呋喃妥因治療老年腸球菌下尿路感染的療效分析

朱冬菊，吳 祥，楊 科

·臨床用藥分析·

呋喃妥因治療老年腸球菌下尿路感染的療效分析

朱冬菊1*，吳 祥2，楊 科3

背景 腸球菌是引起尿路感染(UTI)的重要G+球菌，其耐藥性嚴(yán)重，臨床常用萬(wàn)古霉素(VAN)或利奈唑胺(LZD)進(jìn)行治療，但二者治療費(fèi)用高。呋喃妥因(NIT)是治療UTI的老藥，在其臨床應(yīng)用50年歷史中，基本避免了耐藥問題，且經(jīng)濟(jì)方便，可有效治療急、慢性UTI，但目前臨床鮮有用于治療腸球菌所致老年下尿路感染(LUTI)的研究報(bào)道。目的 評(píng)價(jià)NIT治療老年腸球菌LUTI的臨床療效和安全性，為臨床用藥提供依據(jù)。方法 回顧性選取2009年7月—2015年7月攀枝花學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院、攀枝花市中心醫(yī)院、攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院門診和病房符合納入標(biāo)準(zhǔn)的LUTI患者92例為研究對(duì)象。其中單純性LUTI 52例，復(fù)雜性LUTI 40例。記錄其尿液細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)結(jié)果。所有患者給予NIT腸溶片100 mg，口服，4次/d，治療7～14 d。記錄患者臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 糞腸球菌60例(65.2%)，屎腸球菌32例(34.8%)。糞腸球菌感染患者與屎腸球菌感染患者對(duì)NIT、VAN、LZD均不耐藥；糞腸球菌感染患者與屎腸球菌感染患者對(duì)氨芐西林(AMP)、青霉素G(PEN)、氨芐西林/舒巴坦(SAM)、紅霉素(ERY)、左氧氟沙星(LEV)、高濃度慶大霉素(GEN)耐藥率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。92例患者總有效率為84.8%(78/92)。單純性LUTI患者總有效率(96.2%，50/52)高于復(fù)雜性LUTI(70.0%，28/40)(χ2=11.987，P<0.001)。92例患者的細(xì)菌清除率為81.5%(75/92)。單純性LUTI患者細(xì)菌清除率為96.2%(50/52)，高于復(fù)雜性LUT患者的62.5%(25/40)(χ2=11.256，P=0.027)。92例患者中，22例(23.9%)發(fā)生惡心、嘔吐、輕度腹瀉，未停藥，予對(duì)癥治療后緩解；無(wú)咳嗽、氣喘、皮疹、周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。結(jié)論 NIT臨床用于治療老年腸球菌LUTI，療效較好，尤其適用于治療單純性LUTI，且短期口服不良反應(yīng)少，加之臨床治療費(fèi)用低，可作為老年腸球菌非復(fù)雜性LUTI的初治首選抗生素。

呋喃妥因；腸球菌屬；泌尿道感染；老年人；治療結(jié)果

朱冬菊,吳祥,楊科.呋喃妥因治療老年腸球菌下尿路感染的療效分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(18)：2241-2245.[www.chinagp.net]

ZHU D J,WU X,YANG K.Effect of nitrofurantoin on lower urinary tract infection due to enterococcus in old people[J].Chinese General Practice，2017，20(18)：2241-2245.

尿路感染(urinary tract infection，UTI)是臨床常見感染性疾病，發(fā)病率僅次于呼吸道感染[1]，其中以下尿路感染(lower urinary tract infection，LUTI)最多見。腸球菌是引起UTI的重要G+球菌，在老年UTI患者中腸球菌感染發(fā)生率僅次于大腸埃希菌，位居第二[2-3]；由于腸球菌自身的固有耐藥性以及廣譜抗生素的廣泛使用，腸球菌的耐藥現(xiàn)象日益加重，尤其是高濃度氨基糖苷類耐藥腸球菌及萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌(vancomycin resistant Enterococci，VRE)的出現(xiàn)，使臨床治療更加困難，而老年患者隨著肝腎功能的下降，可選藥物進(jìn)一步減少。近幾年臨床已開始使用新型抗球菌藥物利奈唑胺(LZD)治療腸球菌感染，其臨床療效與萬(wàn)古霉素(VAN)一致，且無(wú)肝腎損害，非常適用于老年患者[4]，但其價(jià)格昂貴，難以在廣大基層醫(yī)院推廣運(yùn)用。呋喃妥因(NIT)是治療UTI的經(jīng)典老藥，價(jià)格低廉，具有口服吸收好、尿中濃度高等特點(diǎn)，非常適用于治療UTI，但長(zhǎng)時(shí)間服用該藥，可引起周圍神經(jīng)病變、間質(zhì)性肺炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)[5-6]，加之新藥的不斷開發(fā)，臨床醫(yī)師逐漸將其遺忘，鮮有用于腸球菌UTI的報(bào)道。本研究通過多中心回顧性分析發(fā)現(xiàn)，NIT治療老年腸球菌LUTI有良好的臨床療效，不良反應(yīng)少，用藥方便、經(jīng)濟(jì)，便于基層醫(yī)療單位使用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》[7]中我國(guó)現(xiàn)行LUTI診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)清潔中段尿液細(xì)菌培養(yǎng)為腸球菌；(3)藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)NIT敏感；(4)無(wú)肝腎功能異常；(5)治療前未使用過NIT同類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往對(duì)NIT過敏者；(2)有血液、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他系統(tǒng)嚴(yán)重進(jìn)行

本研究背景：

尿路感染是臨床僅次于呼吸道感染的常見感染性疾病，而腸球菌又是引起該病最常見的G+球菌，僅次于大腸埃希菌。腸球菌是天然耐藥菌，對(duì)臨床常用的頭孢類、低濃度氨基糖苷類、克林霉素類等抗生素天然耐藥，又易產(chǎn)生獲得性耐藥，臨床常用萬(wàn)古霉素或利奈唑胺進(jìn)行治療，但二者治療費(fèi)用高，又易誘發(fā)腸球菌耐藥。呋喃妥因是治療尿路感染的經(jīng)典老藥，經(jīng)濟(jì)方便，臨床曾廣泛用于治療急、慢性尿路感染，但因其可產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥，逐漸不再使用，目前臨床鮮有用于治療腸球菌所致老年下尿路感染的研究報(bào)道。本研究首次分析呋喃妥因用于治療老年腸球菌所致下尿路感染的療效及不良反應(yīng)，為臨床用藥提供依據(jù)。

性疾病者；(3)必須聯(lián)合使用其他抗菌藥物的嚴(yán)重感染者；(4)有精神疾患不能合作者；(5)免疫功能缺陷或晚期腫瘤者。

1.2 臨床資料 回顧性選取2009年7月—2015年7月攀枝花學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院、攀枝花市中心醫(yī)院、攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院門診和病房符合納入標(biāo)準(zhǔn)的LUTI患者92例為研究對(duì)象。其中男42例，女50例；年齡60～80歲，平均年齡(65.3±15.0)歲；單純性LUTI 52例，復(fù)雜性LUTI 40例(糖尿病合并LUTI 18例，前列腺肥大合并LUTI 10例，慢性腎小球腎炎合并LUTI 10例，腎囊腫合并LUTI 2例)。本研究通過攀枝花市醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核，患者均簽署知情同意書。

1.3 尿液細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)方法 尿液細(xì)菌培養(yǎng)使用法國(guó)生物梅理埃公司提供的檢測(cè)系統(tǒng)。采用K-B法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，測(cè)試的抗生素如下：氨芐西林(AMP)、青霉素G(PEN)、氨芐西林/舒巴坦(SAM)、NIT、紅霉素(ERY)、VAN、LZD、左氧氟沙星(LEV)、高濃度慶大霉素(GEN)。

1.4 治療方法 NIT腸溶片100 mg，口服，4次/d，治療7～14 d；所有患者治療不加用其他抗生素，輔助治療一致。

1.5 臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和不良反應(yīng)

1.5.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照原衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)。無(wú)效：用藥72 h后病情無(wú)明顯改善或進(jìn)一步加重；進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不明顯；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但相關(guān)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及細(xì)菌學(xué)檢查中有1項(xiàng)未恢復(fù)正常；痊愈：上述4項(xiàng)均已恢復(fù)正常。總有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5.2 細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束后1 d行尿培養(yǎng)，結(jié)果按以下5級(jí)評(píng)價(jià)：(1)替換：原致病菌已被清除，但尿培養(yǎng)提示有新病原菌，無(wú)需臨床治療；(2)再感染：原致病菌已清除，但培養(yǎng)出新病原菌，且需臨床治療；(3)假設(shè)清除：病情明顯好轉(zhuǎn)，但無(wú)法收集到尿標(biāo)本，治療前的細(xì)菌培養(yǎng)是陽(yáng)性；(4)清除：未培養(yǎng)出致病菌；(5)未清除：原致病菌仍然存在。計(jì)算細(xì)菌清除率，細(xì)菌清除率(%)=(清除例數(shù)+假設(shè)清除例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5.3 不良反應(yīng)觀察 密切觀察并記錄患者出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的各種不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、咳嗽、氣喘、皮疹、周圍神經(jīng)炎等。

2 結(jié)果

2.1 尿液細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)結(jié)果 尿液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，糞腸球菌60例(65.2%)，屎腸球菌32例(34.8%)。糞腸球菌感染患者與屎腸球菌感染患者對(duì)NIT、VAN、LZD均不耐藥；糞腸球菌感染患者與屎腸球菌感染患者對(duì)AMP、PEN、SAM、ERY、LEV、GEN耐藥率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 臨床療效 單純性LUTI患者的尿路刺激癥狀在用藥3～5d后明顯緩解，復(fù)雜性LUTI患者的尿路刺激癥狀多在用藥5～7d后緩解。92例患者中，痊愈55例，顯效23例，進(jìn)步8例，無(wú)效6例，總有效率為84.8%(78/92)。52例單純性LUTI患者中，痊愈34例，顯效16例，進(jìn)步2例，總有效率為96.2%(50/52)；40例復(fù)雜性LUTI患者中，痊愈21例，顯效7例，進(jìn)步6例，無(wú)效6例，總有效率為70.0%(28/40)。單純性LUTI患者總有效率高于復(fù)雜性LUTI，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.987，P<0.001)。

2.3 細(xì)菌學(xué)療效 92例患者的細(xì)菌清除率為81.5%(75/92)。單純性LUTI患者細(xì)菌清除率為96.2%(50/52)，高于復(fù)雜性LUT患者的62.5%(25/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.256，P=0.027)。

2.4 不良反應(yīng) 92例患者中，22例(23.9%)發(fā)生惡心、嘔吐、輕度腹瀉，未停藥，予對(duì)癥治療后緩解；無(wú)咳嗽、氣喘、皮疹、周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。

3 討論

腸球菌屬于人體腸道中正常寄居菌之一，可引起宿主多種機(jī)會(huì)性感染，其中以UTI最多見，致病人群又以老年人為主，文獻(xiàn)報(bào)道其感染率高達(dá)64.41%[9]，嚴(yán)重的UTI可誘發(fā)老年人多臟器功能衰竭[10]。而腸球菌又屬優(yōu)勢(shì)耐藥菌群，因此臨床合理選擇抗生素有效控制腸球菌感染尤為關(guān)鍵，目前臨床醫(yī)師多習(xí)慣性選用VAN或LZD進(jìn)行治療[4]，但上述兩種藥物治療費(fèi)用均較昂貴，且長(zhǎng)期應(yīng)用易加重細(xì)菌耐藥性，故呋喃妥因再次引起臨床關(guān)注。

本研究結(jié)果顯示，92例老年患者以糞腸球菌感染為主，占65.2%；其次為屎腸球菌感染，占34.8%，這與其他文獻(xiàn)報(bào)道基本相似[11]。腸球菌對(duì)磺胺類、頭孢類、低濃度氨基糖苷類、克林霉素類等抗生素天然耐藥，部分還可因基因突變或接受質(zhì)粒/轉(zhuǎn)座子等攜帶的外來DNA片段而獲得繼發(fā)性耐藥[11]。本研究藥敏試驗(yàn)共檢測(cè)了9種常用抗生素，結(jié)果顯示，除NIT、VAN、LZD外，糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)AMP、PEN、SAM、ERY、LEV、GEN均明顯耐藥，耐藥率均>50.0%，且二者之間的耐藥率無(wú)差異。而郭遠(yuǎn)瑜等[12]的調(diào)查報(bào)道則顯示，糞腸球菌的耐藥性明顯低于屎腸球菌，糞腸球菌對(duì)AMP、PEN、SAM、GEN均敏感，這提示攀西地區(qū)綜合性醫(yī)院內(nèi)老年人群感染的腸球菌具有更強(qiáng)的耐藥性，分析原因可能與老年人免疫功能降低，基礎(chǔ)疾病多，長(zhǎng)期頻繁使用各種抗生素尤其是AMP、PEN、SAM等有關(guān)，導(dǎo)致腸球菌對(duì)上述藥物產(chǎn)生繼發(fā)性

表1 不同腸球菌感染患者耐藥率比較〔n(%)〕

注：AMP=氨芐西林，PEN=青霉素G，SAM=氨芐西林/舒巴坦，NIT=呋喃妥因，ERY=紅霉素，VAN=萬(wàn)古霉素，LZD=利奈唑胺，LEV=左氧氟沙星，GEN=高濃度慶大霉素

耐藥。根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)[13]推薦，腸球菌感染引起的普通UTI可用青霉素和AMP；嚴(yán)重腸球菌感染應(yīng)予青霉素或VAN、AMP加慶大霉素或鏈霉素進(jìn)行聯(lián)合治療，但當(dāng)上述兩種氨基糖苷類藥物高度耐藥時(shí)，則聯(lián)合治療無(wú)效。此點(diǎn)對(duì)臨床選擇抗生素及抗生素的聯(lián)合使用具有指導(dǎo)意義，但結(jié)合此次研究結(jié)果，本地區(qū)腸球菌已對(duì)上述藥物明顯耐藥，不再適宜臨床選用，因此在老年腸球菌UTI初治、經(jīng)驗(yàn)性用藥時(shí)，應(yīng)盡量避免盲目使用青霉素G、AMP和氨基糖苷類抗生素，盡可能在藥敏試驗(yàn)結(jié)果指導(dǎo)下選藥。目前本地區(qū)綜合醫(yī)院還未檢測(cè)出VRE和耐LZD的腸球菌株，但臨床仍應(yīng)謹(jǐn)慎使用兩藥，避免出現(xiàn)耐藥菌株，加重菌株耐藥性。

NIT屬硝基呋喃類抗生素，具有獨(dú)特的抗菌作用，可抑制細(xì)菌體內(nèi)的多種酶，干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，阻斷其碳水化合物的代謝[14]；其代謝產(chǎn)物黃素蛋白可直接介導(dǎo)破壞DNA使DNA鏈斷裂[15]；其還可破壞細(xì)菌壁導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)滲透壓改變，從而殺滅細(xì)菌。因其口服吸收后，血中濃度低，尿中濃度高，臨床常用于治療和預(yù)防LUTI。體外藥敏試驗(yàn)顯示，針對(duì)UTI中常見病原菌如大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌以及多種G+球菌均有很好的抗菌效果，甚至對(duì)耐VAN的腸球菌以及產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的G-菌也有很好的抗菌作用[16-17]。目前臨床已有用于治療超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌LUTI以及耐甲氧西林金葡菌的報(bào)道[18]。一般臨床使用NIT治療非復(fù)雜性LUTI的療程為7 d，但本研究中，40例患者為復(fù)雜性LUTI，故延長(zhǎng)療程至14 d，治療結(jié)束后，臨床療效較好，在92例老年腸球菌LUTI患者中，即使是復(fù)雜性LUTI患者其總有效率也可達(dá)到70.0%，細(xì)菌清除率為62.5%；而單純性LUTI患者，總有效率及細(xì)菌清除率均顯著高于前者。在治療過程中，共發(fā)生不良反應(yīng)22例(23.9%)，均為消化道反應(yīng)，未停藥，對(duì)癥處理后緩解，未發(fā)生如周圍神經(jīng)炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)。根據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)道，上述嚴(yán)重不良反應(yīng)見于長(zhǎng)期用藥患者，一般服藥時(shí)間超過3周[5-6]，但鑒于后果嚴(yán)重，在服用NIT的老年患者人群中應(yīng)警惕該類不良反應(yīng)的發(fā)生，一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀，應(yīng)立即停藥。

本研究不足之處在于，治療結(jié)束后，未對(duì)患者進(jìn)行跟蹤隨訪，無(wú)法評(píng)估復(fù)發(fā)率，因而無(wú)法評(píng)價(jià)藥物遠(yuǎn)期治療效果；本研究樣本例數(shù)較少，尤其是復(fù)雜性LUTI患者僅40例，若要肯定其治療價(jià)值，仍需大數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步支持；本研究中所有患者為老年人，因此NIT對(duì)其他年齡層腸球菌UTI是否仍有良好臨床療效還需進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，NIT用于臨床治療老年腸球菌LUTI，療效較好，尤其適用于治療單純性LUTI，且短期口服不良反應(yīng)少，以胃腸道不良反應(yīng)為主，未發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)有關(guān)不良反應(yīng)，加之臨床治療費(fèi)用低，可作為老年腸球菌非復(fù)雜性LUTI的初治首選抗生素。

作者貢獻(xiàn)：朱冬菊負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)、資料收集整理、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；吳祥、楊科負(fù)責(zé)資料收集整理。

本文無(wú)利益沖突。

[1]SHIGEMURA K,TANAKA K,OKADA H,et al.Pathogen occurrence and antimicrobial susceptibility of urinary tract infection cases during a 20-year period(1983-2002) at a single institution in Japan[J].Jpn J Infect Dis,2005,58(5):303-308.

[2]DE-FRANCESCO M A,RAVIZZOLA G,PERONI L,et al.Urinary tract infections in Brescia,Italy:etiology of uropathogens and antimicrobial resistance of common uropathogens[J].Med Sci Monit,2007,13(6):BR136-144.

[3]張群智,孔山,劉曉利.204株腸球菌鑒定及其藥敏試驗(yàn)研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2003,26(1):55.DOI:10.3760/j:issn:1009-9158.2003.01.017. ZHANG Q Z,KONG S,LIU X L.Identification and drug sensitivity test of 204 strains of Enterococci[J].Chinese Journal of Laboratory Medicine,2003,26(1):55.DOI:10.3760/j:issn:1009-9158.2003.01.017.

[4]朱冬菊,張群,吳祥.尿路感染中腸球菌的耐藥性分析及利奈唑胺療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)抗生素雜志,2014,39(9):697-700,714.DOI:10.3969/j.issn.1001-8689.2014.09.013. ZHU D J,ZHANG Q,WU X.Drug resistance analysis of Enterococcus of urinary tract infection and efficacy analysis of linezoid[J].Chinese Journal of Antibiotics,2014,39(9):697-700,714.DOI:10.3969/j.issn.1001-8689.2014.09.013.

[5]SHARAFADINZADEH N,MOGHTADERI A,ALAVI-NAINI R.Nitrofurantion-induced peripheral neuropathy:a lesson to be re-learnt[J].Neurol India,2008,56(1):94-96.

[6]MENDEZ J L,NADROUS H F,HARTMAN T E,et al.Chronic nitrofuratoin-induced lung disease[J].Mayo Clin Proc,2005,80(10):1298-1302.DOI:10.4065/80.10.1298.

[7]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:528-532. LU Z Y,ZHONG N S.Internal medicine[M].7th ed.Beijing:People's Medical Publishing House,2008:528-532.

[8]《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》寫作組.抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(9):844-856.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.09.030. Writing Group of Guidance for Clinical Trials of Bacterial Anti-Drug.Guidance for clinical trials of anti-bacterial drugs[J].The Chinese Journal of Clinical Pharmacology,2014,30(9):844-856.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.09.030.

[9]薛文英,宋志香,馬冬媛.腸球菌屬感染臨床特點(diǎn)及耐藥性研究[J].中國(guó)消毒學(xué)雜志,2008,25(4):379-381.DOI:10.3969/j.issn.1001-7658.2008.04.013. XUE W Y,SONG Z X,MA D Y.Investigation of the clinical characteristics and antibiotic resistance of enterococcal infections[J].Chinese Journal of Disinfection,2008,25(4):379-381.DOI:10.3969/j.issn.1001-7658.2008.04.013.

[10]邵婧,丁宸,牛國(guó)平.內(nèi)毒素和降鈣素原在尿路感染中的診斷價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(2):232-234.DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2013.02.055. SHAO J,DING C,NIU G P.Diagnostic value of endotoxin and procalcitonin in urinary tract infection[J].International Journal of Laboratory Medicine,2013,34(2):232-234.DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2013.02.055.

[11]SADER H S,STREIT J M,FRITSCHE T R,et al.Antimicrobial susceptibility of Gram-positive bacteria isolated from European medical centres:result of the Daptomycin Surveillance Programme(2002—2004)[J].Clin Microbiol Infect,2006,12(9):844-852.DOI:org/10.1111/j.1469-0691.2006.01550.x.

[12]郭遠(yuǎn)瑜,沈麗芳,趙成國(guó),等.2007—2012年浙江蕭山醫(yī)院尿路感染患者的腸球菌分布及耐藥性分析[J].疾病監(jiān)測(cè),2013,28(11):947-951.DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2013.11.022. GUO Y Y,SHEN L F,ZHAO C G,et al.Distribution and drug resistance of Enterococci in patients with urinary tract infection in Xiaoshan Hospital,Zhejiang,2007—2012[J].Disease Surveillance,2013,28(11):947-951.DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2013.11.022.

[13]Clinical and Laboratory Standards Institute.CLSI document M100-S21 performance standards for antimicrobial susceptibility testing:twenty-first informational supplement[S].Wayne,PA:CLSI,2011.

[14]TU Y,MCCALLA D R.Effect of activated nitrofurans on DNA[J].Biochim Biophys Acta,1975,402(2):142-149.

[15]CENDRON M.Antibiotic prophylaxis in the management of vesicoureteral reflux[J].Adv Urol,2008:825475.DOI:10.1155/2008/825475.

[16]JOHNSON J R,BERGGREN T,CONWAY A J.Activity of a nitrofurazone matrix urinary catheter against catheter-associated uropathogens[J].Antimicrob Agents Chemother,1993,37(9):2033-2036.

[17]KASHANIAN J,HAKIMIAN P,BLUTE M J R,et al.Nitrofurantoin:the return of an old friend in the wake of growing resistance[J].BJU Int,2008,102(11):1634-1637.DOI:10.1111/j.1464-410X.2008.07809.x

[18]秦大勇,王志新.呋喃妥因治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌相關(guān)性下尿路感染的療效[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2013(2):213-214. QIN D Y,WANG Z X.The efficacy of the treatment of Escherichia coli associated lower urinary tract infection with extended spectrum lactamases[J].China Journal of Pharmaceutical Economics,2013(2):213-214.

(本文編輯：崔麗紅)

Effect of Nitrofurantoin on Lower Urinary Tract Infection Due to Enterococcus in Old People

ZHUDong-ju1*,WUXiang2,YANGKe3

1.DepartmentofNephrology,theAffiliatedHospitalofClinicalMedicalCollegeofPanzhihuaUniversity,Panzhihua617000,China2.DepartmentofPaediatrics,CentralHospitalofPanzhihua,Panzhihua617067,China3.DepartmentofOncology,PangangGroupGeneralHospital,Panzhihua617000,China

Background Urinary tract infection(UTI) can be commonly caused by enterococcus which is a type of gram-positive bacteria with high antibiotic resistance.Vancomycin(VAN) or linezolid(LZD) is often used for clinical treatment of UTI,but the economic burden is heavy to the individuals.In contrast,nitrofurantoin(NIT) is an effective,inexpensive and easily available drug for acute and chronic UTI basically without causing the resistance of enterococcus proved by a 50-year history of clinical application.However,there are few reports about using NIT to treat lower urinary tract infection(LUTI) due to enterococcus in old people.Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of NIT in the treatment of elderly patients with LUTI due to enterococcus,so as to provide an evidence for clinical treatment of the disease.Methods This retrospective study was conducted between July 2009 and July 2015.The participants recruited were 92 consecutive LUTI outpatients and inpatients meeting the inclusion criteria from the Affiliated Hospital of Clinical Medical College of Panzhihua University,Central Hospital of Panzhihua,and Pangang Group General Hospital,including 52 cases of simple LUTI and 40 cases of complicated LUTI.The results of bacterial culture and drug sensitivity test were recorded.All patients were given the 7-14 d treatment of orally taking NIT enteric coated tablets 100 mg,qid.The clinical treatment response,status of enterococcus eradication and adverse reactions in the patients were recorded.Results It was found that 60 patients(65.2%) were infected by enterococcus faecalis,and other 32(34.8%) were infected by enterococcus faecium.Both kinds of bacteria were not resistant to NIT,VAN,and LZD,and they had no significant difference in the rate of resistance to ampicillin(AMP),penicillin G(PEN),ampicillin/sulbactam(SAM),erythromycin(ERY),levofloxacin(LEV) and high-concentration gentamicin(GEN)(P>0.05).The overall response rate was 84.8%(78/92).Patients with simple LUTI had higher response rate than those with complicated LUTI 〔96.2%(50/52) vs.70.0%(28/40),χ2=11.987，P<0.001〕.The overall enterococcus eradication rate was 81.5%(75/92).Patients with simple LUTI had higher enterococcus eradication rate than those with complicated LUTI 〔96.2%(50/52) vs.62.5%(25/40),χ2=11.256,P=0.027〕.Of the 92 patients,22 cases(23.9%) had nausea,vomiting,and mild diarrhea,but relieved after symptomatic treatment without stopping the NIT treatment.No patients had cough,asthma,rash,peripheral neuritis and other adverse reactions.Conclusion NIT has good clinical efficacy in the treatment of elderly patients with LUTI due to enterococcus without heavy economic burden and many adverse reactions during short-term oral administration.It is especially suitable for elderly patients with simple LUTI and can be used as the first-choice drug for these patients.

Nitrofurantoin;Enterococcus;Urinary tract infections;Aged;Treatment outcome

四川省教育廳2015年度自然科學(xué)一般項(xiàng)目(15ZB0422)——攀枝花地區(qū)腸球菌尿路感染的細(xì)菌分布及耐藥性分析；攀枝花學(xué)院校級(jí)課題(2014YB51)——攀枝花腸球菌尿路感染的耐藥性及危險(xiǎn)因素分析

R 978.25 R 691.3

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.04.y12

2016-10-08；

2017-03-10)

1.617000 四川省攀枝花市，攀枝花學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院腎內(nèi)科

2.617067 四川省攀枝花市中心醫(yī)院兒科

3.617000 四川省攀枝花市，攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤科

*通信作者：朱冬菊，講師；E-mail：zhudongju1125@163.com

*Correspondingauthor:ZHUDong-ju,Lecturer;E-mail:zhudongju1125@163.com