新型含氟1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑衍生物的合成及其除草活性

吳小盛, 湯 君, 陳樸青, 王 濤*, 羅 勁,*

(1.江西師范大學 a. 化學化工學院 江西省化學生物學重點實驗室； b. 分析測試中心，江西 南昌 330022)

·研究論文·

新型含氟1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑衍生物的合成及其除草活性

吳小盛1a, 湯 君1a, 陳樸青1b, 王 濤1a*, 羅 勁1a,1b*

(1.江西師范大學 a. 化學化工學院 江西省化學生物學重點實驗室； b. 分析測試中心，江西 南昌 330022)

以對氟苯甲酰肼為初始原料，經(jīng)成鹽、環(huán)化和一鍋法反應制得中間體5-對氟苯基-2,4-二氫-1,2,4-三唑-3-硫酮磷亞胺(4)； 4與芳基異氰酸酯發(fā)生氮雜Wittig反應，后經(jīng)成環(huán)反應合成了11個新型的含氟6-芳氨基-1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑衍生物(6a～6k)，其結構經(jīng)1H NMR,13C NMR, IR和HR-MS表征。對單、雙子葉植物的除草活性測試結果表明：濃度為100 mg·L-1時，6c和6f對稗草和蘿卜的莖和根的生長表現(xiàn)出優(yōu)異的抑制活性，抑制率高達100%。

氮雜Wittig反應; 1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑; 合成; 除草活性

1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑類衍生物自1956年首次被Kanaoka[1]合成以來，因其具有抗真菌[2]、抗炎[3]、抗病毒[4-5]、鎮(zhèn)痛劑[6]、殺蟲[7]、殺菌[8]、抗結核[9-10]、抗氧化[11]、降壓[12]、膽堿酯酶抑制劑[13]和抗腫瘤[14-15]等生物活性和藥理活性，在過去幾十年中引起了科學家廣泛的興趣。從文獻報道來看，此類衍生物有關農(nóng)藥學的報道相對較少，其除草活性有待進一步研究。

Scheme 1

氟原子是一種非常獨特的元素，它不僅電負性強，而且具有很好的熱穩(wěn)定性和親油性。因此將氟原子引入有機小分子中可以提高其物理化學性質(zhì)以及生物活性[16]，如含氟雜環(huán)化合物往往具有較好的除草[17]、殺菌[18]和殺蟲[19]活性。為了進一步研究含氟雜環(huán)化合物在農(nóng)藥上的除草活性，本文以對氟苯甲酰肼(1)為初始原料，經(jīng)成鹽、環(huán)化和一鍋法反應制得中間體5-對氟苯基-2,4-二氫-1,2,4-三唑-3-硫酮磷亞胺(4)； 4與芳基異氰酸酯經(jīng)氮雜Wittig反應，后經(jīng)成環(huán)反應合成了11個新型的含氟6-芳氨基-1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑(6a～6k， Scheme 1)，其結構經(jīng)1H NMR,13C NMR, IR和HR-MS確證。對單、雙子葉植物的除草活性測試結果表明：用藥量為100 mg·L-1時，6c和6f對稗草和蘿卜的莖和根的生長表現(xiàn)優(yōu)異的抑制活性，抑制率高達100%。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

XT-4型熔點儀； AVANCE 400型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑, TMS為內(nèi)標)； Nicolet 6700型傅里葉紅外光譜儀(KBr壓片)； FinniganMAT8430型質(zhì)譜儀。

1[20]、中間體對氟苯甲酰肼基二硫代甲酸鹽(2)[21]和4-氨基-5-對氟苯基-2,4-二氫-1,2,4-三唑-3-硫酮(3)[21]參照文獻方法合成；其余所用試劑均為分析純,其中乙醇、三乙胺和二氯甲烷按標準方法除水。

1.2 合成

(1) 4的合成

在三口燒瓶中依次加入3 0.84 g(4 mmol)， PPh31.57 g (6 mmol)， C2Cl61.42 g(6 mmol)和CH2Cl220 mL，冷卻至0 ℃，緩慢滴加Et3N 1.21 g (12 mmol)，滴畢，于室溫反應10 h。過濾，濾液蒸除溶劑得粗品，粗品經(jīng)混合溶劑(CH2Cl2/石油醚=1/6,V/V)重結晶得白色固體4 1.53 g, 收率81%， m.p.201～203 ℃;1H NMRδ: 12.62(s, 1H, NH), 7.79～6.94(m, 19H, ArH)。

(2) 6的合成通法

氮氣保護下，向燒瓶中依次加入4 4.0 mmol和CH2Cl240 mL，待固體溶解后，快速加入取代苯基異氰酸酯4.6 mmol，加畢，待4反應完全(TLC檢測)。抽濾，濾餅用(3×100 mL)工業(yè)酒精洗滌，經(jīng)混合溶劑(DMSO/EtOH=1/8,V/V)重結晶得化合物6。

6a： 淡黃色固體，收率74%, m.p.>300 ℃;1H NMRδ: 10.81(s, 1H, NH), 8.29～8.26(m, 2H, ArH), 7.61～7.59(d,J=7.6 Hz, 2H, ArH), 7.50～7.43(t,J=8.8 Hz, 4H, ArH), 7.16～7.12(t,J=7.6 Hz, 1H, ArH);13C NMRδ: 116.0(d,JCF=23.0 Hz), 120.3(d,JCF=8.0 Hz), 125.5, 129.1, 129.8, 135.5, 144.8, 150.3, 156.9(d,JCF=238.0 Hz), 160.9, 162.5; IRν: 3 410(NH), 3 016, 1 608, 1 237(N—N=C), 689(C—S—C) cm-1;HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C15H10N5SF{[M+H]+} 312.064 1, found 312.063 8。

6b： 黃色固體，收率68%, m.p.279～281 ℃;1H NMRδ: 10.78(s, 1H, NH), 8.29～8.26 (m, 2H, ArH), 7.49～7.45(t,J=8.8 Hz, 2H, ArH), 7.40～7.38(d,J=8.8 Hz, 1H, ArH), 7.34～7.30(t,J=7.6 Hz, 1H, ArH), 6.96～6.94(d,J=7.2 Hz, 1H, ArH), 2.36(s, 3H, CH3);13C NMRδ: 17.83, 115.5, 116.2(d,JCF=23.0 Hz), 119.0, 122.7, 124.1, 127.9(d,JCF=9.0 Hz), 129.2, 138.7, 139.0, 144.0, 150.3, 160.9, 162.8(d,JCF=246.0 Hz); IRν: 3 432(NH), 3 012, 1 577, 1 231(N—N=C), 688(C—S—C) cm-1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C16H12N5SF{[M+H]+} 326.079 7, found 326.079 2。

6c： 黃色固體，收率70%, m.p.>300 ℃;1H NMRδ: 11.35(s, 1H, NH), 8.18(s, 1H, ArH), 7.95(s, 1H, ArH), 7.63～7.60(d,J=6.8 Hz, 2H, ArH), 7.42～7.40(d,J=8.0 Hz, 2H, ArH);13C NMRδ: 116.0(d,JCF=23.0 Hz), 119.2, 125.7, 126.3, 126.6, 127.8(d,JCF=9.0 Hz), 129.2, 131.2, 134.4, 151.1, 152.8, 162.5(d,JCF=245.0 Hz), 164.5; IRν: 3 419(NH), 3 031, 1 580, 1 230(N—N =C), 684(C—S—C) cm-1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C15H8N5SFCl2{[M+H]+} 379.986 1, found 379.985 5。

6d： 黃色固體，收率75%, m.p.>300 ℃;1H NMRδ: 10.94(s, 1H, NH), 8.26～8.22(d,J=8.8 Hz, 2H, ArH), 7.63～7.61(d,J=8.0 Hz, 2H, ArH), 7.51～7.44(m, 4H, ArH);13C NMRδ: 116.2(d,JCF=22.0 Hz), 120.0, 122.5, 126.8, 128.0(d,JCF=8.0 Hz), 129.3, 138.1, 144.1, 150.3, 152.7, 161.8(d,JCF=228.0 Hz), 163.9; IRν: 3 433(NH), 3 044, 1 579, 1 236(N—N=C), 678(C—S—C) cm-1;HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C15H9N5SFCl{[M+H]+} 346.025 1, found 346.024 8。

6e： 黃色固體，收率68%, m.p.>300 ℃;1H NMRδ: 11.26(s, 1H, NH), 8.22(s, 1H, ArH), 7.93(s, 1H, ArH), 7.65～7.63(d,J=6.8 Hz, 2H, ArH), 7.45～7.43(d,J=8.0 Hz, 2H, ArH);13C NMRδ: 116.1(d,JCF=22.0 Hz), 116.2, 118.3, 119.5, 122.5, 124.6, 127.8(d,JCF=8.0 Hz), 129.0, 131.1, 131.4, 138.9, 144.1, 150.2, 160.4, 163.1(d,JCF=181.0 Hz); IRν: 3 419(NH), 3 027, 1 583, 1 229(N—N=C), 682(C—S—C) cm-1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C15H8N5SFCl2{[M+H]+} 379.986 1, found 379.985 5。

“簡單來說，就是一個前體mRNA分子可以經(jīng)過不同的加工方式，形成不同的成熟mRNA產(chǎn)物?！痹撜撐牡谝蛔髡?、中國農(nóng)業(yè)大學玉米改良中心陳秋月博士解釋，這就像用剪刀去剪繩子，再把剪下來的繩段重新打結一樣，剪哪里、剪幾刀、留下哪些繩段、以什么順序打結，這些都會產(chǎn)生不同的新繩。

6f： 淡黃色固體，收率62%, m.p.>300 ℃;1H NMRδ: 10.86(s, 1H, NH), 8.28～8.27(d,J=5.6 Hz, 2H, ArH), 7.51～7.43(m, 4H, ArH), 7.25～7.20(m, 2H, ArH), 2.31(s, 3H, CH3);13C NMRδ: 21.2, 115.5, 116.2(d,JCF=20.0 Hz), 118.9, 122.7, 124.1, 127.9(d,JCF=9.0 Hz), 129.2, 138.7, 139.0, 144.0, 150.3, 160.9, 162.8(d,JCF=246.0 Hz); IRν: 3 418(NH), 3 009, 1 570, 1 236(N—N=C), 678(C—S—C) cm-1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C16H12N5SF{[M+H]+} 326.079 7, found 326.079 3。

6g： 黃色固體，收率66%, m.p.274～275 ℃;1H NMRδ: 10.04(s, 1H, NH), 8.22～8.19(m,J=5.6 Hz, 2H, ArH), 7.79～7.77(d,J=7.6 Hz, 1H, ArH), 7.45～7.40(t,J=8.8 Hz, 2H, ArH), 7.33～7.29(t,J=7.2 Hz, 2H, ArH), 7.17～7.16(t,J=6.8 Hz, 1H, ArH), 2.32(s, 3H, CH3);13C NMRδ: 18.52, 116.1(d,JCF=22.0 Hz), 116.2, 122.6(d,JCF=4.0 Hz), 122.9, 125.6, 126.9, 127.8(d,JCF=8.0 Hz), 130.8, 131.0, 137.0, 143.8, 150.7, 162.5(d,JCF=198.0 Hz), 164.0; IRν: 3 428(NH), 3 034, 1 565, 1 238(N—N=C), 682(C—S—C) cm-1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C16H12N5SF{[M+H]+} 326.079 7, found 326.079 3。

6h： 黃色固體，收率60%, m.p.297～298 ℃;1H NMRδ: 10.61(s, 1H, NH), 8.28～8.24(m,J=5.6 Hz, 4H, ArH), 7.51～7.43(m, 4H, ArH), 7.01～6.99(d,J=8.8 Hz, 2H, ArH), 4.04～4.02(m, 2H, OCH2CH3), 1.35～1.32(m, 3H, OCH2CH3);13C NMRδ: 14.6, 63.2, 115.1, 116.2(d,JCF=22.0 Hz), 120.4, 122.6(d,JCF=4.0 Hz), 127.9(d,JCF=9.0 Hz), 132.1, 144.0, 150.2, 154.8, 161.3, 162.8(d,JCF=246.0 Hz); IRν: 3 441(NH), 3 036, 1 234(N—N=C), 678(C—S—C) cm-1;HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C17H14N5OSF{[M+H]+} 356.098 1, found 356. 097 7。

6i： 淡黃色固體，收率65%, m.p.>300 ℃;1H NMRδ: 10.65(s, 1H, NH), 8.41(s, 1H, ArH), 8.28～8.27(d,J=5.2 Hz, 2H, ArH), 7.63～7.44(m, 2H, ArH), 7.35～7.32(d,J=8.8 Hz, 2H, ArH), 7.04～7.01(d,J=8.8 Hz, 1H, ArH), 6.86～6.84(d,J=8.8 Hz, 2H, ArH), 3.71(s, 3H, OCH3);13C NMRδ: 115.3, 116.3(d,JCF=23.0 Hz), 120.4, 122.6(d,JCF=4.0 Hz), 127.5(d,JCF=9.0 Hz), 132.1, 143.8, 150.4, 154.9, 161.5, 162.8(d,JCF=246.0 Hz); IRν: 3 440(NH), 3 029, 1 583, 1 230(N—N=C), 679(C—S—C) cm-1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C16H12N5OSF{[M+H]+} 342.074 7, found 342.075 4。

6j： 黃色固體，收率75%, m.p.>300 ℃;1H NMRδ: 11.08(s, 1H, NH), 8.22(s, 2H, ArH), 7.93(s, 1H, ArH), 7.59～7.40(d,J=6.8Hz, 2H, ArH), 7.30～6.89(m, 3H, ArH);13C NMRδ: 111.5, 116.1(d,JCF=22.0 Hz), 119.7, 123.5, 125.3, 127.8(d,JCF=9.0 Hz), 129.0, 137.3, 140.5, 144.7, 150.4, 161.4, 162.9(d,JCF=245.0 Hz); IRν: 3 428(NH), 3 031, 1 580, 1 239(N—N=C), 694(C—S—C) cm-1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C15H9N6O2SF{[M+H]+} 357.049 2, found 357.048 8。

6k： 淡黃色固體，收率72%, m.p.278～279 ℃;1H NMRδ: 11.28(s, 1H, NH), 8.28～8.25(t,J=6.4 Hz, 1H, ArH), 7.68～7.65(t,J=6.4 Hz, 2H, ArH), 7.49～7.45(t,J=8.8 Hz, 2H, ArH), 7.37～7.27(m, 3H, ArH);13C NMRδ: 116.0(d,JCF=22.0 Hz), 116.4(d,JCF=22.0 Hz), 119.9, 121.5(d,JCF=9.0 Hz), 126.8, 127.9(d,JCF=8.0 Hz), 138.2, 144.2, 150.4, 152.4, 157.4(d,JCF=218.0 Hz), 161.7(d,JCF=245 Hz); IRν: 3 437(NH), 3 018, 1 567, 1 234(N—N=C), 687(C—S—C) cm-1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C15H9N5SF2{[M+H]+} 330.054 7, found 330.055 2。

2 結果與討論

2.1 合成

4對水敏感，極容易吸水分解，需保存于干燥器中。芳基異氰酸酯也容易吸水變質(zhì)，因此在合成6時，二氯甲烷等溶劑要除水干燥，且整個反應需氮氣保護。

由6的1H NMR可以看出，由于受不同取代基的影響，NH活潑氫的吸收峰位于δ10.04～11.28，均為單寬峰，苯環(huán)上的氫吸收峰位于δ7.12～8.26，δ2.32處的單峰為苯環(huán)相連的甲基吸收峰，δ3.71處的單峰是甲氧基的吸收峰，乙氧基中的亞甲基的吸收峰在δ4.02～4.04，其甲基吸收峰在δ1.32～1.35；由6的IR圖譜可見，N—H的吸收峰在3 436 cm-1處，N=N—C的振動吸收峰在1 228 cm-1處，C—S—C的振動吸收峰在680 cm-1處；HR-MS測試分子量和理論分子量誤差也很小(<0.000 7)。

2.3 除草活性

供試植物為稗草(代表單子葉植物)和蘿卜(代表雙子葉植物)，依據(jù)文獻[22]方法測試了6在濃度為10 mg·L-1和100 mg·L-1時對它們的莖長和根長的抑制率，其結果見表1。表1中的測試數(shù)據(jù)結果表明：當濃度為100 mg·L-1時，當濃度為100 mg·L-1時，6a～6k對稗草的莖和根的抑制率非常優(yōu)異，有9個達到A級，尤其是6c、 6e、 6f和6g抑制率均為100%。當濃度為10 mg·L-1時，6a～6k對稗草的莖和根的抑制率都在C級以下，說明隨著濃度從100 mg·L-1降為10 mg·L-1，對稗草的莖和根的抑制率也大幅度降低。

表1 6對單、雙子葉植物(稗草、蘿卜)的抑制活性aTable 1 The inhibition percentage of 6 to barnyard grass and radish

a負抑制率表示促進植物生長，活性標準：A級：≥90%; B級：≥70%; C級：≥50%; D級：<50%。

6a～6k對蘿卜的莖和根的抑制率有9個達到A級，其中6a、 6c和6f抑制率達到了100%。當濃度為10 mg·L-1時，對蘿卜的莖和根的抑制率只有2個C級，多數(shù)化合物如6a和6c為負值，說明具有一定的促進作用，隨著濃度的降低對蘿卜的莖和根的抑制率也減小。

總之隨著濃度降低，6a～6k對稗草和蘿卜的莖和根的抑制率也下降。當濃度為100 mg·L-1時，6c和6f對稗草和蘿卜的除草活性非常好，抑制率都是100%。隨著Ar基團的變化，對稗草和蘿卜莖和根的抑制率并不是很有規(guī)律的變化，在隨后的工作中還需適當引入更多的吸電子和供電子基團，進一步研究其除草活性。

3 結論

本文以對氟苯甲酰肼為初始原料，設計合成了11種新型的含氟6-芳氨基-1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑(6a～6k)。對單、雙子葉植物的除草活性測試結果表明：濃度為100 mg·L-1時， 6c和6f對稗草、蘿卜的莖和根的抑制率非常優(yōu)異，均達到了100%。該研究結果為尋找合成含氟雜環(huán)化合物農(nóng)藥提供了一種較好的思路。

[1] 史海健，王忠義，史好新，等． 2,5-二取代2,3-二氫-1,2,4-均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成及生物活性[J]．應用化學,1999,16(5):53-56．

[2] Karabasanagouda T, Adhikari A V, Shetty N S. Synthesis and antimicrobial activities of some novel 1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles and 1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines carrying thioalkyl and sulphonyl phenoxy moieties[J].Eur J Med Chem,2007,42(4):521-529.

[3] Chawla G, Kumar U, Bawa S,etal. Synthesis and evaluation of anti-inflammatory,analgesic and ulcerogenic activities of 1,3,4-oxadiazole and 1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4- thiadiazole derivatives[J].J Enzyme Inhib Med Chem,2012,27(5):658-665.

[4] Kritsanida M, Mouroutsou A, Marakos P,etal. Synthesis and antiviral activity evaluation of some new 6-substituted 3-(1-adamantyl)-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles[J].Farmaco,2002,57(13):253-257.

[5] 魏學，鄭玉國，薛偉，等. 新型1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑類衍生物合成及其抗病毒活性[J]．合成化學,2010,18(5):595-598．

[6] Hussein M A, Shaker R M, Ameen M A,etal. Synthesis,anti-inflammatory,analgesic,and antibacterial activities of some triazole,triazolothiadiazole,and triazolothiadiazine derivatives[J].Arch Pharmacal Res, 2011,34(8):1239-1250.

[7] Khawass S M, Khalil M A, Hazzaa A A,etal. Synthesis of some 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles as potential anthelmintics[J].Farmaco,1989,44(7):703-709.

[8] Holla B S, Shivananda M K, Akberali P M,etal. Studies on arylfuran derivatives.Part VI:Synthesis,characterization and antibacterial activities of some 6-(5-aryl-2-furyl)-1,2,4- triazolo[3,4-b]-1,3,4- thiadiazoles and 6-(5-nitro-2-furyl)-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles[J].Farmaco,1996,51(12):785-792.

[9] Kumar G V S Y, Prasad R, Mallikarjuna P B,etal. Synthesis and pharmacological evaluation of clubbed isopropylthiazole derived triazolothiadiazoles,triazolothiadiazines and mannich bases as potential antimicrobial and antitubercular agents[J].Eur J Med Chem,2010,45(11):5120-5129.

[10] Bonde C G, Peepliwal A, Gaikwad N J. Synthesis and antimycobacterial activity of azetidine-,quinazoline-,and triazolo-thiadiazole-containing pyrazines[J].Arch Pharm Chem Life Sci,2010,343(4):228-236.

[11] Hanif M, Saleem M, Hussain M T,etal. Synthesis,urease inhibition, antioxidant and antibacterial studies of some 4-amino-5-aryl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their 3,6-disubstituted 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4- thiadiazole derivatives[J].J Braz Chem Soc,2012,23(5):854-860.

[12] 張自義，李明，趙嵐，等. 3-烷基/芳基-6-(3′-吡啶基) 均三哇并[ 3,4-b]1,3,4-噻二唑類化合物的合成[J].有機化學,1993,13(4):397-402.

[13] Khan I, Bakht S M, Ibrar A S.etal. Exploration of a library of triazolothiadiazole and triazolothiadiazine compounds as a highly potent and selective family of cholinesterase and monoamine oxidase inhibitors:Design,synthesis,X-ray diffraction analysis and molecular docking studies[J].RSC Adv,2015,5:21249-21267.

[14] Rashid M, Husain A, Siddiqui A A,etal. Benzimidazole clubbed with triazolo- thiadiazoles and triazolo-thiadiazines:New anticancer agents[J].Eur J Med Chem,2013,62:785-798.

[15] Ibrahim D A. Synthesis and biological evaluation of 3,6-disubstituted [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives as anovel class of potential antitumor agents[J].Eur J Med Chem,2009,44(7):2776-2781.

[16] Welch J T. Tetrahedron report number 221:Advances in the preparation of biologically active organofluorine compounds[J].Tetrahedron,1987,43(14):3123-3125.

[17] Li G Y, Qian X H, Cui J N,etal. Synthesis and herbicidal activities of fluorine-containing 3-pyridylmethyl-2- phenyliminothiazolidine derivatives[J].J Fluorine Chem,2006,127(2):182-186.

[18] Ren Q Y, Cui Z P, Lia Z,etal. A facile synthesis and fungicidal activities of novel fluorine-containing pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones [J].J Fluorine Chem,2006,128(11):1369-1375.

[19] Zheng X M, Li Z, Wang Y L,etal. Syntheses and insecticidal activities of novel 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles[J].J Fluorine Chem,2003,123(2):163-169.

[20] 蔡興象，李紅光，林奇，等. 含氟苯甲酰肼的合成方法改進[C].蘭州：全國第十四屆大環(huán)化學暨第六屆超分子化學學術研討會，2008.

[21] Reid J R, Heindel N D. Improved syntheses of 5-substituted-4-amino-3-mereapto-(4H)-1,2,4-triazoles[J].J Hetercycl Chem,1976,13(4):925-926.

[22] 王濤. 靶標酶抑制劑的設計、合成與性質(zhì)研究[D]．武漢：華中師范大學，2004.

Synthesis and Herbicidal Activities of Novel Fluorine-Containing 1,2,4-Triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole Derivatives

WU Xiao-sheng1a, TANG Jun1a, CHEN Pu-qing1b, WANG Tao1a*, LUO Jin1a,1b*

(a. Jiangxi Province Key Laboratory of Chemical Biology， College of Chemistry and Chemical Engineering；b. Analytical & Testing Center, 1. Jiangxi Normal University, Nanchang 330022, China)

5-(4-Fluorophenyl)-2,4-2H- 1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole iminophosphorane (4) was prepared by salt forming, cyclization and one pot reaction, using benzoyl hydraziono as starting material. Eleven novel fluorine-containing 1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole derivatives(6a～6k) were successfully synthesized by the aza-Wittig reaction with 4 with arylisocyanates, and then annulation reaction. The structures were characterized by1H NMR,13C NMR, IR and HR-MS. The results of preliminary bioassay demonstrated that 6c and 6f showed 100% inhibitory activities on barnyard grass and radish at the dosage of 100 mg·L-1.

aza-Wittig reaction; 1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole; synthesis; herbicidal activity

2017-03-01

國家自然科學基金資助項目(21262018, 21562026)； 江西省自然科學基金資助項目(20161BAB203085)； 江西省自然科學青年基金資助項目(20161BAB213072)

吳小盛(1963-)，男，漢族，江西撫州人，碩士研究生，主要從事新型雜環(huán)化合物的合成與除草活性的研究。 E-mail: 1340125160@qq.com

羅勁，實驗師， Tel. 0791-88122739， E-mail: jinluo@jxnu.edu.cn； 王濤，教授， E-mail: wangtao@jxnu.edu.cn

O626.2

A

10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.06.17041