序貫放化療對(duì)老年局限期小細(xì)胞肺癌的臨床療效

郭安定 李化龍 蔡樹華

序貫放化療對(duì)老年局限期小細(xì)胞肺癌的臨床療效

郭安定 李化龍 蔡樹華

序貫放化療；局限期小細(xì)胞肺癌；老年人；骨髓抑制；T細(xì)胞亞群

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一[1]，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第一位[2]，其發(fā)病率和死亡率也逐年上升[3]。隨著社會(huì)生活水平的提高，人口老齡化的加劇，使得本來易發(fā)于老年人的肺癌，發(fā)病率進(jìn)一步增加。

肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[4]，其中約13%為小細(xì)胞肺癌[5]。隨著病情發(fā)展，小細(xì)胞肺癌醫(yī)學(xué)上公認(rèn)可分為局限期和廣泛期。由于小細(xì)胞肺癌癌細(xì)胞分裂增殖時(shí)間較短，發(fā)展較快，惡性程度較高、往往在較早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移[6]，確診時(shí)局限期小細(xì)胞肺癌只占總患者的30%[7]。目前，臨床上針對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌患者的治療方法較多，本文根據(jù)我院序貫放化療方案治療老年人局限期小細(xì)胞肺癌情況，研究臨床治療資料、統(tǒng)計(jì)臨床近期療效、遠(yuǎn)期療效及骨髓抑制情況發(fā)生率，研究序貫放化療對(duì)于小細(xì)胞肺癌的療效。

資料與方法

一、一般資料

收集2008年01月01日至2013年06月01日在我院治療的62例經(jīng)體格檢查及影像學(xué)(增強(qiáng)CT/PET-CT)檢查評(píng)定為局限期小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組31例。(見表1)。

表1 兩組患者臨床資料

實(shí)驗(yàn)組患者：中央型肺癌16例，周圍型肺癌11例，其他類型肺癌4例；對(duì)照組患者：中央型肺癌17例，周圍型肺癌9例，其他類型肺癌5例。分析兩組患者的一般臨床資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

二、治療方案

對(duì)照組患者：只進(jìn)行單純化療診治，化療實(shí)施EP方案[8]：依托泊苷100mg/m2，靜脈滴入，d1-d3；順鉑40mg/d，靜脈滴入，d1-d3；3周為1個(gè)周期，共6個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組使用序貫、放化療進(jìn)行治療，患者先進(jìn)行2個(gè)周期的化療，之后再進(jìn)行放療，放療期間不進(jìn)行化療；放療實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)方案：根據(jù)三維立體適形放療的操作方法，具體為5次/周，2Gy/次，總劑量為50Gy；放療結(jié)束后2周后再進(jìn)行另外2周期的化療。

三、觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療前和治療后的近期臨床療效，并對(duì)所有患者進(jìn)行定期隨訪，所有療程結(jié)束后1個(gè)月評(píng)價(jià)療效，近期療效使用RESCIT標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩(wěn)定)及PD(進(jìn)展)。臨床有效為CR+PR。遠(yuǎn)期療效：記錄每一年的生存例數(shù)。整個(gè)治療過程中比較不同治療方式出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并比較兩種不同治療方式下患者的近期療效。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS Statistics V17.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量比較使用t值進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)比較使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P<0.05表示具有顯著性差異。

結(jié) 果

一、兩組近期臨床療效比較

通過表2發(fā)現(xiàn)，2組患者進(jìn)行治療后，實(shí)驗(yàn)組患者完全緩解率、部分緩解率、臨床總有效率依次為35.48%、48.39%、83.87%，均顯著高于對(duì)照組的16.13%、25.81%、41.94%，兩組差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表2)。

二、兩組生活質(zhì)量改善情況比較

通過表3發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)無顯著性差異(P>0.05)，經(jīng)過治療后，實(shí)驗(yàn)組KPS評(píng)分相對(duì)于治療前(*P<0.05)；以及相對(duì)于對(duì)照組顯著提高(#P<0.05)，而對(duì)照組基本無變化(P>0.05)，可以說明，實(shí)驗(yàn)組治療后患者生活質(zhì)量明顯改善。(見表3)。

表2 兩組患者近期臨床療效比較(n，%)

表3 兩組患者治療前后KPS評(píng)分

三、不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)(P>0.05)，肝功能異常、腎功能異常的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而肺炎發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，P<0.05。(見表4)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較(n，%)

四、兩組患者骨髓抑制情況比較

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療后白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板Ⅲ-Ⅳ度抑制情況，實(shí)驗(yàn)組的骨髓抑制優(yōu)于對(duì)照組，(見表5)。

表5 2組患者骨髓抑制情況比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01；與對(duì)照組比較，#P<0.05

五、兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

討 論

SCLC被認(rèn)為是一種高度侵襲性的腫瘤，由于患者多為老年人，使其惡性程度高、倍增時(shí)間快、增殖比高、易轉(zhuǎn)移，早期癥狀不明顯的特點(diǎn)進(jìn)一步加強(qiáng)，確診時(shí)約65%的患者已有肺外轉(zhuǎn)移，大多數(shù)患者確診時(shí)已屬于晚期，嚴(yán)重影響了患者的生命安全[9]。

目前，國內(nèi)臨床治療局限期小細(xì)胞肺癌主要手段為單純化療或放療或交替或同步或序貫放化療。

表6 2組治療前后T細(xì)胞亞群比較

注：與治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組比較，#P<0.01。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，交替或同步或序貫放化療治療小細(xì)胞肺癌已成為主流[10]。局限期小細(xì)胞肺癌好發(fā)于老年人，由于老年人的體質(zhì)一般比較差，難以忍受放療與化療同時(shí)進(jìn)行治療而帶來的傷害，甚至到達(dá)必須放棄治療的程度，所以對(duì)于老年人可以選擇序貫化放療[11]。交替放化療的雖然降低了同時(shí)放化療對(duì)患者的傷害，但是由于治療強(qiáng)度的下降，常常也增加了腫瘤復(fù)發(fā)的幾率[12]。

序貫放化療方案治療老年人局限期小細(xì)胞肺癌主要具有一定的優(yōu)勢(shì)：放療和化療交替進(jìn)行，可以具有聯(lián)合效應(yīng)來殺滅癌細(xì)胞，降低腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生；放化療相結(jié)合的治療也一定程度的提高了臨床療效；放療主要針對(duì)G1、M、G2期的腫瘤細(xì)胞，具有強(qiáng)大殺傷作用，但是對(duì)于S期的腫瘤細(xì)胞則基本沒有作用，化療則主要針對(duì)G1、S期的癌細(xì)胞，具有較強(qiáng)的殺傷性，兩者結(jié)合具有一定的協(xié)同作用[13]。

綜上所述，對(duì)于老年局限期小細(xì)胞肺癌，采用序貫放化療的的治療，可以顯著提高患者的近期和遠(yuǎn)期療效，相比較于單純化療，是一種更加科學(xué)的治療方案。

[1] Wang X,Han B.Advances in lung cancer and treatment research[J].J Cancer Ther,2013,4(8):36-43.

[2] 郭愛萍，袁余宗，歐陽學(xué)農(nóng).伊立替康聯(lián)合順鉑與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(12):2889-2891.

[3] Lee SH,Jaganath IB,Manikam R,et al.Inhibition of Raf-MEK-ERK and hypoxia pathways by phllanthus prevents metastasis in human lung(A549) cancer cell line[J].BMC Complement Altern Med,2013,13:271.

[4] Purshouse KR.Missing the Target Targeted Therapy in Small Cell Lung Cancer[J].[J].Advances in Lung Cancer,2014,3(3):53-61.

[5] Hamilton G,Ulsperger E,Geissler K,et al.Therapy-Induced changes of gene expression in a matched pair of small cell lung cancer (SCLC) cell lines[J].J Cancer Ther,2012,3(4):442-451.

[6] Terashima T,Matsuzaki T,Chubachi S,et al.Spreading pattern and CT findings of very early-stage peripheral small-cell lung cancer[J].Advances in Lung Cancer,2013,4(2):73-78.

[7] Mamdani H,Induru R,Jalal SI.Novel therapies in small cell lung cancer[J].Translational lung cancer research, 2015, 4(5): 533. 2015,4(5):533-544.

[8] 丁新民,馮華松,伏婷婷,等.局限期小細(xì)胞肺癌前兩周EP方案化療有效性與預(yù)后[J].中國老年學(xué)雜志，2016,36(8):1880-1882.

[9] Chen W,Zhang R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China, 2015 [J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132.

[10] 朱保江.廣泛期小細(xì)胞肺癌患者采用不同序貫放化療方案的臨床療效比較[J].臨床合理用藥雜志，2015,19:52-53.

[11] Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[12] Hamilton G,Ulrike Olszewski LK,Ulsperger E,et al.Synergistic anticancer activity of topotecan-cyclin-dependent kinase inhibitor combinations against drug-resistant small cell lung cancer (SCLC) cell lines[J].2013,4(8):47-53.

[13] 陳必達(dá).序貫放化療方案用于局限期小細(xì)胞肺癌治療的臨床療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2015,30(5):756-758.

Clinical efficacy of sequential radiotherapy and chemotherapy for limited small cell lung cancer

GUOAn-ding,LIHua-long,CAIShu-hua.

CenterofCancerResearch,the105thHospitalofPLA,Heifei,Anhui230000,China

Objective To explore the clinical efficacy of sequential radiotherapy and chemotherapy for limited small cell lung cancer. Methods 62 patients with limited stage small cell lung cancer were randomly divided into the experimental group and the control group, 31 cases in each group. The experimental group was treated with sequential chemo-radiotherapy treatment, and the control group

sequential chemo-radiotherapy; limited small cell lung cancer; elderly patients; bone marrow suppression; T-lymphocytes

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.010

230001 安徽 合肥，中國人民解放軍第105醫(yī)院，腫瘤中心

2016-11-01]