臍血維生素D水平與嬰幼兒一年內(nèi)喘息發(fā)作的關(guān)系

吳燦魁 夏煜 曹遠(yuǎn)保 季汝鳳 付兵 孫鵬玲

臍血維生素D水平與嬰幼兒一年內(nèi)喘息發(fā)作的關(guān)系

吳燦魁 夏煜 曹遠(yuǎn)保 季汝鳳 付兵 孫鵬玲

目的 研究臍血維生素D水平與嬰幼兒生后一年內(nèi)喘息發(fā)作的關(guān)系。方法 采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定185名新生兒臍血25-羥維生素D[25(OH)D]濃度；采用問卷調(diào)查形式收集孕婦的健康狀況及新生兒出生史；跟蹤隨訪新生兒一年，了解其在隨訪期限喘息發(fā)作情況。結(jié)果 新生兒臍血25(OH)D平均濃度為49.63±16.56nmol/L；隨訪期內(nèi)，共有51名嬰兒有喘息發(fā)作；采用多因素logistic 回歸分析表明，出生臍血25(OH)D<25nmol/L的嬰兒較臍血25(OH)D>75nmol/L的嬰兒其生后一年內(nèi)發(fā)生喘息的風(fēng)險(xiǎn)性增高(OR=2.751，95%CI1.430-66.5，P=0.024)。結(jié)論 臍血25(OH)D水平與嬰兒生后一年內(nèi)的喘息發(fā)作呈負(fù)相關(guān)。

25-羥維生素D; 臍血; 嬰幼兒喘息

維生素D在骨與礦物質(zhì)代謝中起著重要的作用，近年來的證據(jù)表明維生素D缺乏與肥胖、胰島素抵抗、心臟病、哮喘及感染有關(guān)。據(jù)估計(jì)，在西方國家約50%的新生嬰兒存在維生素D不足或缺乏。

資料與方法

一、對(duì)象

2014年5月至2015年4月在溧水區(qū)人民醫(yī)院待產(chǎn)的孕檢正常分娩的孕婦及其分娩的新生兒。納入的孕婦妊娠期均滿32周。納入標(biāo)準(zhǔn)中，孕母排除多胎妊娠、遺傳代謝性疾病、染色體異常、甲狀腺、腎上腺、肝腎疾病、及其他影響肝腎功能的疾??；新生兒排除先天畸形及遺傳代謝性疾病。本研究通過溧水區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查，并與研究對(duì)象簽署知情同意書。

二、方法

1 資料及標(biāo)本收集

參考病歷及問卷調(diào)查收集孕母健康狀況及新生兒出生時(shí)基本信息。重點(diǎn)記錄包括孕婦及配偶是否有變態(tài)反應(yīng)性疾病史及家族史、有無主動(dòng)或被動(dòng)吸煙史、分娩季節(jié)；新生兒出生情況，包括孕周、性別、出生體重及有無窒息史。并在新生兒出生斷臍后，立即取臍靜脈血5 mL，血標(biāo)本置于血清分離試管(4℃保存)，并于12h內(nèi)離心分離獲得血清，低溫轉(zhuǎn)運(yùn)至-80℃冰箱保存，以備檢測(cè)。

2 生后一年內(nèi)嬰兒健康狀況調(diào)查

生后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月電話或門診隨訪，詳細(xì)記錄嬰兒生維生素D的服用情況；記錄嬰兒喘息發(fā)生的情況。

3 25-(0H)D水平測(cè)定

采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè),試劑盒購于上海潤裕生物公司,使用model680型酶標(biāo)儀測(cè)定。

4 數(shù)據(jù)處理與分析

結(jié) 果

一、母嬰基本情況

共收到完整母嬰健康調(diào)查表185份。孕婦平均年齡27.02±3.73歲；孕婦本人或者配偶有特應(yīng)性疾病史的42例(22.7%)；有吸煙史(主動(dòng)或被動(dòng)吸煙者)35例(18.9%)；新生兒出生時(shí)體重3.42±0.5Kg；男嬰99例(53.5%)、女嬰86例(46.5%)；出生時(shí)胎齡<37周26例(14.05%)、37-42周144例(77.84%)、>42周15例(8.11%)；出生時(shí)有窒息史22例(11.89%)、無窒息史163例(88.11%)；春季出生48例(25.95%)、夏季43例(23.24%)、秋季50例(27.03%)、冬季44例(23.78%)。

二、臍血25(OH)D水平

185例新生兒臍血25(OH)D平均水平為49.63±16.56nmol/L，其中<25nmol/L 24例(12.97%)、25-75nmol/L 112例(60.54%)、>75nmol/L 49例(26.49%)，非參數(shù)檢驗(yàn)表明，不同組別人數(shù)存在差異(χ2=66.69,P<0.05)。

三、生后一年內(nèi)嬰幼兒喘息發(fā)作與臍血25(OH)D水平的關(guān)系

生后一年內(nèi)共有51例(27.56%)嬰兒發(fā)生喘息發(fā)作，其中診斷為“毛細(xì)支氣管炎”23例(12.43%)，診斷為“喘息性支氣管炎”18例(9.73%)，診斷為支氣管肺炎10例(5.4%)。以生后1年內(nèi)嬰兒喘息發(fā)作的有無作為二分類應(yīng)變量，將孕婦的年齡、胎齡、新生兒出生時(shí)體重、性別、新生兒出生時(shí)有無窒息史、家族特應(yīng)性疾病史、孕婦孕期有無吸煙史(主動(dòng)或被動(dòng)吸煙)、生后嬰兒有無補(bǔ)充維生素D、分娩季節(jié)及臍血25(OH)D水平作為多因素自變量納入進(jìn)行多因素logist 回歸分析，結(jié)果表明臍血25(OH)D水平低于25nmol/L的嬰兒其生后一年內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)明顯高于25(OH)D水平大于75nmol/L(OR值=2.751，95%CI1.430-66.5，P=0.024))(見表1)。

討 論

目前，我國尚缺乏對(duì)孕婦與新生兒維生素D水平的大樣本調(diào)查，參照國際標(biāo)準(zhǔn)[1]： 25(OH)D<25nmol/L,表明維生素D缺乏，25-75nmol/L，表明維生素D不足，≥75nmol/L表明維生素D充足。根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)，本地區(qū)185例新生兒臍血25(OH)D水平測(cè)定表明，有73.51%的新生兒臍血維生素D缺乏或不足，這與李婧關(guān)于南京地區(qū)新生兒臍血維生素D水平的研究報(bào)道大體一致[2]。 關(guān)于通過孕期維生素D狀況預(yù)測(cè)出生后嬰兒健康，國外多有報(bào)道。Camargo[3]等對(duì)1194位孕婦孕期維生素D補(bǔ)充情況進(jìn)行了隨訪，發(fā)現(xiàn)孕母每日維生素D補(bǔ)充量處于低四分位水平，其兒生后3年內(nèi)喘息發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)是維生素D補(bǔ)充量處于高四分位水平的3.1倍。Nour Baiz[4]等研究發(fā)現(xiàn)生后早期暫時(shí)性喘息與臍血維生素D水平呈負(fù)相關(guān)。Stelmach[5]等對(duì)240名出生嬰兒跟蹤隨訪了2年，研究發(fā)現(xiàn)臍血25(OH)D水平低于較小四分?jǐn)?shù)水平時(shí)，嬰幼兒在生后兩年內(nèi)其病毒相關(guān)性喘息的風(fēng)險(xiǎn)增高。我們研究發(fā)現(xiàn)，出生時(shí)臍血25(OH)D水平低于25nmol/L時(shí)，其生后一年內(nèi)喘息發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)是出生時(shí)臍血大于75nmol/L的嬰兒的2.75倍。雖然這些研究對(duì)低維生素D的定義方法不一樣，但是都表明，孕期足夠的維生素D水平對(duì)嬰兒早期喘息發(fā)作具有保護(hù)作用。

表1 各因素與一年內(nèi)喘息發(fā)作的關(guān)系

但對(duì)于孕期一次臍血維生素D濃度的測(cè)定是怎樣預(yù)測(cè)生后嬰兒喘息發(fā)作的機(jī)制，至今為止，仍然沒有更合理的解釋。有以下幾種解釋，能對(duì)這種發(fā)現(xiàn)作出合理化的推斷。首先，維生素D在控制炎癥反應(yīng)方面有重要的作用，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞參與了這種控制反應(yīng)。研究表明維生素D缺乏，導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能失調(diào)，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生[6]。其次，在孕期有可能存在一個(gè)時(shí)間窗，在這個(gè)時(shí)期里，充足的維生素D水平暴露對(duì)天然免疫反應(yīng)起著重要的調(diào)節(jié)作用,例如，維生素D能誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞產(chǎn)生cathelicidin 和β-defensin-2的產(chǎn)生，這些肽類物質(zhì)具有抗微生物的活性，減少生后發(fā)生呼吸道感染的機(jī)會(huì)[7]。因此孕期充足維生素D水平對(duì)胎兒及新生兒免疫系統(tǒng)的影響在某種程度上比年齡較大的孩子要大。本研究發(fā)現(xiàn)，生后維生素D的補(bǔ)充對(duì)嬰兒一年內(nèi)喘息發(fā)作沒有影響，似乎也表明維生素D作用的這種時(shí)間窗理論的正確性。最后，有研究表明，維生素D能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的生存，而且在懷孕14周時(shí)就能在體內(nèi)檢測(cè)到維生素D下游效應(yīng)器分子，因此，維生素D能加速胎兒肺的發(fā)育成熟，減少生后喘息發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

總之，本次研究表明本地區(qū)新生嬰兒體內(nèi)維生素D水平多數(shù)存在不足或缺乏，并且低水平維生素D暴露，可能增加了嬰兒生后一年內(nèi)喘息發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。因此，增加孕婦戶外活動(dòng)時(shí)間及增加飲食中的維生素D攝入，是重要的衛(wèi)生干預(yù)課題。進(jìn)一步研究維生素D的作用包括維生素D干預(yù)作用的最優(yōu)水平、維生素D暴露的最佳時(shí)間及獲得維生素D的最佳方式等。

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Association between cord blood 25-hydroxyvitamin D concentrations and infantile wheezing during the first year

WUCan-kui,XIAYu,CAOYuan-bao,JIRu-feng,FUBing,SUNPeng-ning

DepartmentofPediatrics,People’sHospitalofLishuiDistrict,Nanjing,Jiangsu211200,China

Objective To investigate the association between cord serum 25(OH)D levels and wheezing in infants from birth to 1 year old. Methods Serum 25(OH)D levels were measured by ELISA in cord blood of 185 newborns. The health status of pregnant women and history of newborn birth were recorded by questionnaires. The status of offspring wheezing were evaluated at approximately 1 year. Results The average value of 25(OH)D was 49.63±16.56nmol/L. During follow-up, 51 infants experienced wheezing. By using multivariable-adjusted logistic regression models, 25(OH)D in cord blood below 25nmol/L increased the risk of wheezing during the first 1 year, comparing with 25(OH)D above 75nmol/L (OR=2.751, 95%CI1.430-66.5,P=0.024). Conclusion Low cord serum 25(OH)D levels show an association with an increased risk of infantile wheezing during the first 1 year

25-Hydroxyvitamin D; cord blood; infantile wheezing

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.023

南京市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展項(xiàng)目(No YKK13201)

211200 江蘇 南京，南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院兒科

本研究旨在了解本地區(qū)新生兒臍血維生素D水平及其對(duì)生后一年內(nèi)嬰兒喘息發(fā)作影響。

2016-10-31]