老年非ST段抬高心肌梗塞并2型糖尿病患者應用替羅非班的安全性和療效

王超,楊寒，李新旗

（河南大學附屬南石醫(yī)院老年病科，河南南陽473000）

老年非ST段抬高心肌梗塞并2型糖尿病患者應用替羅非班的安全性和療效

王超,楊寒，李新旗

（河南大學附屬南石醫(yī)院老年病科，河南南陽473000）

目的研究老年急性非ST段抬高心肌梗塞(NSTEMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者應用替羅非班的安全性和療效。方法選取171例符合標準的老年NSTEMI合并DM患者，隨機按知情同意原則分為替羅非班組（n=79）和常規(guī)組（n=92），常規(guī)組給予介入治療(PCI)及規(guī)范藥物化治療，替羅非班組在以上治療的基礎上給予替羅非班24 h～36 h，分析兩組患者治療后組間主要不良心臟事件、不良反應有無統(tǒng)計學差異。結果兩組7 d主要心血管不良事件的總例數(shù)分別為1例和8例，發(fā)生率分別為1.27%和8.70%；30 d主要心血管不良事件的總例數(shù)分別為1例和10例，發(fā)生率分別為1.27%和10.87%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），不良反應（出血性卒中、胃腸道出血、血小板減少、牙齦出血、皮下出血及血腫），術后EF值，替羅非班停用后復查血小板和PT、APTT、FIB，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。結論老年非ST段抬高的心肌梗塞并2型糖尿病患者應用替羅非班有良好的療效，安全性高。

老年；非ST段抬高型心肌梗塞；2型糖尿??；替羅非班

根據(jù)2008年中華醫(yī)學會糖尿病分會對中國14個省開展的糖尿病流行病學調查顯示成人糖尿病前期年齡標化的患病率高達15.5%,而2010年升至50.1%[1]，2010年中國慢性病調查結果提示成人的糖尿病患病率為11.6%,男性為12.1%，女性為11.0%，針對2007～2009年北京市25歲以上居民的調查顯示急性冠心病事件的年齡標準化發(fā)病率為166.4/10萬,冠心病的死亡率從2002～2011年間總體呈上升態(tài)勢，糖尿病是心血管病的危險因素[2]，冠心病和糖尿病的防治任重而道遠，特別是老年人。非ST段抬高心肌梗塞（Non-ST-segment-elevation acute coronary syndrome，NSTEAMI）在老年人中不少見，他們往往同時存在不同病程的2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM），本文旨在探討替羅非班治療老年NSTEMI合并T2DM的安全性和療效，為臨床上治療老年NSTEMI合并T2DM提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇選取2012年1月～2014年6月已被收治符合標準的老年NSTEMI合并DM患者171例，男101例，女70例，年齡60～85歲，平均(71.7±6.7)歲。入選標準:(1)心肌標志物高于正常值、cTnT＞0.01 ug/L；(2)心電圖表現(xiàn)為典型的T波演變過程或相鄰2個導聯(lián)ST段；(3)伴或不伴胸痛；（4）入院前已經(jīng)確診為2型糖尿病；(5)年齡＞60歲；(6)經(jīng)溝通患方知情同意。排除標準:(1)急性ST段抬高型心肌梗塞；(2)抗凝治療禁忌，如消化道出血、血小板數(shù)量減少等；(3)存在結締組織病導致的心肌梗死；(4)嚴重肝腎功能障礙；(5)既往有經(jīng)皮冠脈介入溶栓治療(PCI)及冠狀動脈旁路移植術者；(6)術前收縮壓＞180 mmHg或舒張壓＞110 mmHg；(7)血液系統(tǒng)疾??；（8）涉及左主干病變、冠脈3支病變且SYNTAX積分＞22分。兩組患者性別、年齡構成、既往病史等臨床特征基線方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。

表1 兩組入院時臨床特征基線比較

兩組患者入院時查血常規(guī)、凝血功能、血脂血糖、糖化血紅蛋白、超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸等檢查，兩組以上生化指標差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表2。

1.2 治療方法(1)常規(guī)組:入院后立即予以口服阿司匹林片(德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20130078)0.3及氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字號H20056410)0.3負荷劑量應用，其他給予抗缺血（硝酸酯類、β受體阻滯劑等）、抗凝（低分子肝素）、改善預后（β受體阻滯劑、他汀類等）等治療，并及時進行PCI處理，植入藥物洗脫支架[3]。(2)替羅非班組:根據(jù)患者的體重進行用藥，起始30分鐘滴注速度為0.4μg/（kg·min），之后以0.1μg/（kg·min），由微量泵持續(xù)泵入24～36 h，其他治療和常規(guī)組相同。對兩組均采用寬松血糖控制目標,即FBG或PMBG 8～10 mmol/L, 2 hPBG或不能進食時任意時點血糖水平8～12 mmol/L[4]。

表2 兩組入院時生化指標比較（x±s）

1.3 觀察項目觀察兩組術后7 d、30 d主要心血管不良事件（死亡、心絞痛、心梗），不良反應（出血性卒中、胃腸道出血、血小板減少、牙齦出血、皮下出血及血腫），術后EF值，替羅非班停用后復查血小板和凝血功能。

1.4 統(tǒng)計學方法本研究數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組主要心血管不良事件兩組7 d主要心血管不良事件的總例數(shù)分別為1例和8例，30 d主要心血管不良事件的總例數(shù)分別為1例和10例，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明替羅非班組療效更佳。見表3。

表3 兩組患者7 d及30 dMACE比較

2.2 兩組不良反應結果不良反應（出血性卒中、胃腸道出血、血小板減少、牙齦出血、皮下出血及血腫），術后EF值，替羅非班停用后復查血小板和PT、APTT、FIB，兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較

3 討論

糖尿病(DM)患者發(fā)生急性MI(AMI)是非DM者的3～5倍，DM合并AMI患者病死率較高[5]。非ST段抬高型心肌梗死屬于急性冠脈綜合征的一種類型，通常是由動脈粥樣硬化斑塊破裂引起，臨床表現(xiàn)為突發(fā)胸痛但不伴有ST段抬高[6-7]，血小板激活、黏附和聚集是粥樣斑塊破裂表面動脈血栓形成的關鍵起始步驟，血栓形成是急性冠脈綜合征的主要發(fā)病機制[8]。糖尿病合并冠心病患者的血小板參數(shù)有明顯的改變，與冠心病、糖尿病和對照組相比，糖尿病合并冠心病患者平均血小板體積、血小板壓積、大血小板比率、血小板分布寬度、超敏C反應蛋白明顯增高，提示血小板活性增強處于高敏狀態(tài)，血液處于高凝狀態(tài)，血小板黏附、聚集和釋放反應增強，在糖尿病血管病變的發(fā)生機制中起重要作用[9-10]。針對6個大型GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑在急性冠脈綜合征患者中使用的薈萃分析指出：糖尿病合并急性急性冠脈綜合征的患者，需強化使用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑[11]。替羅非班是高特性的非鈦類GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，其與阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素合用能增強抗血栓的作用，改善心肌再灌注，減少心肌損傷的發(fā)生[12],本研究證實對老年急性非ST段抬高心肌梗塞合并2型糖尿病患者應用替羅非班減少老年急性NSTEMI合并DM患者不良心臟事件的發(fā)生（P＜0.05），提高療效，同時不明顯增加出血、血小板減少等不良反應，其療效性強和安全性可靠，值得在臨床上應用。

[1]中華醫(yī)學會內分泌分會.中國成人2型糖尿病預防的專家共識[R].中華內分泌代謝雜志,2014,30(4):279.

[2]陳偉偉,高潤霖,劉力生,等.中國心血管病報告2013摘要[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(7):487-490.

[3]中華醫(yī)學會心血管病分會,中華心血管病雜志編輯委員會.非ST段抬高性急性冠脈綜合征診斷和治療指南.中華心血管病雜志.2012,40(5):356-364.

[4]中華醫(yī)學會內分泌學分會.中國成人住院患者高血糖管理目標專家共識[R].中華內分泌代謝雜志,2013,29(3):189.

[5]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[R]．中國醫(yī)學前沿雜志(電子版)2011,3(6):54-109.

[6]胡大一.心血管內科學高級教程[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:141.

[7]呂樹錚，趙全明.動脈粥樣硬化易損斑塊的診斷和治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:9.

[8]陸弘逾，陳德，顧俊，等.急性冠脈綜合征患者血小板和白細胞異常表達組織因子的研究[J]．中國實驗血液學雜志，2013, 21(3):678-683.

[9]張淑貞,盧秀蘭,歐麗麗.糖尿病合并冠心病患者高敏C反應蛋白與血小板參數(shù)的相關性研究[J].中國醫(yī)藥導報，2012,9 (6):61.

[10]韋繼紅.糖尿病健康教育的研究與進展[J].當代醫(yī)學,2013, (13):14-15.

[11]Roffi M,Chew DP,Mukherjee JH,et al.Platelet glycoptotein IIb/IIIa inhibitors reduce mortality in diabetic patients with non-ST-segment-elevation acute coronary syndromes[J].Circulation,2001,104(23):2767-2771.

[12]M Maioli,F Bellandi,M Leoncini,et al.Randomized early versuslate abciximab in acute myocardial infarction treated with primary coronary intervention(RELAx AMI Trial)[J].Journal of the AmericanCollege of Cardiology,2007,49(14):1517-1524.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.069