膚老化成為臨床整容科亟需解決的重要問題[15]。目前，臨床多采用光子嫩膚、激光除皺、透明質(zhì)酸填充、手術(shù)除皺及化學(xué)剝脫等方式進行面部年輕化，盡管上述方法均有一定的療效，但仍存在部分患者療效不佳等不足，還需進行優(yōu)化[16]。

A型肉毒素是臨床整容中常用的神經(jīng)毒素，可有效促進皮膚神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，造成肌肉麻痹，從而改善肌肉松弛，緩解動態(tài)性皺紋，是面部年輕化中最重要的非手術(shù)治療方法之一[17]。PRP主要由血小板、纖維蛋白及白細胞所組成，激活后的血小板α-顆?？纱罅酷尫懦衫w維細胞生長因子等生長因子，該生長因子可促進多種細胞的增殖作用，對血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞及中性粒細胞具有較強的趨化作用，還可促進皮膚損傷局部毛細血管的生成作用[18]。微針導(dǎo)入PRP是指在皮膚角質(zhì)層中進行打孔，在不破壞人體皮膚真皮層的前提下，降低角質(zhì)層的屏障功能，使PRP能夠順利由孔洞到達真皮層，使其更易被真皮層的毛細血管網(wǎng)吸收，且微針所導(dǎo)致的微小創(chuàng)傷還可刺激皮膚的再生功能，增加彈力蛋白及膠原含量，最終達到延緩皮膚衰老的目的[19-20]。

本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示A型肉毒素微量注射聯(lián)合微針導(dǎo)入PRP可明顯提高面部年輕化效果。此外，數(shù)字皮膚分析儀檢測結(jié)果顯示，觀察組治療后皮膚的彈性、油脂分泌、水分、亮白度等方面均得到改善，提示A型肉毒素微量注射在皮膚抗衰老中起到積極作用。觀察組角色功能、情緒功能、社會功能及總體生活質(zhì)量評分均明顯高于對照組，表明A型肉毒素微量注射聯(lián)合微針導(dǎo)入PRP可明顯改善患者心理狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量；治療前后，兩組身體功能評分均基本一致，主要是由于進行面部皮膚年輕化的患者身體機能均處于較為健康的狀態(tài)，治療并不能對患者的身體機能產(chǎn)生較大的影響。

A型肉毒素微量注射聯(lián)合微針導(dǎo)入PRP用于面部年輕化療效確切，值得更深入研究。本研究樣本量較少，還需通過加大樣本量及設(shè)置多實驗中心等措施予以完善。

[1] Salti Giovanni，Rauso Raffaele.Facial rejuvenation with fillers：the dual plane technique[J].J Cutan Aesthet Surg，2015，8(3)：127-133.

[2] 石杰，劉杰，肖明，等．下瞼睫毛下緣入路在面中部年輕化手術(shù)中的應(yīng)用體會[J]．中國美容整形外科雜志，2015，26(11)：679-681．

[3] 亞南，郭杰，張煒，等．脂肪組織工程的研究進展[J]．中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23(18)：1579-1583．

[4] Kontis C.Contemporary review of injectable facial fillers[J].JAMA Facial Plast Surg，2013，15(1)：58-64.

[5] Nguyen T，Ahmad Jamil，F(xiàn)agien Steven，et al.Cosmetic medicine：facial resurfacing and injectables[J].Plast Reconstr Surg，2012，129(1)：142e-153e.

[6] 王師平，樊星，夏煒，等．A型肉毒毒素聯(lián)合CO2點陣激光治療臨床療效和安全性觀察[J]．中國美容整形外科，2015，26(1)：5．

[7] Marques Fernanda，Stessuk Talita，Camargo Cristina，et al.Platelet-rich plasma(PRP)：methodological aspects and clinical applications[J].Platelets，2015，26(2)：101-113.

[8] Xie X，Zhang C，Tuan RS.Biology of platelet-rich plasma and its clinical application in cartilage repair[J].Arthritis Res Ther，2014，16(1)：204.

[9] Carey B，Vrdoljak A，O'mahony C，et al.Microneedle-mediated immunization of an adenovirus-based malaria vaccine enhances antigen-specific antibody immunity and reduces anti-vector responses compared to the intradermal route[J].Sci Rep，2014，4(2)：143-146.

[10]趙月強，朱占永，李愛林，等.富血小板血漿治療慢性難愈性創(chuàng)面的臨床研究 [J].臨床外科雜志，2016，24(3)：175-178.

[11]Kontis C.Contemporary review of injectable facial fillers[J].JAMA Facial Plast Surg，2013，15(1)：58-64.

[12]Sundaram Hema.The new face of fillers：integrating evidence，experience and a little imagination at the next frontier[J].J Drugs Dermatol，2012，11(1)：20-21.

[13]劉高峰，崔永言，朱輝.脂肪顆粒移植研究進展[J].臨床外科雜志，2015，23(10)：792-794.

[14]Kim Jun，Choi Ho，Lee Yoonho.Development of facial rejuvenation procedures：thirty years of clinical experience with face lifts[J].Arch Plast Surg，2015，42(5)：521-531.

[15]Mendelson C.Anatomic study of the retaining ligaments of the face and applications for facial rejuvenation[J].Aesthetic Plast Surg，2013，37(3)：513-515.

[16]Iannitti T，Rottigni V，Palmieri B.Corticosteroid transdermal delivery to target swelling，edema and inflammation following facial rejuvenation procedures[J].Drug Des Devel Ther，2013，7(期缺失，該期刊沒有期號)：1035-1041.

[17]宋斌，劉進輝，李明華．A型肉毒素聯(lián)合透明質(zhì)酸在眼周年輕化治療的療效觀察[J]．中國醫(yī)療美容，2014，4(5)：29-30．

[18]凌地洋，王哲銀，盧振和，等.自體血注射聯(lián)合吲哚美辛巴布膏治療頑固性網(wǎng)球肘的臨床療效觀察 [J].臨床外科雜志，2016，24(11)：882-884.

[19]Kaux Fran?ois，Drion Pierre，Croisier Louis，et al.Tendinopathies and platelet-rich plasma(PRP)：from pre-clinical experiments to therapeutic use[J].J Stem Cells Regen Med，2015，11(1)：7-17.

[20]Gautam VK，Verma S，Batra S，et al.Platelet-rich plasma versus corticosteroid injection for recalcitrant lateral epicondylitis：clinical and ultrasonographic evaluation[J].J Orthop Surg( Hong Kong)，2015，23(1)：1-5.

(本文編輯：楊澤平)

Effect of botulinum toxin A combined with delivery autologous platelet rich plasma into skin with microneedle for facial rejuvenation

ZENGJin，TIANDaixiong.

(DepartmentofBurnandPlasticSurgery，CentralHospitalofEnshi，HubeiProvince，Enshi445000，China)

Objective To observe the effect of botulinum toxin A combined with delivery autologous platelet rich plasma into skin with microneedle for facial rejuvenation.Methods 82 patients from our hospital treated for facial rejuvenation were randomly divided into observation group(41 cases)and control group(41 cases).The control group was given delivery autologous platelet rich plasma into skin with microneedle therapy.The observation group was treated with botulinum toxin A on the base of control group.After the treatment，the effect was observed.The facial skin moisture，skin elasticity，grease and spots were detected before and after treatment in the two groups.Before and after treatment，the role function，emotional function，social function，body function and the overall quality of life score were detected by the quality of life table.Observe all of the patients reaction duration of therapy.Results The total effective rate was 95.1% in observation group，significantly higher than the control group(P<0.05).After the treatment，the facial skin moisture and skin elasticity scores were(51.24±8.31)and(62.73±8.59)in observation group，significantly higher than the control group(P<0.05)，while the grease and spots scores were(41.87±7.47)and(42.13±7.62)in observation group，significantly lower than the control group(P<0.05).After the treatment，the role function，emotional function，social function and the overall quality of life score were(71.08±8.75)，(66.21±7.04)，(81.80±13.42)and(75.18±7.97)in observation group，significantly higher than the control group(P<0.05)，while the body function score was similar in the two groups(P>0.05).And there was no adverse reactions happened in the two groups.Conclusion Botulinum toxin A combined with delivery autologous platelet rich plasma into skin with microneedle for facial rejuvenation has a good effect and high safety.

botulinum toxin A； microneedle； autologous platelet rich plasma； facial rejuvenation

10.3969/j.issn.1005-6483.2017.05.019

445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院燒傷整形科

2017-02-27)