血漿組織因子途徑抑制物水平與肺血栓栓塞癥的關(guān)系分析

鄧日強(qiáng)， 侯紅梅， 謝俊玲

(廣東省粵北市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科, 廣東 粵北 512026)

血漿組織因子途徑抑制物水平與肺血栓栓塞癥的關(guān)系分析

鄧日強(qiáng)， 侯紅梅， 謝俊玲

(廣東省粵北市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科, 廣東 粵北 512026)

目的：研究并分析血漿組織因子途徑抑制物(TFPI)水平與肺血栓栓塞癥(PTE)的相關(guān)性。方法：選取2013年3月至2016年3月收治的肺血栓栓塞癥患者50例，記為觀察組。另取同期健康體檢者50例，記為對照組。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法以及發(fā)色底物法檢測兩組人員的TFPI抗原與活性水平，并做相關(guān)性分析。結(jié)果：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，具有差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：PTE患者的血漿TFPI水平存在顯著變化，提示了其可能參與了PTE的發(fā)生、發(fā)展，并在其中發(fā)揮著極其重要的作用。

肺血栓栓塞癥； 組織因子途徑抑制物； 相關(guān)性

肺血栓栓塞癥(Pulmonary thromboembolism，PTE)屬于臨床上較為常見的靜脈血栓性疾病之一[1]。其主要是在外周靜脈血栓形成后發(fā)生，具有較高的發(fā)病率以及臨床漏診、誤診率[2]。如不給予患者及時有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展，會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致其死亡。因此，尋找一種有效的手段于臨床早期診斷PTE顯得尤為重要。近年來國內(nèi)外有研究報道發(fā)現(xiàn)[3]：反復(fù)靜脈血栓患者的血漿組織因子途徑抑制物(Tissue factor pathway inhibitor，TFPI)活性存在顯著下降的現(xiàn)象。鑒于此，本文通過研究TFPI水平與PTE的相關(guān)性并進(jìn)行分析。目的在于為臨床有效診斷、治療肺血栓栓塞癥提供新的靶點(diǎn)及思路,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年3月至2016年3月收治的PTE患者50例，記為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會所制定的PTE診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院前未接受溶栓或抗凝藥物治療；③不伴有其他血栓性疾病者。其中男29例，女21例，年齡34～82歲，平均年齡67.2±10.4歲。另取同期健康體檢者50例，記為對照組。其中男28例，女22例，年齡33～83歲，平均年齡67.3±10.5歲。兩組人員的年齡、性別等資料比較無顯著性差異(P>0.05)，存在可比性。本研究所有人員均簽署了知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法[4]：分別采集所有人員清晨空腹靜脈血4mL，放置于2至枸緣酸鈉抗凝管中混勻，并以3000r/min離心15min，收集血漿以及細(xì)胞標(biāo)本并分別裝好置于-80℃冰箱中保存待檢。其中TFPI抗原測定采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行，具體操作均嚴(yán)格按照試劑盒(TFPI Truncated ELISA Kit)說明書進(jìn)行，且測試盒主要包括總TFPI以及全長TFPI兩個測試組成，其中截短TFPI即為總TFPI-全長TFPI。TFPI活性檢測采用發(fā)色底物法進(jìn)行，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒(購自美國America Diagnostica公司)說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)：對比兩組人員血漿TFPI活性水平，血漿TFPI抗原水平，分析肺血栓栓塞癥與TFPI活性及抗原水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

表1 兩組人員血漿TFPI活性水平對比

2.1 兩組人員血漿TFPI活性水平對比：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組人員血漿TFPI抗原水平對比：觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組人員血漿TFPI抗原水平對比

3 討 論

PTE的主要是指血栓性栓子脫落，從而對肺動脈或其它分支造成堵塞，進(jìn)一步導(dǎo)致了肺循環(huán)出現(xiàn)障礙的內(nèi)科危重疾病之一，對患者的生命健康安全造成了極大威脅[5,6]。且PTE患者通常以急診情況就醫(yī)，加之該病患者的臨床表現(xiàn)的多樣性以及無特異性體征、癥狀，從而增加了臨床漏診以及誤診的風(fēng)險，進(jìn)一步影響臨床治療及預(yù)后[7,8]。且有研究報道顯示，隨著近年來我國人口老齡化的日益加重，PTE的發(fā)病率開始呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量[9]。其中國內(nèi)外不少研究報道證實(shí)[10]：惡性腫瘤、靜脈曲張、靜脈血栓、年齡>65歲以及外科手術(shù)史等均是引發(fā)PTE的危險因素。但引發(fā)PTE的主要因素依舊是先天性因素。由此，在實(shí)際的臨床工作中，尋找以及發(fā)現(xiàn)可能引發(fā)PTE的先天性因素，對PTE患者的早期診斷、治療及預(yù)后均有極其重要的意義。而近年來隨著PTE相關(guān)研究的逐漸深入，凝血以及抗凝系統(tǒng)的異常成為了研究的熱點(diǎn)。其中根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)療的觀念而言，凝血過程主要是由組織因子以及凝血因子Ⅷ結(jié)合后啟動的一種凝血途徑，其主要是在病理性血栓形成以及生理性止血過程的啟動環(huán)節(jié)中發(fā)揮著重要途徑[11]。有研究報道顯示，該途徑一旦啟動，便會被TFPI快速滅活[12]。而TFPI主要是在組織因子途徑啟動階段中對凝血因子Ⅶa/T組織因子產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)一步抑制凝血因子Ⅹ以及凝血因子Ⅸ的活化，最終防止了凝血因子以及抗凝血酶Ⅲ等一系列抗凝因子的過度消耗。參與了凝血負(fù)反饋調(diào)節(jié)過程，從而在PTE的發(fā)生以及發(fā)展中起著至關(guān)重要作用。

而本文通過研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，具有顯著性差異。這符合聶晶等人的研究報道[13,14]，表明了PTE患者與正常體檢者的TEPI活性存在一定程度差異，提示了血漿TEPI可能參與PTE的發(fā)生、發(fā)展，并在其中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。與此同時，觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，顯著高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL。這同樣說明了PTE的發(fā)生、發(fā)展與TFPI存在密切相關(guān)。這與金鋒等人的研究報道相似[15]：在急性肺栓塞發(fā)生后部分時間段內(nèi)的栓塞部位肺動脈TFPI水平均高于栓塞遠(yuǎn)端肺動脈，表明了TFPI可能會對局部凝血活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，從而有效降低患者血栓形成的風(fēng)險。但另有研究報道卻顯示血漿TFPI水平與肺血栓栓塞癥無明顯相關(guān)性。導(dǎo)致研究結(jié)果不一致的原因可能與標(biāo)本采集時間的不同以及可能受其他因子作用影響有關(guān)。

綜上所述，TFPI可能參與了PTE的發(fā)生、發(fā)展過程。我們在今后的研究中應(yīng)加大樣本量，并對不同人群進(jìn)行對比研究，以獲得更為準(zhǔn)確的結(jié)果。

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1006-6233(2017)05-0826-03

廣東省科技計劃項目，(編號：2012B01245326)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.037