藥品微生物限度檢驗誤差分析

單蘭天+伏琳+封公喜

摘 要：微生物限度檢驗，是有關(guān)部門為了確保藥品質(zhì)量及藥品安全提出一種標(biāo)準(zhǔn)化的規(guī)范制度，因此加強(qiáng)藥品微生物限度檢驗誤差控制，能夠有效地提高藥品整體質(zhì)量，確保藥品的衛(wèi)生安全。然而，在藥品微生物限度檢驗時，存在許多不規(guī)范的行為，從而導(dǎo)致微生物限度檢驗出現(xiàn)誤差。

關(guān)鍵詞：藥品；微生物限度檢驗；誤差

在藥品微生物限度檢驗工作中，由于受到藥物自身性質(zhì)、操作環(huán)境的影響，因此誤差幾乎是不可避免的，其中單因素占百分之二十五，多因素占百分之七十五，因此加強(qiáng)檢驗環(huán)境管理，降低誤差率的發(fā)生，是相關(guān)研究人員應(yīng)該考慮的問題，本文將立足于藥品微生物限度檢驗的要求，深入研究影響藥品微生物限度檢驗的因素，以供相關(guān)從業(yè)人員借鑒學(xué)習(xí)。

1 培養(yǎng)基的影響與控制方法

培養(yǎng)基是藥品微生物限度檢驗的重要環(huán)節(jié)，因此會對藥品微生物限度檢驗結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，如果培養(yǎng)基的質(zhì)量不穩(wěn)定，或者沒有按照使用條件進(jìn)行配制與存放，都會導(dǎo)致藥品微生物限度檢驗的誤差，因此，為了確保藥品微生物限度檢驗的準(zhǔn)確性，需要加強(qiáng)培養(yǎng)基的質(zhì)量檢驗，在靈敏性與有效性上評估培養(yǎng)基的使用效果。

1.1 已知菌對照試驗

使用已知菌對照試驗，是對初購的培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢驗的重要方式，一方面，已知菌對照試驗，能夠直觀的檢測出培養(yǎng)基的靈敏度。其次，已知菌對照試驗的使用靈活，可以檢驗要求，使用不同的已知菌進(jìn)行對照試驗，從而通過培養(yǎng)基的反應(yīng)結(jié)果，測定培養(yǎng)基是否適合進(jìn)行藥品微生物限度檢驗，減少藥品微生物限度檢驗誤差的產(chǎn)生。[1]

1.2 酸堿度測定

酸堿度測定也是減少培養(yǎng)基不良影響的重要方法，藥品微生物限度檢驗的項目非常多，這是因為不同的細(xì)菌適宜生長的環(huán)境有所差異，因此為了確保培養(yǎng)基能夠滿足藥品微生物限度檢驗的要求，必須對其進(jìn)行酸堿度測驗，可以使用鹽酸來測驗培養(yǎng)基內(nèi)的PH值，如果培養(yǎng)基的PH值顯示弱堿性，需要使用氫氧化鈉進(jìn)行調(diào)節(jié)，才能確保培養(yǎng)基的使用效果。此外，相關(guān)工作人員在調(diào)節(jié)過程中，需要耐心的操作，逐漸加氫氧化鈉，以防止過量的情況發(fā)生。在進(jìn)行培養(yǎng)基實驗之前，相關(guān)研究人員也應(yīng)該測試培養(yǎng)基的酸堿度，以防培養(yǎng)基內(nèi)的酸堿度低于藥品微生物限度檢驗最終要求。

1.3 制備后應(yīng)該及時滅菌

此外，為了提高藥品微生物限度檢驗的準(zhǔn)確性，相關(guān)研究人員應(yīng)該按照相關(guān)規(guī)定，對培養(yǎng)基進(jìn)行滅菌工作，以免影響到后續(xù)的微生物限度檢驗工作。許多研究人員為了方便，對所有的實驗對象都進(jìn)行低溫處理，從而達(dá)到滅菌的效果，雖然低溫滅菌是一種高效的滅菌方式，并且在大多數(shù)的實驗中都適用，但還是由部分細(xì)菌在低溫時還能存活，因此研究人員應(yīng)該在滅菌之前，先增加培養(yǎng)基內(nèi)的酸堿度，然后用供試品稀釋，確保培養(yǎng)基內(nèi)的細(xì)菌都能受損或者致死，在實驗之前，相關(guān)工作人員也應(yīng)該使用高倍顯示鏡，來觀察培養(yǎng)基內(nèi)的情況，確保培養(yǎng)基內(nèi)的環(huán)境適合藥品微生物限度檢驗。[2]

2 設(shè)備的影響以及控制方法

在藥品微生物限度檢驗過程中，使用到的設(shè)備較多，包括溫度計、玻璃容器、培養(yǎng)箱、容量儀器，因此加強(qiáng)設(shè)備的管理，是減少藥品微生物限度檢驗的重要途徑。

2.1 計數(shù)誤差

計數(shù)誤差是藥品微生物限度檢驗誤差最常見的形式，造成這種現(xiàn)象，有主觀原因，也有客觀原因。主觀原因是相關(guān)研究人員的疏忽，或者違規(guī)操作造成的，在細(xì)菌鑒別的過程中，需要按照一定的流程進(jìn)行操作，并且為確保實驗環(huán)境的純凈，需要事先對玻璃容器與容量容器進(jìn)行消毒處理，確保容器內(nèi)沒有抑菌物質(zhì)，由于專業(yè)素質(zhì)的不足，經(jīng)常會發(fā)生實驗流程上的失誤，從而導(dǎo)致計量誤差，對藥品微生物限度檢驗結(jié)果產(chǎn)生了不良影響。客觀原因是因為菌落生長小而密集，這在一定程度上給計數(shù)工作提出了一定的難度，同時，隨著培養(yǎng)時間的延長，菌落還會在邊緣生長，這些客觀原因都會導(dǎo)致計數(shù)誤差的產(chǎn)生。[3]

2.2 控制方法

為了方便微生物菌落的鑒別，可以通過增加稀釋液的方式，這樣不僅有利于菌落的計數(shù)，還有利于菌落的對照試驗。對于一些難以計數(shù)的菌落，相關(guān)研究人員可以適當(dāng)?shù)难娱L培養(yǎng)時間，從而增加細(xì)菌菌落，為了防止菌落沿著培養(yǎng)基的邊緣生長，可以加入TTC營養(yǎng)瓊脂，從而保證菌落與培養(yǎng)皿中的顆粒、沉淀物分開鑒別。

3 無菌室方面造成的誤差

藥品微生物限度檢驗通常在無菌室進(jìn)行，一方面，是為了減少不可控因素的影響，提高藥品微生物限度檢驗的準(zhǔn)確性。另一方面，無菌室內(nèi)部的潔凈情況，還會直接影響到滅菌消毒的有效性，因此加強(qiáng)無菌室的檢查，能夠有效的減少藥品微生物限度檢驗中的誤差。

3.1 定期檢查無菌室的空氣質(zhì)量是否達(dá)標(biāo)

為了保證無菌室的潔凈性，通常都采用臭氧消毒器來消毒，雖然臭氧消毒器具有良好的消毒效果，但還是難以保證無菌室的空氣狀況，因此相關(guān)工作人員應(yīng)該定期檢查無菌室的空氣情況。[4]

3.2 嚴(yán)格無菌操作

在藥品微生物限度檢驗操作之前，相關(guān)研究人員應(yīng)該使用瓊脂培養(yǎng)基放置在工作面的周圍，并觀察培養(yǎng)基內(nèi)的情況，如果培養(yǎng)基顯示無菌室的空氣質(zhì)量不達(dá)標(biāo)，應(yīng)該立即停止實驗，待無菌室內(nèi)部的情況滿足藥品微生物限度檢驗的要求。

4 結(jié)束語

綜上所述，要減少藥品微生物限度檢驗中的誤差，需要從培養(yǎng)基、設(shè)備、無菌室三個方面入手，并采取有效的控制方法，使藥品微生物限度檢驗安全、有序的進(jìn)行。

參考文獻(xiàn)

[1]陳偉盛，關(guān)倩明，朱榮峰，等.藥品微生物限度檢查中微生物污染的鑒定和溯源分析[J].藥物分析雜志，2014，01：58-63.

[2]廖曉玲，張貞良，范積平，等.“《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》驗收標(biāo)準(zhǔn)”有關(guān)條款難點探討[J].中國藥房，2016，13：964-966.

[3]張新妹，胡昌勤，王淑蘭.歐洲藥典附錄2.6.12非無菌產(chǎn)品的微生物限度檢查之一（有活力的需氧菌總數(shù)的計數(shù)）[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，20

13，04：59-61+17.

[4]孫蓉，夏稷子，段萍，等.關(guān)于執(zhí)行《中國藥典》及相關(guān)規(guī)定過程中幾個問題的建議[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2012，05：332-334.