婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合雌孕激素人工周期序貫治療卵巢早衰的臨床療效分析

戴凌虹，陳 敏，徐素君

(溫州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325000)

婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合雌孕激素人工周期序貫治療卵巢早衰的臨床療效分析

戴凌虹，陳 敏，徐素君

(溫州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325000)

目的 觀察婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合雌孕激素人工周期序貫療法治療卵巢早衰的療效，為臨床治療方案的選擇提供參考。方法 選擇2014年1月至2015年7月溫州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科120例卵巢早衰患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組及單純西藥組。聯(lián)合用藥組采用婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案進(jìn)行治療，單純西藥組采用戊酸雌二醇片+地屈孕酮片進(jìn)行治療，觀察患者治療后月經(jīng)變化、臨床癥狀積分、內(nèi)膜厚度、卵巢體積、竇卵泡數(shù)量及相關(guān)性激素指標(biāo)。結(jié)果 聯(lián)合用藥組治療后潮熱出汗、情緒波動(dòng)、疲乏、頭痛、骨關(guān)節(jié)痛、皮膚蟻?zhàn)吒?、心悸、性生活癥狀評(píng)分改善情況均顯著優(yōu)于單純西藥組(t值2.667～6.294，均P<0.05)。治療后聯(lián)合用藥組子宮內(nèi)膜厚度顯著高于單純西藥組(t=2.807，P<0.05)。聯(lián)合用藥組患者治療后竇卵泡數(shù)量較治療前顯著增加(t=3.256，P<0.05)，單純西藥組治療前后變化無(wú)顯著性差異(t=1.689，P>0.05)。兩組患者治療后E2水平均較治療前顯著增加(t值分別為5.467、4.983，均P<0.05)，而治療后聯(lián)合用藥組E2水平顯著高于單純西藥組(t=2.335，P<0.05)，兩組患者治療后FSH、LH均較治療前顯著降低(t值2.907～3.319，均P<0.05)，但治療后組間無(wú)顯著性差異(t值分別為1.087、0.421，均P>0.05)。聯(lián)合用藥組治療后顯效33例，有效17例，總有效率為83.33%，單純西藥組治療后顯效18例，有效22例，總有效率為66.67%，聯(lián)合用藥組治療后總有效率顯著高于單純西藥組(χ2=4.444，P<0.05)。結(jié)論 采用婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合西醫(yī)雌孕激素周期序貫療法治療能顯著改善卵巢早衰患者Kupperman評(píng)分，在改善患者性激素水平有較大優(yōu)勢(shì)。

婦科養(yǎng)榮膠囊；卵巢早衰；人工周期序貫；療效

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)指婦女在40歲之前由各種原因引起的卵巢功能衰退，可導(dǎo)致不孕、閉經(jīng)、雌激素降低，并伴有促性腺激素升高，自主神經(jīng)功能紊亂為特征的疾病。西醫(yī)認(rèn)為卵巢早衰的病因與下丘腦-垂體-卵巢系統(tǒng)功能紊亂、自身免疫性因素、遺傳因素、感染、酶缺陷、醫(yī)源性因素等引起卵巢正常生理結(jié)構(gòu)異常或退化導(dǎo)致卵巢功能障礙有關(guān)[1-3]。中醫(yī)考慮卵巢早衰與肝、脾、腎三臟有密切關(guān)系，主要責(zé)之于腎，腎之衰為卵巢衰之根本[4]。中醫(yī)治療卵巢早衰主要以補(bǔ)腎湯等湯藥療法，但這些方面的研究不夠完善，尤其是雙盲法、遵循隨機(jī)類方法的研究較少，描述簡(jiǎn)略，缺乏足夠說(shuō)服力。本研究主要通過(guò)中醫(yī)辯證理論，采用婦科養(yǎng)榮膠囊治療卵巢早衰，觀察評(píng)價(jià)中西醫(yī)結(jié)合治療的療效，為卵巢早衰的治療提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年1月至2015年7月于溫州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的卵巢早衰患者120例為研究對(duì)象，年齡25～37歲，平均31.4±6.7歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng)；②雌二醇低于73.2pmol/L，血促卵泡素高于40IU/L，兩次檢測(cè)時(shí)間間隔至少1個(gè)月；③伴有出汗、潮紅、失眠、干熱、情緒異常、記憶力減退、生殖系統(tǒng)功能減退、性欲下降等；④舌苔淡紅顏色暗淡，或出現(xiàn)裂紋，舌苔薄且減少，脈沉且細(xì)弱或沉且減緩；⑤基礎(chǔ)體溫為單相，或?qū)m頸刮片發(fā)現(xiàn)底層細(xì)胞，雌激素水平減低；⑥陰道彩超提示子宮卵巢血流少，雙側(cè)卵巢較小，雙卵巢卵泡數(shù)目少，極少卵泡在10mm以上。以上①、②、④項(xiàng)為必備，診斷即成立。研究對(duì)象隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和單純西藥組，每組60例。兩組患者在年齡、病程、治療前癥狀評(píng)分、性激素等方面均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1單純西藥組

采用口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案，具體方案：口服戊酸雌二醇片每次1mg，1次/日，連服21日，最后10天加服地屈孕酮片每次10mg，2次/日，上述21日為1次用藥周期，停藥后月經(jīng)來(lái)潮者于月經(jīng)第5日開(kāi)始下1用藥周期；無(wú)月經(jīng)來(lái)潮者于停藥第7天開(kāi)始下一用藥周期，連續(xù)服用3個(gè)用藥周期為1療程。

1.2.2聯(lián)合用藥組

入選患者于月經(jīng)第5天開(kāi)始口服婦科養(yǎng)榮膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字z20050381)，每次4粒，3次/日，連服 21日 為1個(gè)療程，連續(xù)服藥共3個(gè)療程，同時(shí)聯(lián)用口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案，用法同單純西藥組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平；治療前上述性激素值為治療前間隔1個(gè)月兩次測(cè)量的平均值。治療后停藥月經(jīng)來(lái)潮后復(fù)查FSH、LH、E2。

1.3.2影像學(xué)觀察指標(biāo)

所有患者于治療前測(cè)量陰道超聲測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)，周期性治療1療程后測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)，觀察子宮內(nèi)膜的厚度、竇卵泡數(shù)、卵巢體積變化。卵巢體積計(jì)算(cm3)：0.5×長(zhǎng)(cm)×寬(cm)×厚(cm)。

1.3.3癥狀評(píng)分

癥狀改善評(píng)分方法參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的圍絕經(jīng)期評(píng)分法[5]，結(jié)合西醫(yī)制定的改良Kupperman評(píng)分法[6]，癥狀程度積分=癥狀程度×癥狀指數(shù)。

1.3.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：月經(jīng)周期接近正常周期，停藥后3個(gè)月內(nèi)自動(dòng)來(lái)潮1次，性激素接近正常水平，臨床癥狀改善達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。有效：治療3個(gè)月內(nèi)，來(lái)潮1～2次，月經(jīng)較治療前有所改善，或無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，但性激素水平改善，臨床癥狀改善達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：治療后3個(gè)月內(nèi)，月經(jīng)及臨床癥狀無(wú)改善，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后月經(jīng)情況比較

兩組患者治療后月經(jīng)來(lái)潮次數(shù)、月經(jīng)周期、經(jīng)期持續(xù)時(shí)間均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

項(xiàng)目聯(lián)合用藥組(n=60)單純西藥組(n=60)tP月經(jīng)來(lái)潮次數(shù)(次)2.87±0.452.45±0.391.0260.090月經(jīng)周期(天)28.46±7.5830.25±7.0208970.235經(jīng)期持續(xù)時(shí)間(天)4.42±0.894.01±0.880.7620.334

2.2兩組患者中醫(yī)癥狀改善情況比較

兩組患者治療后失眠、抑郁疑心、眩暈、尿路感染癥狀改善情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，潮熱出汗、情緒波動(dòng)、疲乏、頭痛、骨關(guān)節(jié)痛、皮膚蟻?zhàn)吒?、心悸、性生活癥狀評(píng)分改善情況聯(lián)合用藥組顯著優(yōu)于單純西藥組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

Table 2 Comparison of symptoms improvement in improved Kupperman score between two groups ±S)

2.3兩組患者治療前后卵巢影像學(xué)比較

兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度均較治療前顯著增加(均P<0.05)，而治療后聯(lián)合用藥組子宮內(nèi)膜厚度顯著高于單純西藥組(P<0.05)。聯(lián)合用藥組患者治療后竇卵泡數(shù)量較治療前顯著增加(P<0.05)，單純西藥組治療前后變化無(wú)顯著性差異(P>0.05)，兩組患者卵巢體積治療前后均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表3。

Table 3 Comparison of ovary imaging before and after treatment between two groups ±S)

注：t1(P1)為組內(nèi)治療前后比較，t2(P2)為組間治療后比較。

2.4兩組患者治療前后激素水平比較

兩組患者治療后E2水平均較治療前顯著增加(均P<0.05)，而治療后聯(lián)合用藥組E2水平顯著高于單純西藥組(P<0.05)。兩組患者治療后FSH、LH均較治療前顯著降低(均P<0.05)，而治療后兩組患者無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表4。

組別例數(shù)(n)E2(pmol/L)FSH(IU/L)LH(IU/L)聯(lián)合用藥組 治療前6053.92±3.3372.84±11.2153.86±11.52 治療后60141.0±84.531.25±12.4323.03±12.35t15.4673.3193.015P10.0220.0330.034單純西藥組 治療前6054.67±3.7570.5±13.751.2±11.7 治療后60109.56±6.339.9±13.126.4±16.0t14.9833.0892.907P10.0190.0380.047t22.3351.0870.421P20.0430.0700.590

注：t1(P1)為組內(nèi)治療前后比較，t2(P2)為組間治療后比較。

2.5兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合用藥組治療后顯效33例，有效17例，總有效率為83.33%，單純西藥組治療后顯效18例，有效22例，總有效率為66.67%，聯(lián)合用藥組治療后總有效率顯著高于單純西藥組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組治療后療效比較[n(%)]

Table 5 Comparison of curative effect after treatment between two groups[n(%)]

3討論

3.1卵巢早衰的發(fā)生及西醫(yī)治療

POF的發(fā)生是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程，目前尚無(wú)有效根治方法，主要以預(yù)防為主，包括孕前對(duì)家族中突變基因的篩查，盡量減少婦科手術(shù)及其損傷，對(duì)卵巢相關(guān)滋生抗體陽(yáng)性的患者進(jìn)行免疫治療，減少環(huán)境中危險(xiǎn)因素的接觸和積極治療各種疾病感染，合理調(diào)節(jié)自身情緒等[7]。激素替代治療(hormone replacement therapy，HRT)是解決POF患者月經(jīng)及其與低雌激素有關(guān)癥狀的有效方法，但其只能對(duì)癥治療，且HRT有一定的禁忌證和慎用情況，并不是適用于所有POF患者。

3.2卵巢早衰的中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)

中醫(yī)學(xué)上沒(méi)有“卵巢早衰”的相關(guān)概念，卵巢早衰屬于中醫(yī)中“不孕”、“經(jīng)斷前后諸癥”、“閉經(jīng)”、“血枯”、“月經(jīng)衍期”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為卵巢早衰之本為腎虛，卵巢早衰與肝、脾、腎三臟有密切關(guān)系，主要責(zé)之于腎，腎之衰為卵巢衰之根本?！端貑?wèn)上古天真論》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子；……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為腎臟為卵巢功能之根本，腎氣充足是保證月經(jīng)、女性生殖功能正常的必要條件，一旦腎氣衰竭，就會(huì)出現(xiàn)“不孕”、“經(jīng)斷前后諸癥”、“閉經(jīng)”、“血枯”、“月經(jīng)衍期”等現(xiàn)象，臨床表現(xiàn)為潮熱出汗、失眠、感覺(jué)異常、抑郁、易激動(dòng)、眩暈、骨關(guān)節(jié)肌肉痛、疲乏、心悸、頭痛、性交痛、皮膚蟻行感、泌尿系癥狀，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為POF發(fā)病的本質(zhì)就是腎虛，因此，中醫(yī)學(xué)對(duì)卵巢早衰的治療要點(diǎn)就是：補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)。中醫(yī)多以補(bǔ)腎湯等湯藥療法為主，通過(guò)補(bǔ)腎來(lái)調(diào)節(jié)卵巢功能，恢復(fù)正常月經(jīng)與生殖功能，且文獻(xiàn)報(bào)道，中醫(yī)治療可通過(guò)調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的表達(dá)進(jìn)而改善卵巢功能。本研究主要通過(guò)中醫(yī)辯證理論，采用婦科養(yǎng)榮膠囊治療卵巢早衰，婦科養(yǎng)榮膠囊的組方中以熟地、當(dāng)歸、白芍、阿膠共為君藥補(bǔ)腎氣益精血；黃芪、白術(shù)、茯苓為臣藥，益氣養(yǎng)血調(diào)補(bǔ)沖任，兼有健脾之效使得氣血生化有源，香附、川芎、益母草、理氣活血，杜仲、麥冬加強(qiáng)君藥之補(bǔ)皆益精之效；佐藥砂仁、陳皮、艾葉理氣疏肝，使補(bǔ)而不滯、氣血流通，甘草調(diào)和諸藥為使藥；諸藥合用，三補(bǔ)一瀉，共奏補(bǔ)腎疏肝，益氣養(yǎng)血，活血通經(jīng)之效，能有效的促進(jìn)卵泡排出，并可促進(jìn)黃體發(fā)育，維持其功能健全。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組治療后潮熱出汗、情緒波動(dòng)、疲乏、頭痛、骨關(guān)節(jié)痛、皮膚蟻?zhàn)吒?、心悸、性生活癥狀評(píng)分改善情況均顯著優(yōu)于單純西藥組(P<0.05)，且治療后聯(lián)合用藥組子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)量顯著優(yōu)于單純西藥組(P<0.05)。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組治療后E2水平顯著高于單純西藥組(P<0.05)，治療后顯效33例，有效17例，總有效率為83.33%，單純西藥組治療后顯效18例，有效22例，總有效率為66.67%，聯(lián)合用藥組治療后總有效率顯著高于單純西藥組(P<0.05)，提示婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合雌孕激素人工周期治療POF有較大的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，采用婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合雌孕激素周期序貫療法治療能顯著改善卵巢早衰患者Kupperman評(píng)分，在改善患者性激素水平方面更有優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于中醫(yī)的具體作用機(jī)制及是否有個(gè)體差異性還需要大樣本深入研究。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：童國(guó)慶]

Clinical curative effect of Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on patients with premature ovarian failure

DAI Ling-hong, CHEN Min, XU Su-jun

(DepartmentOfObstetricsandGynecology,WenzhouTraditionalChineseMedicineHospital,ZhejiangWenzhou325000,China)

Objective To observe the effect of Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on premature ovarian failure (POF), so as to provide reference for clinical therapy. Methods One hundred and twenty cases of POF were selected in department of obstetrics and gynecology of Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2014 to July 2015, and they were randomly divided into combined drugs group and pure western medicine group with 60 cases in each group. Patients in the combined drugs group accepted Fuke Yangrong capsule combining oral pentanoic acid estradiol and progesterone pills artificial cycle scheme treatment, while those in the pure western medicine group were only given oral pentanoic acid estradiol and progesterone pills artificial cycle scheme treatment. The menstrual changes, clinical symptoms integral, endometrial thickness, ovarian volume, sinus follicle number and sex hormone associated indicators were observed after treatment. Results The improvement in sweaty hot flashes, mood swings, fatigue, headache, joint pain, skin formication, heart palpitations and sex symptom scores in the combined drugs group was significantly greater than that in the pure western medicine group (tvalue ranged 2.667-6.294, allP<0.05). The endometrial thickness in the combined drugs group was significantly higher than that in the pure western medicine group (t=2.807,P<0.05). The sinus follicle number increased significantly after treatment in the combined drugs group (t=3.256,P<0.05), but there was no significant difference in the pure western medicine group before and after treatment (t=1.689,P>0.05). The levels of E2increased significantly after treatment in both groups (tvalue was 5.467 and 4.983, respectively, bothP<0.05), and the level of E2was significantly higher in the combined drugs group than in the pure western medicine group (t=2.335,P<0.05). The levels of FSH and LH decreased significantly after treatment in both groups (tvalue ranged 2.907-3.319, allP<0.05), but there was no significant difference after treatment between two groups (tvalue was 1.087 and 0.421, respectively, bothP>0.05). Combined drugs group included 33 cases with remarkable improvement and 17 cases with effect, and the total effective rate was 83.33%. Pure western medicine group included 18 cases with remarkable improvement and 22 cases with effect, and the total effective rate was 66.67%. The total effective rate in the combined drugs group was significantly increased compared to that in the pure western medicine group (χ2=4.444,P<0.05). Conclusion Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment can improve Kupperman score of patients with POF and has great advantage in improving sex hormone level.

Fuke Yangrong capsule; premature ovarian failure (POF); artificial cycle sequential; curative effect

2017-04-07

溫州市科技局資助項(xiàng)目

戴凌虹(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科內(nèi)分泌疾病診治工作。

徐素君，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.027

R711.75

A

1673-5293(2017)05-0567-03