甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特、雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性*

高登文

(麻城市人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，湖北 麻城 438300)

甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特、雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性*

高登文

(麻城市人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，湖北 麻城 438300)

目的 研究甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特、雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性。方法 選取80例活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為對照組和試驗組，每組各40例。對照組采用甲氨蝶呤(10 mg/周)進(jìn)行治療，試驗組采用甲氨蝶呤(10 mg/周)聯(lián)合小劑量來氟米特(10 mg/d)、雷公藤多甙片(60 mg/d)進(jìn)行治療。3個月后，對兩組患者治療總有效率、臨床癥狀及實驗室指標(biāo)進(jìn)行分析，并對兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果 和對照組相比，試驗組患者的治療總有效率更高，臨床癥狀及實驗室指標(biāo)改善更好，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異不具有顯著性(P>0.05)。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特、雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，不僅有顯著的療效，而且安全性較高。

甲氨蝶呤；來氟米特；雷公藤多甙片；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種自身免疫性疾病，臨床特征為外周關(guān)節(jié)持續(xù)性和進(jìn)行性的滑膜炎，引起軟骨破壞和骨侵蝕，造成關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直。抗風(fēng)濕藥物(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)可以阻止軟骨損傷和骨破壞。DMARDs中每種藥物的作用靶點、起效的程度和時間不同，這使得嘗試多種藥物的聯(lián)合以達(dá)到最佳的療效成為可能。本研究對甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特(10 mg/日)及雷公藤多甙片治療RA的療效及安全性進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月到2016年7月期間收治的活動性RA患者80例為研究對象，均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其按照數(shù)字隨機(jī)化法分為對照組和試驗組，每組40例。對照組中男性13例，女性27例，年齡28～69歲，平均年齡(41.67±8.65)歲，病程2～11年，平均病程(6.52±1.43)年。試驗組中男性11例，女性29例，年齡31～72歲，平均年齡(42.35±8.14)歲，病程1～12年，平均病程(6.84±1.26)年。兩組患者的性別、年齡和病程無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用甲氨蝶呤進(jìn)行治療，讓患者按照1mg/次，1次/周的標(biāo)準(zhǔn)口服甲氨蝶呤，第2天按照1 mg/次，1次/周的標(biāo)準(zhǔn)口服葉酸。試驗組采用甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特(1 mg/d)、雷公藤多甙片(2 mg/次，3次/d)進(jìn)行治療，其中甲氨蝶呤的使用與對照組相同。所有患者可合用一種非甾體類消炎止痛藥，治療中不聯(lián)合糖皮質(zhì)激素?？偗煶虨?個月，3個月后進(jìn)行臨床表現(xiàn)及實驗指標(biāo)等評價。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和實驗室指標(biāo)等的變化情況，并對兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[1]：根據(jù)平均改善百分率對療效進(jìn)行綜合評估。緩解：為平均改善百分率≥75%；有效：≥30%平均改善率<75%；無效：平均改善率<30%。治療總有效率=緩解率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組總有效率明顯高于對照組(χ2=10.49，P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀比較 兩組治療前晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和關(guān)節(jié)壓痛數(shù)相比差異無顯著性(P>0.05)，治療后兩組均得到明顯改善(P<0.05)，但試驗組治療后的癥狀改善效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀對比±s)

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)比較 兩組治療前的紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和類風(fēng)濕因子滴度(RF)相比差異無顯著性(P>0.05)，治療后兩組指標(biāo)均得到明顯改善(P<0.05)，但試驗組的改善效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組治療前后實驗室指標(biāo)對比±s)

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組有5例(12.50%)患者出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)3例，白細(xì)胞減少1例，肝功能損害1例；試驗組有6例(15.00%)患者出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)3例，白細(xì)胞減少1例，肝功能損害2例，兩組數(shù)據(jù)相比差異不具有顯著性(P>0.05)。

3 討 論

目前，甲氨蝶呤已被定位為治療RA的錨定藥，但單一甲氨蝶呤治療RA仍難以控制其病情進(jìn)展。近10年來，生物制劑的使用在進(jìn)一步控制病情進(jìn)展、達(dá)到病情緩解或最小的疾病活動度方面帶來了希望。但是生物制劑價格高昂，臨床實際工作中，大多數(shù)患者只能使用傳統(tǒng)的DMARDs。傳統(tǒng)DMARDs聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療，仍有必要探索傳統(tǒng)DMARDs聯(lián)合治療方案。

已經(jīng)有報道[1]，來氟米特療效和甲氨蝶呤相當(dāng)，但副作用稍少。在2008年美國風(fēng)濕病學(xué)會的RA治療建議中[2]，甲氨蝶呤與來氟米特的聯(lián)合應(yīng)用是重點推薦治療中重度預(yù)后不良RA的方案之一，臨床已證實該方案可以提高對RA的療效，但也觀察到兩藥聯(lián)用時不良反應(yīng)增加，尤其是肝功能異常的發(fā)生率較單藥應(yīng)用顯著增高[3]。雷公藤多甙片很早就被用來治療RA，有文獻(xiàn)報道[4]，甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療RA較單藥甲氨蝶呤效果更顯著，副作用并未顯著增加。值得提到的是，據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院報道[5-6]，單用雷公藤多甙的療效不亞于單用甲氨蝶呤，兩者聯(lián)合使用療效顯著優(yōu)于單用甲氨蝶呤，且不同藥物組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。甲氨蝶呤加來氟米特是臨床上治療RA效果肯定、常用的聯(lián)合治療方案，但可以增加副反應(yīng)。雷公藤多甙片是治療RA有效的藥物，和甲氨蝶呤聯(lián)用，可以提高療效。

本研究發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特、雷公藤多甙片總有效率明顯高于甲氨蝶呤單藥治療，治療后臨床癥狀、實驗室指標(biāo)改善效果更優(yōu)，但不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。說明甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特、雷公藤多甙片治療RA的效果顯著，能明顯緩解患者的臨床癥狀，且具有一定的安全性。但是，這種治療RA的方案有待進(jìn)一步的探討。

[1] 鮑春德,黃文群,陳順樂,等.來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雙盲隨機(jī)對照研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2000,4(1):44-46.

[2] Saag KG, Teng GG, Patkar NM,et al.American college of rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,2008,59:762-784.

[3] Kremer JM,Genovese MC,Cannon GW,et al.Concomitant leflunomide therapy in patients with active rheumatoid arthritis despitestable doses of methotrexate.A randomized,double-blind, placebo-controlled trial[J].Ann Intern Med, 2002，137:726-733.

[4] 王淼.雷公藤多甙片聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究[J].醫(yī)藥論壇雜志, 2016,7:144-145.

[5] Zhang W, Shi Q, Zhao LD,et al.The safety and effectiveness of a chloroform/methanol extract of Tripterygium wilfordii Hook F (T2) plus methotrexate in treating rheumatoid arthritis[J].J Clin Rheumatol,2010,8:375-378.

[6] Lv QW, Zhang W, Shi Q,et al. Comparison of Tripterygium wilfordii Hook F with methotrexate in the treatment of active rheumatoid arthritis (TRIFRA): a randomised, controlled clinical trial[J].Ann Rheum Dis,2014,10:1-9.

The clinical efficacy and safety of methotrexate combined with low-does leflunomide and Tripterygium polyglycoside tablets in the treatment of rheumatoid arthritis

GAO Deng-wen

(Dept. of Nephropathy Rheumatology，Macheng People’s Hospital of Hubei Province, Macheng 438300, China)

Objective：To explore the efficacy and safety of methotrexate(MTX) combined with low-does leflunomide(LEF) and Tripterygium polyglycoside tablets in the treatment of rheumatoid arthritis(RA). Methods：Eighty patients with active RA were randomly divided into the experimental group(n=40) and the control group(n=40). The experimental group was treated with MTX(10 mg/w) combined with low-does LEF(20 mg/d), with Tripterygium polyglycoside tablets(60 mg/d) given in the experimental group, while the control group with only MTX(10 mg/w). After 3 months, the total effective rate, clinical symptoms and laboratory indexes of the two groups were analyzed, and the incidence of drug adverse reactions was compared between the two groups. Results: Compared with the control group, the total effective rate of the experimental group was higher, the clinical symptoms and laboratory indexes were all improved better, which were statistically significant(P<0.05). No statistically significant difference was found in the incidence of drug adverse reactions between the two groups(P>0.05). Conclusion: MTX combined with low-dose LEF, Tripterygium polyglycoside tablets for the treatment of RA has not only a significant effect, but also higher security.

methotrexate；leflunomide;tripterygium polyglycoside tablets;rheumatoid arthritis

高登文(1977—)， 男，湖北麻城人，主治醫(yī)師，碩士，主要從事風(fēng)濕免疫疾病診治工作。

R593

A

1004-7115(2017)05-0524-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.05.016

2016-12-12)