中性粒細胞與淋巴細胞比值在成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的變化及意義

彭素芳，李伍萍，張旭，宋靜

（北京豐臺大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務中心，北京100075）

中性粒細胞與淋巴細胞比值在成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的變化及意義

彭素芳，李伍萍，張旭，宋靜

（北京豐臺大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務中心，北京100075）

目的探討中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）在成人隱匿性自身免疫性糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults，LADA)患者中的變化及臨床意義。方法收集LADA組35例，2型糖尿?。═2DM）組40例，健康對照組（N組）45例。檢測研究對象一般臨床資料及生化指標，同時計算NLR值；Logistic回歸分析LADA影響因素。結(jié)果與健康對照組比較，LADA組與T2DM組白細胞[(6.98±2.33),(9.31± 3.12)]、中性粒細胞[(5.25±1.24),(7.32±2.16)]、NLR[(3.05±0.91),(3.78±1.11)]均升高（P＜0.05），且T2DM組較LADA組升高更為顯著（P＜0.05）；LADA組與T2DM組總膽固醇（TC）(5.25±1.27),(6.43±2.44)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）(3.48±2.35),（4.83±1.46）、空腹血糖（FPG）（5.6±1.97）,（7.5±1.98）,較健康對照組均升高（P＜0.05），且T2DM組較LADA組升高更為顯著（P＜0.05）；Logistic分析顯示：NLR為LADA的獨立危險因素。結(jié)論NLR可作為LADA的獨立危險因素，在臨床上監(jiān)測NLR有利于早期防治LADA。

成人隱匿性自身免疫性糖尿??；中性粒細胞與淋巴細胞比值成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）是I型糖尿病的亞型（自身免疫緩慢起病型），其本質(zhì)與胰島素依賴性糖尿病的發(fā)病機制相同，主要特征是胰島B細胞免疫損害呈緩慢性[1]。在LADA患者非胰島素依賴治療階段積極開展監(jiān)測預防對LADA的防治有積極的意義。炎癥在糖尿病發(fā)病機制中的有著一定作用，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）作為臨床新型便捷的炎癥指標在冠心病，腫瘤等疾病診療中廣泛應用，但尚未見在LADA的研究報道，本研究旨在檢測NLR在LADA的變化水平，探討其在LADA早期防治的應用可行性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇本院門診2013年1月～2015年12月就診的糖尿病患者及健康志愿者，收集LADA組35例，其中男17例，女18例，年齡31～65歲，平均（53.01±3.54）歲，病程6～12個月，均未接受胰島素及免疫治療，無感染及其他自身免疫系統(tǒng)疾病。均進行血清谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島自身抗體(ICA)的篩查。LADA診斷依據(jù)：2005年國際糖尿病免疫學會（IDS）標準：（1）≥30歲起病；(2)至少一種胰島自身抗體陽性（GADA、ICA、IA-2A和IAA）；（3）診斷糖尿病后至少6個月不需要胰島素治療。2型糖尿?。═2DM）組40例，男19例，女21例，年齡48～73歲，平均（56.9±9.3）歲，GADA、ICA均陰性，無急慢性感染及其他自身免疫系統(tǒng)疾病。健康志愿者（N組）45例，男23例，女22例，年齡39～73歲，平均（54.3±7.2）歲，無感染病史，無糖尿病家族史，GADA、ICA均陰性。

1.2 方法所有研究對象均測量身高和體重，并計算體重指數(shù)（BMI）?？崭钩槿§o脈血2 mL，檢測白細胞總數(shù)，中性粒細胞數(shù)、淋巴細胞數(shù)、并計算中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）；糖化血紅蛋白(HbA1c)采用全定量金標檢測儀配套試劑，嚴格按說明書操作；空腹血糖，餐后2 h血糖、生化指標采用東芝120全自動生化分析儀（日本）檢測，試劑購自北京沃德生物制劑公司。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析，，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗。以GADA和/或ICA陽性為因變量，將研究對象各項指標進行多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析N組、LADA組、T2DM組間年齡、性別、身高、體重差異無統(tǒng)計學意義；T2DM組BMI明顯高于LADA組與N組（P＜0.05），而LADA組與N組間差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 臨床資料分析比較

2.2 N組，LADA組，T2DM組臨床實驗室指標比較結(jié)果顯示，與健康對照組比較，LADA組與T2DM組白細胞、中性粒細胞、NLR均升高（P＜0.05），且T2DM組較LADA組升高更為顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 N組，LADA組，T2DM組臨床實驗室指標比較（x±s）

2.3 N組，LADA組，T2DM組生化實驗室指標比較結(jié)果顯示，與健康對照組比較，LADA組與T2DM組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）均升高（P＜0.05），且T2DM組較LADA組升高更為顯著（P＜0.05）。見表3。

2.4 Logistic回歸分析顯示以GADA和/或ICA陽性為因

表3 N組，LADA組，T2DM組生化實驗室指標比較（x±s）

注：N：健康對照組，LADA：成人隱匿性免疫性糖尿病，T2DM：2型糖尿病；TG：甘油三酯，TC：總膽固醇，HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)PG:空腹血糖；與健康對照組比較，aP＜0.05，與LADA組比較，bP＜0.05

變量，將性別、年齡、BMI、WBC、NC、HbA1c及TC、TG、FPC進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示W(wǎng)BC、NC、FPG是LADA的危險因素（P＜0.05）。將NLR加入自變量再次進行多因素分析，顯示NLR是LADA的獨立危險因素（OR=2.297，95%CI= 1.812～3.186，P＜0.05）。見表4。

表4 LADA影響因素Logistic回歸分析

3 討論

成人隱匿性自身免疫糖尿病（LADA）是近年來倍受關注的1型糖尿病亞型，與經(jīng)典的1型糖尿病自身免疫發(fā)病機制相同，是機體誘發(fā)以胰島炎為病理特征的胰島B細胞自身免疫反應，損傷B細胞使其失去合成和分泌胰島素的功能，但LADA的一個主要特征是胰島細胞損害呈緩慢發(fā)展，因此在不須使用胰島素治療期間，進行方便快捷的臨床指標監(jiān)測，對LADA患者病情的控制治療有積極的意義。研究證實，外周血WBC總數(shù)和分類數(shù)與糖尿病相關[2]也有文獻報道LADA患者機體處于免疫炎癥狀態(tài)[3]，而NLR是一個新的簡便快捷的臨床炎癥指標[4]，NLR操作簡便，成本低廉在判定心力衰竭、急性冠心病、動脈粥樣硬化、胃癌等疾病炎癥狀態(tài)及預后有良好效果[5]。

本研究結(jié)果顯示LADA組與T2DM組白細胞、中性粒細胞、CRP、NLR較健康對照組均升高，且T2DM組較LADA組升高更為顯著，提示LADA組與T2DM組患者機體都處于炎癥狀態(tài)，其中LADA組炎癥呈輕度狀態(tài)，分析其原因可能與活化的白細胞釋放一定量的自由基和蛋白酶及多種炎癥性細胞因子，這些物質(zhì)在慢性炎癥反應中有著重要的作用，有可能參與胰島B細胞緩慢進行性損害。生化結(jié)果顯示，LADA組與T2DM組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）均升高，且T2DM組較LADA組升高更為顯著，表明LADA患者存在血脂代謝紊亂等代謝異常特征。為進一步分析LADA的影響因素，評價NLR在LADA疾病監(jiān)測中的應用意義，本研究將LADA組患者一般臨床指標與生化指標進行多因素Logistic回歸分析，顯示W(wǎng)BC、NC、FPG是LADA的危險因素。將NLR納入自變量，再次進行多因素分析，NLR進入方程，而NC、WBC等未進入方程，提示NLR較NC、WBC等更具有監(jiān)測LADA的意義，這可能與NLR是一個比值，較WBC、NC受患者生理條件或標本影響小有關。

綜上所述，LADA作為特殊的自身免疫性糖尿病，具有較長的不依賴胰島素治療的階段，在此期間開展監(jiān)測防治，對延緩胰島功能的損害有重要作用。NLR與LADA關系密切是LADA的獨立危險因素，臨床NLR的檢測簡便快捷，經(jīng)濟實用，開展NLR的監(jiān)測對于LADA早期防治有積極的意義。

[1]周智廣.LADA研究之路何在?[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2005，21(4):301-303.

[2]Vozarova B，Weyer R,Lindsay RS,et al.High white blood cell count is associated with a worsening of insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes[J].Diabetes,2002,51(2):455-461.

[3]李步滿，高彥彬，吳麗麗，等.糖脂平對糖尿病大鼠糖、脂毒性及胰腺組織氧化應激的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011, 17(14):139-143.

[4]Daniel R,Periz,Raymond E,et al.Blood neutrophil-to lymphocyte ratio is prognostic in gastrointestinal stromal tumor[J].Ann Surg Oncol,2013,20(2):593-599.

[5]Shimada H，Takiguchi N，Kaimuma O，et al.High preoperative neutrophil-lymphocyte ratio predicts poor survival in patients with gastric cancer[J].Gastric Cancer，2010,13（3）:170-176.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.056