疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病35例*

徐曉妍，王寶亮，張志軍

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦三病區(qū)，河南 鄭州 450000； 2.鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病35例*

徐曉妍1，王寶亮1，張志軍2

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦三病區(qū)，河南 鄭州 450000； 2.鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州 450000)

目的：觀察自擬疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病的臨床療效，及其對(duì)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法:將70例帕金森病患者采用隨機(jī)對(duì)照法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組35例口服鹽酸普拉克索片，治療組35例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服肝養(yǎng)血止顫方(天麻、石決明、代赭石、鱉甲、柴胡、佛手、白芍、當(dāng)歸、阿膠、黃芩、桑枝、伸筋草、川芎)。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。結(jié)果：治療組明顯改善10例，改善15例，稍有好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效3例，有效率為91.43%；對(duì)照組明顯改善4例，改善7例，稍有好轉(zhuǎn)17例，無(wú)效7例，有效率為80.00%。兩組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病有較好療效，其作用機(jī)制可能是通過(guò)干預(yù)影響小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)及炎性損傷、減輕多巴胺經(jīng)元的損傷來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

帕金森病/中西醫(yī)結(jié)合療法；疏肝養(yǎng)血止顫方/治療應(yīng)用；鹽酸普拉克索片；TNF-α；臨床觀察

帕金森病是一種以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高、姿勢(shì)平衡障礙為主要臨床表現(xiàn)的慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，路易體形成、突觸核蛋白沉積及黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元缺失為其主要病理學(xué)改變，許多患者還會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神、心理障礙及睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。單純的西藥治療雖起效迅速，但長(zhǎng)期穩(wěn)定性較差，病情易反復(fù)，依靠增加藥量來(lái)控制病情，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物副作用產(chǎn)生。目前中醫(yī)藥對(duì)帕金森病的治療逐漸彰顯出優(yōu)勢(shì)，中西藥聯(lián)合運(yùn)用可明顯減少西藥使用劑量，降低西藥副作用，增加長(zhǎng)期穩(wěn)定性，改善患者生活質(zhì)量。2014年6月—2016年6月，筆者采用疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病35例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的帕金森病患者70例，采用隨機(jī)對(duì)照法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組35例，其中男20例，女15例；年齡平均(61.32±5.29)歲；病程平均(9.02±1.16)月；伴發(fā)高血壓病15例，冠心病8例，腦血管病后遺癥5例。對(duì)照組35例，其中男21例，女14例；年齡平均(61.29±5.21)歲；病程平均(8.95±1.21)月；伴發(fā)高血壓病16例，冠心病9例，腦血管病后遺癥者6例。兩組一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷按照《帕金森病的診斷》[2]標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷按照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

3 治療方法

對(duì)照組口服鹽酸普拉克索片 (由德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H20140579)，第1周0.125 mg/次，3次/d；第2周0.25 mg/次，3次/d；第3周0.5 mg/次，3次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服疏肝養(yǎng)血止顫方，藥物組成：天麻20 g，石決明30 g，代赭石30 g，鱉甲15 g，柴胡12 g，佛手12 g，白芍30 g，當(dāng)歸20 g，阿膠10 g，黃芩15 g，桑枝 30 g，伸筋草30 g，川芎15 g。1劑/d，分3次口服。

兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

4 觀測(cè)指標(biāo)

4.1 帕金森病癥量表(UPDRS)評(píng)分[4]

包括4部分：UPDRS I為精神、行為及情緒評(píng)分，UPDRS II為日?；顒?dòng)評(píng)分，UPDRS III運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分，UPDRS IV為治療的并發(fā)癥評(píng)分。采用前3部分評(píng)分。

4.2 改良Webster評(píng)分[5]

輕度障礙計(jì)1～10分，中度障礙計(jì)11～20分，重度障礙計(jì)21～30分。

4.3 血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平

試劑盒由上海建成生物科技有限公司提供，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，按照試劑盒說(shuō)明嚴(yán)格操作，于治療前、后各檢測(cè)1次。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以UPDRS評(píng)分[4]減分率判定療效。UPDRS評(píng)分減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分。明顯改善：UPDRS評(píng)分減分率>50%。改善: UPDRS評(píng)分減分率在20%～50%。稍有好轉(zhuǎn)：UPDRS評(píng)分減分率在1%～19%。無(wú)效：UPDRS評(píng)分減分率為0。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=3.05，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

7.2 兩組治療前、后UPDRS評(píng)分、Webster評(píng)分對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、后UPDRS評(píng)分、Webster評(píng)分對(duì)比 分，

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

7.3 兩組治療前、后TNF-α水平對(duì)比

見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、后TNF-α水平對(duì)比

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

8 討 論

帕金森病屬中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床醫(yī)者對(duì)本病的病機(jī)認(rèn)識(shí)多集中在“肝風(fēng)致顫”方面，臨床治療也以息風(fēng)止顫為主，許多患者在初服方藥之后雖能較快起效，但難以持久。究其根本原因，乃是對(duì)本病的病機(jī)認(rèn)識(shí)不夠全面所致，疏漏了肝調(diào)暢氣機(jī)、藏血功能失調(diào)在本病發(fā)病過(guò)程中的重要作用。肝主疏泄，喜升發(fā)調(diào)達(dá)。若肝失疏泄、肝氣郁結(jié)，使氣機(jī)郁滯不暢，則可化火、生風(fēng)而致顫。此外，肝藏血主筋。正常生理狀態(tài)下，機(jī)體在休息和睡眠時(shí)，血?dú)w于肝；在活動(dòng)過(guò)程中，血行諸經(jīng)，全身筋脈得到氣血的濡養(yǎng)才能保障正常的功能活動(dòng)。若肝血不藏，不能濡養(yǎng)經(jīng)筋，則致震顫、抖動(dòng)，甚至肌張力增高、肢體僵硬強(qiáng)直、不能正常站立及行走，正如《素問(wèn)·五臟生成》所言：“人臥血?dú)w于肝……足受血而能步……臥出而風(fēng)吹之，血凝于膚者為痹,凝于脈者為泣(澀同),凝于足者為厥。此三者,血行而不得反其空,故為痹厥也。”由此可見(jiàn)，采用疏肝養(yǎng)血治療，使肝氣調(diào)達(dá)、肝血藏盈，乃本病治療之根本所在[5]；結(jié)合息風(fēng)止顫治療，方能標(biāo)本兼顧，收獲佳效。

疏肝養(yǎng)血止顫方中天麻為君藥，平肝息風(fēng)止顫；石決明、代赭石均有較強(qiáng)的平肝潛陽(yáng)作用，兩者相須為用，潛陽(yáng)息風(fēng)止顫之效大大增強(qiáng)；鱉甲滋陰作用較強(qiáng)，具有滋陰息風(fēng)之效；柴胡、佛手疏肝理氣，條暢氣機(jī)，使中焦氣機(jī)通暢；白芍既可滋陰柔肝、息風(fēng)止顫，又能養(yǎng)血；當(dāng)歸養(yǎng)血活血；阿膠既能滋陰養(yǎng)血，又有息風(fēng)之效；黃芩清少陽(yáng)之郁熱；桑枝、伸筋草均能入肝經(jīng)，有舒筋活血之效，可通經(jīng)絡(luò)、達(dá)四肢、利關(guān)節(jié)；川芎為血中之氣藥，可活血行氣；桑枝、伸筋草可使氣血通暢。全方集疏肝養(yǎng)血、息風(fēng)通絡(luò)為一體，標(biāo)本兼顧，作用全面，使四肢經(jīng)絡(luò)得氣血之濡養(yǎng)，則震顫自除。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[6]表明：小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)及炎性損傷參與了帕金森病的發(fā)病過(guò)程，其分泌的細(xì)胞因子和趨化因子能夠破壞血腦屏障，使外周血的淋巴細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起適應(yīng)性免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致多巴胺(DA)能神經(jīng)元損傷。其中TNF-α是對(duì)DA能神經(jīng)元具有潛在毒性作用最重要的一種細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞合成集落刺激因子(CSF)，CSF又能招募血液循環(huán)中的巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞，使其聚集到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥部位，在擴(kuò)大炎癥反應(yīng)的同時(shí)破壞細(xì)胞內(nèi)的鈣離子平衡，加重細(xì)胞損傷；TNF-α還可通過(guò)其細(xì)胞表面的TNF受體，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，破壞突觸傳遞和離子平衡，最終影響細(xì)胞的存活和神經(jīng)元的發(fā)育。相關(guān)研究[7]顯示：帕金森病患者的血清TNF-α水平明顯高于正常患者，與UPDRS Ⅲ評(píng)分呈正相關(guān)，能夠衡量帕金森病患者DA能神經(jīng)元的損傷程度，可以作為評(píng)判病情及臨床療效的指標(biāo)使用。

本研究結(jié)果顯示：疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病有較好療效，顯著降低患者的UPDRS評(píng)分和Webster評(píng)分，降低血清TNF-α水平，其作用機(jī)制可能是通過(guò)干預(yù)影響小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)及炎性損傷、減輕DA能神經(jīng)元的損傷來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組.帕金森病癡呆的診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(9)：635-637.

[2]張振馨.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，39(6)：408-409.

[3]隆呈祥.中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1992，15(4)：39-41.

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[5]王君勝，湯學(xué)宇，周國(guó)和.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)帕金森病患者生存質(zhì)量的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2011，3(14)：19-20.

[6]崔冬生，顧平，耿媛，等.帕金森病患者外周血腫瘤壞死因子水平變化[J].河北醫(yī)藥雜志，2009，31(11)：1285-1286.

[7]趙雪晴,牛平,蘇岑，等.帕金森病患者血清TNF-α、sTNFR1、sTNFR2水平的檢測(cè)及臨床意義[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29(10)：901-902.

(編輯 顏 冬)

1001-6910(2017)03-0025-03

R745.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.03.10

河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目(13A360577)；河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題(2013ZY02003)

2017-01-18；

2017-02-28