多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的臨床療效

徐麗

多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的臨床療效

徐麗

目的 觀察小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的臨床效果。方法 將134例重癥肺炎患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組(n=67)給予抗感染、吸氧、糖皮質(zhì)激素、糾正酸堿失衡與電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，觀察組(n=67)在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用小劑量多巴胺+多巴酚丁胺輔助治療；比較兩組患兒的臨床效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組的主要癥狀、體征緩解時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；兩組患兒治療后的炎性細(xì)胞因子(TNF-α、IL-6、CRP)均較治療前顯著改善(P均<0.05)，但觀察組的改善幅度優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論 小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的臨床效果顯著，能夠改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)和血清炎性細(xì)胞因子水平，且未增加不良反應(yīng)，建議臨床推廣。

小兒重癥肺炎；多巴胺；多巴酚丁胺；血?dú)庵笜?biāo)；炎性細(xì)胞因子；不良反應(yīng)

小兒重癥肺炎是兒科重癥，病程長(zhǎng)、易反復(fù)、病死率高，還可以累及心肝腎等重要臟器[1]，若救治不及時(shí)，則會(huì)危及患兒生命健康。常規(guī)給予抗生素依然是目前臨床上治療小兒嚴(yán)重肺炎的主要手段，但療效存在局限。研究[2]證實(shí)，小劑量多巴胺能夠興奮呼吸中樞、改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，小劑量多巴酚丁胺則可以改善外周循環(huán)阻力、優(yōu)化肺換氣功能、降低心臟負(fù)荷。有文獻(xiàn)[3]報(bào)道，在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用多巴胺和多巴酚丁胺，能夠提高對(duì)重癥肺炎患兒的治療效果。本研究選擇了67例小兒重癥肺炎患者，在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用小劑量多巴胺+多巴酚丁胺輔助治療，療效確切，現(xiàn)將有關(guān)資料整理報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2015年1月至2016年5月于我院住院治療的134例重癥肺炎患兒作為研究對(duì)象，所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]關(guān)于小兒重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除：合并心房顫動(dòng)或室性心律失?；純?、合并先天性主動(dòng)脈瓣狹窄患兒以及對(duì)多巴胺/多巴酚丁胺過(guò)敏的患兒。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患兒分配為對(duì)照組(n=67)和觀察組(n=67)。對(duì)照組中，男38例，女29例；年齡1-4.5歲，平均(3.1±0.9)歲；病程4-13 d，平均(7.7±1.9)d；肺炎嚴(yán)重程度評(píng)分(CURB-65)3-5分，平均(3.83±0.73)分；伴微循環(huán)障礙10例，脫水酸中毒9例，胸腔積液8例，心力衰竭7例，呼吸衰竭7例，消化道出血3例。觀察組中，男40例，女27例；年齡1-5歲，平均(3.4±0.9)歲；病程4-12 d，平均(7.8±1.8)d；肺炎嚴(yán)重程度評(píng)分(CURB-65)3-5分，平均(3.80±0.75)分；伴微循環(huán)障礙9例，脫水酸中毒10例，胸腔積液8例，心力衰竭8例，呼吸衰竭7例，消化道出血2例。兩組患兒一般資料差異不顯著(P均>0.05)，具有可比性。研究報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)研究同意，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

二、治療方法

1 對(duì)照組：評(píng)估患兒病情，血氧飽和度檢測(cè)，行血?dú)夥治?，清理呼吸道并常?guī)吸氧。明確病原菌之前行常規(guī)治療，給予阿莫西林克拉維酸30mg/kg，靜脈滴注，1次/6-8h，對(duì)懷疑合并支原體、衣原體感染的患兒給予阿奇霉素(10mg/kg，1次/24h)聯(lián)合頭孢噻腭鈉(100/kg/日，分兩次靜脈滴注)治療；確定病原體后，給予敏感性抗菌藥或抗病毒藥物治療。合并喘息患兒給予支氣管舒張藥物霧化吸入治療，同時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液、利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂等綜合治療。

2 觀察組：組內(nèi)患兒在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用多巴胺3μg/(kg·min)、多巴酚丁胺5μg/(kg·min)持續(xù)靜脈泵注，1次/d。用藥過(guò)程中動(dòng)態(tài)檢測(cè)患兒的血壓、心排血量、心電圖，3d為1個(gè)療程，連續(xù)治療1-2個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患兒的呼吸、心率恢復(fù)時(shí)間以及發(fā)熱、發(fā)紺、肺部啰音消失時(shí)間、外周血象恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間進(jìn)行觀察記錄。于治療前后次日清晨取空腹靜脈血5 mL送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)，檢測(cè)方法為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)。于治療5、8 d時(shí)檢查患者胸部X線情況。

四、療效判定[4]

①顯效：治療后8 d內(nèi)臨床癥狀基本消失，肺部影像學(xué)見(jiàn)病灶消失，外周血象恢復(fù)正常；②有效：治療8 d后未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，X線胸片吸收50%；③無(wú)效：治療8 d X線胸片未見(jiàn)病灶吸收，臨床癥狀、肺部啰音無(wú)變化甚至加重，④總有效率=(顯效+有效)÷總例數(shù)×100%。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、臨床療效比較 比較兩組患兒的臨床療效發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的顯效率、臨床總有效率均明顯高于對(duì)照組患兒(P均<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患兒臨床療效情況比較[n(%)]

二、癥狀、體征緩解時(shí)間比較

對(duì)照組與觀察組呼吸恢復(fù)時(shí)間分別為(4.32±0.75)d、(2.54±0.38)d，心率恢復(fù)時(shí)間分別為(2.58±0.77)d、(1.49±0.27)d，發(fā)熱緩解時(shí)間分別為(5.25±0.98)d、(3.26±0.51)d，發(fā)紺緩解時(shí)間分別為(4.69±0.87)d、(2.33±0.75)d，肺啰音消失時(shí)間分別為(6.38±0.81)d、(4.28±0.52)d，血象恢復(fù)正常時(shí)間分別為(7.12±0.64)d、(5.04±0.38)d，觀察組患兒呼吸恢復(fù)時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間、發(fā)熱緩解時(shí)間、發(fā)紺緩解時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、外周血象恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患兒住院時(shí)間比較±s，d)

三、血清炎性細(xì)胞因子

對(duì)照組與觀察組治療前TNF-α水平分別為58.4±6.4、57.9±6.3pg/mL，治療后分別為25.3±5.5、14.8±4.4pg/mL；治療前IL-6水平分別為148.2±15.2、147.6±14.3pg/mL，治療后分別為62.5±8.3、33.6±5.4pg/mL；治療前CRP水平分別為42.8±7.5、42.5±7.4mg/L，治療后分別為24.5±5.1、15.3±4.7mg/L。兩組患兒治療后的炎性細(xì)胞因子(TNF-α、IL-6、CRP)均較治療前顯著改善(P均<0.05)，但觀察組的改善幅度優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

四、胸部X線情況

五、不良反應(yīng)

兩組患兒的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)惡心4例、嘔吐4例、腹瀉3例，發(fā)生率為16.4%；觀察組出現(xiàn)惡心5例、嘔吐3例、腹瀉4例，發(fā)生率為17.9%；組間比較差異不顯著(χ2=3.627，P=0.218)。

討 論

免疫能力低下、呼吸功能發(fā)育不完善，使得重癥肺炎患兒更易出現(xiàn)各種危險(xiǎn)癥狀[5]，嚴(yán)重威脅患兒生命。小兒肺組織的彈力纖維發(fā)育不成熟，肺泡量少，無(wú)法充分?jǐn)U張，氣體交換難度大，而炎癥會(huì)增加支氣管分泌物含量，阻塞氣管的通氣順暢性，除了更加容易并發(fā)氣促、呼吸困難、喘憋、發(fā)紺，也更易出現(xiàn)各組織的微循環(huán)障礙和多器官衰竭[6-7]。缺氧可能導(dǎo)致重癥肺炎患兒出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓，增加患兒的心臟負(fù)荷，同時(shí)，心肌缺氧減弱了心臟的收縮能力，降低了心排血量，加之小兒心臟發(fā)育不成熟，代償能力較低[8-9]，所以，有必要給予重癥肺炎患兒心血管藥物支持治療。

多巴胺產(chǎn)生于腦垂體腺和下丘腦，是腦內(nèi)的神經(jīng)傳遞介質(zhì)，可激動(dòng)交感神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素α和β1受體[10]。多巴胺的應(yīng)用能產(chǎn)生正性肌力作用，強(qiáng)化心肌收縮力、增加心排血量。小劑量(0.5-2μg/kg·min)應(yīng)用多巴胺主要作用于多巴胺受體，對(duì)心臟功能影響較輕，但能夠通過(guò)對(duì)多巴胺受體的刺激來(lái)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心臟內(nèi)血流量，改善心肌缺血和其他組織的酸中毒情況；另外，多巴胺能夠激動(dòng)α受體，降低肺泡張力，改善通氣效果，還能夠改善腸系膜、腎臟血供[11]。多巴酚丁胺是多巴胺的同系物，對(duì)心臟β1受體有高選擇性，能夠在基本不增加心肌耗氧量的情況下增強(qiáng)心肌的收縮力，使得心排血量得以提升；同時(shí)，多巴酚丁胺對(duì)于降低外周血管阻力和心室充盈壓，減輕心臟后負(fù)荷有積極作用，并可以穩(wěn)定血壓和心率[12]。

在本研究中，觀察組的臨床總有效率為95.52%，高于對(duì)照組的77.61%；同時(shí)，相對(duì)于對(duì)照組，觀察組的主要癥狀、體征緩解時(shí)間也要明顯快于對(duì)照組；另外，結(jié)果顯示，觀察組治療后的炎性細(xì)胞因子水平較對(duì)照組明顯降低，提示應(yīng)用小劑量多巴胺+多巴酚丁胺有助于降低重癥肺炎患兒炎性狀態(tài)水平。通過(guò)對(duì)治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況的觀察發(fā)現(xiàn)，兩組患兒的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，兩組的發(fā)生率差異不顯著，證實(shí)了小劑量多巴胺+多巴酚丁胺的用藥安全性。總之，本研究認(rèn)為，小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺有助于改善重癥肺炎患兒的血?dú)庵笜?biāo)和血清炎性細(xì)胞因子水平，且未增加不良反應(yīng)，建議臨床推廣。

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Objective To observe the clinical effect of low-dose dopamine combined with dobutamine in treatment of children with severe pneumonia, and to evaluate the safety. Methods 134 children with severe pneumonia were divided into two groups randomly. The control group (n=67) was treated with anti-inflammation, oxygen inhalation, glucocorticoid, correcting acid-base imbalance and electrolyte disturbance, and the observation group (n=67) was additionally treated with low-dose dopamine combined with dobutamine. The clinical effect and adverse reaction of the two groups were compared. Results The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group (P<0.05). The remission time of symptoms and signs of the observation group were better than those of the control group (P<0.05). The inflammatory cytolines of the two groups improved evidently after treatment (P<0.05), but the improvement was more pronounced in the observation group than in the control group (P<0.05). The difference of the incidence of adverse reactions between the two groups was not evident (P>0.05). Conclusion Low-dose dopamine combined with dobutamine treating children with severe pneumonia has evident clinical effect, which not only can improve blood gas index and serum inflammatory cytokines level, but also won't increase adverse reactions. It is worthy of widely clinical promotion.

children with severe pneumonia; dopamine; dobutamine; blood gas index; inflammatory cytokines; adverse reactions

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.024

622750 四川 北川，羌族自治縣人民醫(yī)院兒科

Clinical effect and safety of low-dose dopamine combined with dobutamine in treatment of children with severe pneumoniaXULiDepartmentofPaediatrics,People'sHospitalofBeichuan,People'sHospitalofQiangAutonomousCountyinShichuan,Beichuan,Sichuan6227500,China

2016-09-30]