難治性支原體肺炎患兒早期乳酸脫氫酶、T細(xì)胞亞群的檢測(cè)及臨床意義

李遠(yuǎn)光 羅明鑫 解啟蓮

難治性支原體肺炎患兒早期乳酸脫氫酶、T細(xì)胞亞群的檢測(cè)及臨床意義

李遠(yuǎn)光 羅明鑫 解啟蓮

難治性肺炎支原體肺炎；肺炎支原體肺炎；乳酸脫氫酶；T細(xì)胞亞群

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae, MP)是兒童社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)的重要病原之一，肺炎支原體肺炎(MPP)占住院兒童CAP的10%-20%[1]。支原體肺炎系常見(jiàn)的兒科呼吸道疾病。雖然支原體肺炎為自限性疾病但是還會(huì)并發(fā)多種肺外并發(fā)癥，如腦炎，關(guān)節(jié)炎，心肌炎以及貧血等，甚至其有可能進(jìn)展為威脅生命的重癥病變，如壞死性肺炎，呼吸窘迫綜合征和爆發(fā)性肺炎等[1-2]。MPP早期肺部體征往往不明顯，因此，當(dāng)臨床實(shí)踐中懷疑MPP時(shí)，僅依靠胸部X線很難將其與其它病原菌肺炎相鑒別。故對(duì)可能罹患RMPP患兒進(jìn)行早期干預(yù)尤為重要，為此我們抽取我院已出院診斷為普通型MPP和RMPP的患兒病例，提取其初入院時(shí)乳酸脫氫酶及T細(xì)胞的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、資料

選取2015年03月至2017年02月從我院出院，且入院時(shí)病程在7天以內(nèi)，出院診斷確診為肺炎支原體肺炎的患兒84例，根據(jù)《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013年修訂)》中診斷RMPP的標(biāo)準(zhǔn)[3]，將其分為2組，其中A組為在我院收治的大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗感染治療7天，發(fā)熱、咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)的普通型MPP患兒45例，其中男25例，女20例，年齡分布為1歲至8歲；B組為大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗感染治療7天，患兒癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，復(fù)查胸片示病灶未吸收甚至加重，診斷為RMPP患兒39例，其中男19例，女20，年齡分布為2歲至8歲；分析兩組患兒一般狀況的差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患兒在入院后第二天的檢測(cè)的LDH和T細(xì)胞亞群的數(shù)值進(jìn)行比較分析。

二、 方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

A組：普通型MPP患兒，① 病程中有發(fā)熱和(或)咳嗽癥狀，胸片和(或)胸部CT顯示：云絮狀或大葉性高密度影。入院后完善纖支鏡灌洗術(shù)顯示肺泡灌洗液檢測(cè)肺炎支原體DNA陽(yáng)性和(或)血清支原體IgM陽(yáng)性且滴度>1 ∶64，血培養(yǎng)及灌洗液培養(yǎng)均未培養(yǎng)出細(xì)菌[4]；② 入院后均給予正規(guī)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，1歲及1歲以上患兒給予阿奇霉素治療: 用法為 10 mg / ( kg/d)，靜脈點(diǎn)滴，連續(xù)靜滴3天停4天，或口服阿奇霉素片(希舒美)，劑量同上，口服3天停4天。出院后繼續(xù)予阿奇霉素片(希舒美)口服，劑量同上，口服3天停4天，治療療程為3周；若患兒血常規(guī)提示白細(xì)胞或C-反應(yīng)蛋白升高者聯(lián)用二代或三代β-內(nèi)酰胺類抗生素并積極處理并發(fā)癥；③ 正規(guī)治療1周內(nèi)，患兒發(fā)熱、咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，且未出現(xiàn)肺部及肺外并發(fā)癥。

B組: 中華兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013年修訂)》中診斷RMPP的標(biāo)準(zhǔn)及專家共識(shí)[5]：將符合以下條件的患兒入組：① 入院后行血清支原體IgM陽(yáng)性滴度>1 ∶64，影像學(xué)提示肺部為云絮狀或大葉性高密度影；② 正規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類治療效果不佳(正規(guī)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一周左右，患兒病情仍未見(jiàn)好轉(zhuǎn))；③ 患兒合并肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥，病情重(除嚴(yán)重肺部病變外還伴肺外多系統(tǒng)損害)；④ 大環(huán)內(nèi)酯類藥物正規(guī)治療后病程時(shí)間超過(guò)4周遷延不愈，其中發(fā)展為重癥支原體肺炎且經(jīng)影像學(xué)檢查病情進(jìn)展惡化；⑤ 灌洗液和血培養(yǎng)的細(xì)菌培養(yǎng)均呈現(xiàn)陰性，且正規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周后，患兒發(fā)熱和(或)咳嗽癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，通過(guò)血常規(guī)、呼吸道病毒譜及G、GM等實(shí)驗(yàn)排除其他病原學(xué)的感染。

2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①呼吸道病毒譜或血培養(yǎng)顯示檢測(cè)出除支原體外其他病原學(xué)感染者；②既往合并閉塞性細(xì)支氣管炎、間質(zhì)性肺炎等肺部慢性疾病者；③入院前使用糖皮質(zhì)激素或已經(jīng)存在慢性心肺以及免疫系統(tǒng)疾病的患兒。如果患兒在住院期間出現(xiàn)符合排除標(biāo)準(zhǔn)，家屬不再配合研究以及研究結(jié)束前即出院的情況，則停止其參與研究的資格。

在住院前和住院期間需要記錄的數(shù)據(jù)包括，人口學(xué)特點(diǎn)，入院前發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，入院前大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療時(shí)間，重癥支原體肺炎的發(fā)病率和肺外并發(fā)癥，有無(wú)出現(xiàn)肺不張以及胸腔積液，血常規(guī)和生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果。所有患兒在治療期間全程觀察直至出院。研究開(kāi)始時(shí)記錄患兒體溫和呼吸道體征，之后每8小時(shí)進(jìn)行復(fù)測(cè)。

三、標(biāo)本處理

A組和B組患兒于入院第2天清晨常規(guī)采集血樣。LDH 檢測(cè)采用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行， T 細(xì)胞亞群檢測(cè)采用間接免疫熒光法，均在在我院生化化驗(yàn)室及流式實(shí)驗(yàn)室規(guī)范操作。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

表1 RMPP組和普通型MPP組患兒血漿中LDH、T細(xì)胞亞群的比較

討 論

支原體肺炎的一線治療藥物為大環(huán)內(nèi)酯類藥物。目前普遍認(rèn)同的觀點(diǎn)為耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體感染和過(guò)度免疫炎癥反應(yīng)。肺炎支原體是介于病毒與細(xì)菌之間的一種病原體，相關(guān)研究顯示[6-8]：肺炎支原體感染人體后可粘附在人體呼吸道上皮細(xì)胞，促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致肺部的免疫損傷?？梢?jiàn)支原體肺炎不僅是感染直接損傷，還有較強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)造成機(jī)體損害。然而近年部分支原體肺炎患兒在正規(guī)使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素后，病情未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，部分兒童甚至出現(xiàn)壞死性肺炎、呼吸窘迫綜合征、閉塞性支氣管炎等并發(fā)癥，增添患兒痛苦。盡早識(shí)別、及時(shí)干預(yù)在臨床治療中尤為重要。

乳酸脫氫酶(LDH)存在于所有動(dòng)物的組織中，其中以肝臟中活性最高，其次為心臟、骨骼肌、腎臟，肺臟甚至在腫瘤組織及白血病細(xì)胞也能檢測(cè)到。當(dāng)肺組織受損明顯時(shí)，血清LDH水平可升高。本研究中發(fā)現(xiàn)RMPP患兒的LDH于病程早期明顯升高，而普通型MPP患兒LDH 水平升高不明顯，提示LDH增高罹患RMPP的機(jī)率明顯增大，可以作為普通型MPP患兒可能向RMPP發(fā)病早期的預(yù)警指標(biāo)。另有研究表明，RMPP患兒血漿LDH水平升高與RMPP的嚴(yán)重度存在顯著的關(guān)聯(lián)性[9]。在RMPP的治療中，小劑量的糖皮質(zhì)激素可以降低血漿中LDH至人體的正常水平，因此也可以將 LDH的水平作為評(píng)估RMPP治療效果的一個(gè)重要指標(biāo)。

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Clinical significance of lactate dehydrogenase and T cell subsets of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia

LIYuan-guang,LUOMing-xin,XIEQi-lian
AnhuiProvincialChildrenHospital,Hefei,Anhui230000,China

RMPP; MPP; LDH; T cell subsets

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.033

230000 安徽 合肥，安徽省兒童醫(yī)院急診內(nèi)科

2017-03-10]