霧化吸入重組人干擾素α-1b聯(lián)合脾氨肽治療小兒反復(fù)呼吸道感染療效觀察

趙志勇 王立華 韓晶 李賢偉 張偉全 馬慧平 任華 李強(qiáng)

霧化吸入重組人干擾素α-1b聯(lián)合脾氨肽治療小兒反復(fù)呼吸道感染療效觀察

趙志勇1王立華1韓晶2李賢偉3張偉全4馬慧平1任華1李強(qiáng)5

反復(fù)呼吸道感染 (RRTI) 是小兒常見的呼吸道疾病，其中病毒是引起小兒反復(fù)呼吸道感染的主要病原體。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育的不成熟以及功能低下，是導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染的重要原因之一[1-3]。重組人干擾素α-1b是1989年由我國自主研制成功的一類新藥，它可以誘生多種抗病毒蛋白，進(jìn)而減少及控制病毒的感染，臨床上廣泛應(yīng)用于治療小兒病毒性呼吸道感染[4]，與源自西方人的干擾素α-2a和α-2b亞型不同，重組人干擾素α-1b更適合中國人使用，因?yàn)樗寺∽灾袊】等说哪氀准?xì)胞。故應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑來改善患兒低下的免疫功能，同時(shí)聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α-1b局部抗病毒治療，對防治小兒反復(fù)呼吸道感染有一定功效。2015年1-7月我院使用重組人干擾素α-1b霧化吸入聯(lián)合脾氨肽治療反復(fù)呼吸道感染50例，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)到如下。

資料與方法

一、臨床資料

選取2015年1月-2015年7月我院收治的100例反復(fù)呼吸道感染患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合全國小兒反復(fù)呼吸道感染學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。100例反復(fù)呼吸道感染患兒隨機(jī)分為治療組及對照組各 50例，其中治療組男27例，女23例，平均年齡 (3. 2±0. 22) 歲，每年反復(fù)感染 (7. 4±2. 2) 次; 對照組男28例，女22例，平均年齡 (3. 4±0.31) 歲，每年反復(fù)感染 (7. 6±2. 3)次。在感染類型、病程長短、性別、年齡等方面，兩組患兒無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

排除標(biāo)準(zhǔn)：已知對重組人干擾素α-1b及脾氨肽過敏者；先心病，遺傳代謝病，營養(yǎng)不良以及其他嚴(yán)重肝功能損害、腎功能損害等。

二、方法

治療組急性期抗炎對癥處理基礎(chǔ)上，予重組人干擾素α-1b 霧化吸入治療(商品名:運(yùn)德素 北京三元基因工程有限公司，S20110016，100ug)，霧化吸入2ug/(Kg.次)，每天2次，5-7天1個(gè)療程。緩解期給予脾氨肽口服凍干粉(大連百利天華制藥有限公司 2mg/次，隔日1次，于睡前，用涼開水溶解后口服，以1個(gè)月為療程。對照組于急性期給予抗炎或抗病毒等處理，緩解期注意保暖，日常護(hù)理，合理飲食。對這兩組患兒治療后的總有效率、癥狀、體征及T淋巴細(xì)胞亞群檢查指標(biāo)進(jìn)行觀察比較。

三、療效觀察

所有反復(fù)呼吸道感染患兒均治療1個(gè)療程，隨訪6個(gè)月。臨床療效的考核參照下列標(biāo)準(zhǔn)，無效: 發(fā)作時(shí)間長短及次數(shù)無明顯減少；有效: 停藥后臨床發(fā)作次數(shù)明顯減少，有1-2次發(fā)作，發(fā)作時(shí)病程時(shí)間縮短;顯效: 用藥1個(gè)療程后停藥，6個(gè)月未再發(fā)生呼吸道感染?？傆行?顯效率+有效率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，以P<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患兒臨床療效比較

兩組臨床療效比較(見表1)，治療組與對照組總有效率分別為 82.00%、42.00%(χ2=31.95，P<0. 05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、兩組患兒癥狀、體征消退時(shí)間比較

治療組患兒發(fā)熱、扁桃體腫大及肺部啰音消退時(shí)間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)。治療組咳嗽消退時(shí)間與對照組比較無明顯差異，(見表2)。

三、兩組患兒免疫學(xué)檢查結(jié)果比較

表1 兩組患兒的臨床療效比較[n(%)]

注:①χ2=31. 95，P<0. 05。

表2 兩組患兒癥狀及體征消退時(shí)間比較 (h)

表3 兩組患兒免疫學(xué)檢查結(jié)果比較

討 論

由于小兒的呼吸道黏膜清除功能不成熟，氣道窄，免疫力低下，易罹患呼吸道感染。小兒反復(fù)呼吸道感染是兒科的常見疾病之一，絕大多數(shù)為病毒性感染[6-7]，主要為反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染，病程遷延不愈，時(shí)輕時(shí)重，嚴(yán)重影響兒童的生長發(fā)育及身心的健康。反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能往往抑制明顯，導(dǎo)致患兒反復(fù)感染。因此，反復(fù)呼吸道感染與免疫抑制形成惡性循環(huán)，經(jīng)久不愈[8]。

重組人干擾素α-1b通過誘發(fā)多種抗病毒蛋白，從而有效地抑制病毒的侵襲，還可對細(xì)胞表面抗原的表達(dá)產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合，減少病毒對機(jī)體的損害，已廣泛用于治療兒童病毒感染性疾病[9-10]。干擾素的血藥濃度可以維持較長的時(shí)間，故于早期應(yīng)用干擾素，可以有效的清除病毒，阻斷病毒對細(xì)胞的損害。于常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，我院對治療組患兒應(yīng)用重組人干擾素α-1b聯(lián)合脾氨肽，取得了良好的治療效果。治療組患兒顯效27例，有效14例，治療總有效率為82%，顯著高于對照組的42%。在臨床癥狀改善方面，治療組患兒發(fā)熱、扁桃體腫大及肺部啰音消退時(shí)間均顯著短于對照組。兩組間咳嗽癥狀消退時(shí)間無明顯差異，考慮可能同呼吸道黏膜的修復(fù)需較長時(shí)間有關(guān)。

重組人干擾素α-1b還能調(diào)節(jié)人體的免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，可使病毒的復(fù)制受到有效的抑制，同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，有效遏制病毒對人體的侵襲，將其用于反復(fù)呼吸道感染的治療，是一舉兩得[11-13]。重組人干擾素α-1b通過霧化吸入呼吸道，直接作用于感染部位，臨床上具有吸收好、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，局部抗病毒作用明顯、直接，使呼吸道局部的病毒量顯著減少。通過重組人干擾素α-1b連續(xù)多次的霧化吸入治療，可使其在呼吸道局部的藥物濃度，達(dá)到一個(gè)較高水平，對反復(fù)呼吸道感染患兒臨床癥狀的改善及病程的縮短效果明顯[14]。

本研究顯示：與常規(guī)治療方法比較，重組人干擾素α-1b霧化吸入與脾氨肽聯(lián)合治療小兒反復(fù)呼吸道感染可明顯縮短患兒發(fā)熱、扁桃體腫大及肺部啰音消退時(shí)間，提高治愈率和總有效率，因此對于反復(fù)呼吸道感染患兒的治療，采用重組人干擾素α-1b霧化吸入抗病毒治療，同時(shí)聯(lián)合脾氨肽增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，療效確切，兒童依從性好，是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.051

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1. 056001 河北 邯鄲，邯鄲市中心醫(yī)院兒科二病區(qū) 2. 056200 河北 邯鄲，冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 3. 056001 河北 邯鄲，邯鄲市婦幼保健院兒科 4. 056002 河北 邯鄲，邯鄲市第一醫(yī)院麻醉科 5. 056001 河北 邯鄲，邯鄲市中心醫(yī)院泌外二科

2016-12-01]