蘇黃止咳膠囊治療嗜酸粒細胞性支氣管炎的臨床探討

胡強 段民屹 王利玲 江平飛 張榆鈴 蘇曉勇

·論著·

蘇黃止咳膠囊治療嗜酸粒細胞性支氣管炎的臨床探討

胡強 段民屹 王利玲 江平飛 張榆鈴 蘇曉勇

目的探討口服蘇黃止咳膠囊治療嗜酸粒細胞性支氣管炎的臨床效果。方法70例嗜酸粒細胞性支氣管炎患者, 隨機分為治療組和對照組, 每組35例。治療組采用蘇黃止咳膠囊治療；對照組采用布地奈德混懸液治療。觀察兩組患者臨床療效。結(jié)果治療4周后, 兩組患者咳嗽癥狀積分、萊塞斯特咳嗽問卷(LCQ)評分、誘導(dǎo)痰嗜酸粒細胞(EOS)比例、呼出氣一氧化氮(FeNO)均明顯優(yōu)于治療前(P<0.01)；兩組治療后咳嗽癥狀積分、LCQ評分、誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組臨床總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療不良反應(yīng)發(fā)生率為8.6%, 明顯低于對照組的31.4%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論蘇黃止咳膠囊治療嗜酸粒細胞性支氣管炎療效顯著, 不良反應(yīng)少, 具有臨床推廣應(yīng)用價值。

嗜酸粒細胞性支氣管炎；蘇黃止咳膠囊；臨床療效

嗜酸粒細胞性支氣管炎(eosinophilic bronchitis, EB)是嗜酸粒細胞浸潤氣道, 表現(xiàn)為咳嗽連續(xù)超過8周, 氣道反應(yīng)性不高, 糖皮質(zhì)激素治療效果較好為特征的非哮喘性支氣管炎［1］。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)［2,3］, 慢性咳嗽病因的7%~33%由EB引起, 且青壯年患者居多。對于EB的治療, 一般采用激素為主［4］。由于激素的副作用, 讓很多年輕患者拒絕用藥。本科以口服蘇黃止咳膠囊治療35例EB患者, 取得了較好的臨床療效。本文在尋求中藥治療EB方面做了臨床探索, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月~2016年6月在本院呼吸科門診確診的70例EB患者, 年齡18~60周歲。將患者隨機分為治療組和對照組, 每組35例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 根據(jù)我國《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》中EB的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：①刺激性干咳, >8周；②胸部X線片正常；③肺功能正常, 支氣管激發(fā)試驗陰性, 呼氣峰流速每日變異率<20%；④誘導(dǎo)EOS≥2.5%；⑤除外其他病因；⑥激素有效。

1.2.2 根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)(第7版)》中“咳嗽”風(fēng)邪犯肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：①干咳；②喉癢, 咽喉干痛；③無痰或痰少而粘；④口干, 喜飲；⑤舌質(zhì)紅干而少津, 苔薄白或薄黃,脈浮數(shù)或小數(shù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①同意簽署知情同意書；②符合EB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③入選年齡18~60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非EB者；②年齡>60周歲或<18周歲者：③妊娠期或哺乳期婦女；④對方案中藥物過敏者；⑤不配合治療者；⑥合并其他嚴(yán)重疾病者。

1.4 方法 動態(tài)記錄兩組患者治療前后咳嗽癥狀積分、LCQ評分、誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO數(shù)值變化。治療組給予蘇黃止咳膠囊(揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字Z20103075, 0.45 g/粒)1.35 g口服, 3次/d, 共治療4周。對照組給予吸入用布地奈德混懸液(阿斯利康制藥公司, 注冊證號：H20090903, 1 mg/2 ml)2 mg 霧化吸入, 2次/d, 共治療4周。

1.5 觀察指標(biāo) 治療4周后, 對比兩組治療前后咳嗽癥狀積分、LCQ評分、誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO、臨床療效。實時觀察記錄兩組用藥后各種不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)我國《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行版)》［6］咳嗽病治療后, 其臨床癥狀、體征、癥狀積分的變化情況, 制定本研究療效標(biāo)準(zhǔn), 總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。見表1。

表1 療效評判標(biāo)準(zhǔn)表

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后咳嗽癥狀積分、LCQ評分變化比較 治療4周后, 兩組患者咳嗽癥狀積分、LCQ評分均明顯優(yōu)于治療前, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療后咳嗽癥狀積分、LCQ評分比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 兩組治療前后誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO變化比較 治療4周后, 兩組誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO均明顯優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療后誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3 兩組臨床療效比較 治療4周后, 兩組臨床總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.085, P>0.05)。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間, 治療組治療不良反應(yīng)發(fā)生率為8.6%, 明顯低于對照組的31.4%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.714, P<0.05)。見表5。

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀積分、LCQ評分比較分)

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀積分、LCQ評分比較分)

注：與治療前比較,aP<0.01；治療后與對照組比較,bP>0.05

組別例數(shù)咳嗽癥狀積分LCQ評分治療前治療后治療前治療后治療組355.58±0.12 2.77±0.12ab67.42±3.42 101.87±2.12ab對照組355.47±0.162.73±0.11a66.78±3.56102.74±2.41a

表3 兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO變化比較

表3 兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO變化比較

注：與治療前比較,aP<0.01；治療后與對照組比較,bP>0.05

組別例數(shù)誘導(dǎo)痰EOS比例(%)FeNO(ppb)治療前治療后治療前治療后治療組354.29±0.33 2.26±0.07ab37.19±1.67 22.96±0.63ab對照組354.37±0.292.21±0.09a36.87±1.9621.53±0.78a

表4 兩組臨床療效比較［n(%)］

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較(n, %)

3 討論

Gibson等［7］于1989年最早報道了7例EB。曾經(jīng)有學(xué)者認為EB不是一個獨立的疾病［8］, 而是一些氣道EOS浸潤性疾病的前期表現(xiàn)。部分患者后期會發(fā)展成為支氣管哮喘［9］, 或者慢性阻塞性肺疾病［10］。隨著研究的深入, 學(xué)界普遍認為EB是EOS在中心氣道引起系列炎癥反應(yīng)［11］, 并由炎癥介質(zhì)和神經(jīng)牽張感受器敏感性亢進引起持續(xù)咳嗽反射［12］, 它具有獨立的病理基礎(chǔ)和特點［13］。從2005年［14］我國的“咳嗽的診斷與治療指南(草案)”到今后的2009版［4］、2015版［15］更新, 2006年［16］開始的美國ACCP“咳嗽診治指南”,都把EB作為一種獨立的疾病, 進行臨床的規(guī)范化診治。

目前, 隨著氣道炎癥無創(chuàng)檢測技術(shù)的推廣［17］, 使得誘導(dǎo)痰細胞學(xué)、FeNO的檢測更加準(zhǔn)確和規(guī)范。誘導(dǎo)痰中EOS比例、FeNO的監(jiān)測, 對于EB診斷和動態(tài)管理, 意義重大［18-22］。按照我國指南的推薦［4,15］, EB一般采用吸入激素治療, 癥狀重者可以短期口服強的松。但是, EB患者中很大一部分是年輕人, 對于長期使用激素的依從性差。這也促使采用中藥制劑治療EB, 與激素療效比較, 探討中醫(yī)藥治療EB的臨床價值。

EB屬于中醫(yī)學(xué)“久咳”的范疇, 辨證屬于風(fēng)邪犯肺證型,治宜疏風(fēng)宣肺, 止咳化痰［5,23］。蘇黃止咳膠囊是按照咳嗽之風(fēng)邪犯肺證的中醫(yī)理論研制而成。全方由炙麻黃、紫蘇葉、地龍、炒牛蒡子、五味子、炒紫蘇子、前胡、蜜枇杷葉、蟬蛻組成。其中, 炙麻黃、紫蘇葉為君藥, 具有理氣宣肺、平喘止咳的功效；地龍、前胡為臣藥, 取其疏散風(fēng)邪、宣發(fā)邪氣的功效；蜜枇杷葉、五味子、炒紫蘇子為佐藥, 起到固攝肺氣、化痰止咳、平喘解痙的功效；炒牛蒡子、蟬蛻為使藥,更能利咽止癢, 發(fā)揮其引藥入經(jīng)的功效［24,25］?，F(xiàn)代研究, 炙麻黃中的麻黃堿具有抑制過敏抗體及介質(zhì)的釋放, 促進前列腺素E釋放；地龍中的生物堿、生物素、氨基酸等成分具有抗組胺和平喘作用；紫蘇葉中的紫蘇醛、檸檬烯具有理氣宣肺、鎮(zhèn)靜平喘的作用。方中君臣佐使諸藥配合, 溫潤有度,升降平衡, 充分發(fā)揮了疏風(fēng)宣肺、止咳化痰、利咽止癢的中醫(yī)治療特點［26,27］。

本研究發(fā)現(xiàn), 治療4周后, 兩組患者咳嗽癥狀積分、LCQ評分、誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO均明顯優(yōu)于治療前(P<0.01)；兩組治療后咳嗽癥狀積分、LCQ評分、誘導(dǎo)痰EOS比例、FeNO比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組臨床總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療不良反應(yīng)發(fā)生率為8.6%, 明顯低于對照組的31.4%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述, 采用口服蘇黃止咳膠囊治療EB, 具有療效好、不良反應(yīng)少、患者依從性好的優(yōu)勢, 有臨床推廣應(yīng)用價值。

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Clinical investigation of Suhuang Zhike capsules in the treatment of eosinophilic bronchitis

HU Qiang, DUAN Min-yi, WANG Li-ling, et al.
Department of Respiration, Panzhihua City Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Panzhihua 617000, China

ObjectiveTo investigate clinical effect by Suhuang Zhike capsules in the treatment of eosinophilic bronchitis.MethodsA total of 70 patients with eosinophilic bronchitis were randomly divided into treatment group and control group, with 35 cases in each group.The treatment group

Suhuang Zhike capsules for treatment, and the control group received budesonide suspension for treatment.Clinical effects were observed in the two groups.ResultsAfter 4 weeks of treatment, both groups had obviously better cough symptom score, Leicester cough questionnaire (LCQ) score, induced sputum eosinophilic granulocyte (EOS) proportion, and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) than those before treatment (P<0.01).There was no statistically significant difference of cough symptom score, LCQ score, induced sputum EOS proportion and FeNO after treatment between the two groups (P>0.05).The difference of clinical total effective rate between the two groups had no statistical significance (P>0.05).The treatment group had obviously lower incidence of adverse reactions as 8.6% than 31.4% than the control group, and the difference had statistical significance (P<0.05).ConclusionSuhuang Zhike capsules shows excellent curative effect in treating eosinophilic bronchitis, along with few adverse reactions.It contains value for clinical promotion and application.

Eosinophilic bronchitis; Suhuang Zhike capsules; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.001

2017-03-23］

617000 攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸科(胡強王利玲 江平飛 張榆鈴 蘇曉勇)；四川省正廣興健康管理集團(段民屹)