肝硬化并發(fā)肝性腦病的危險因素及預(yù)后分析

陳曉鋒，李秋元

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 汕頭515041）

肝硬化并發(fā)肝性腦病的危險因素及預(yù)后分析

陳曉鋒，李秋元

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 汕頭515041）

目的分析肝硬化患者并發(fā)肝性腦病的相關(guān)危險因素及預(yù)后。方法 選取我院2013年1月至2015年12月收治的83例單純肝硬化患者作為對照組，選取同期76例肝硬化并發(fā)肝性腦病患者作為研究組，收集可能導(dǎo)致肝性腦病的臨床資料，分析肝硬化患者并發(fā)肝性腦病的危險因素及預(yù)后。結(jié)果 研究組的血氨 （AM）、血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）、血清總膽紅素 （TBIL）、血尿素氮 （BUN）、血肌酐 （SCr）和凝血酶原時間 （PT）水平均高于對照組 （P<0.05）。研究組的感染、上消化道出血和腹水發(fā)生率均高于照組 （P<0.05），而血鈉 （Na＋）和血清白蛋白 （ALB）水平均低于照組 （P<0.05）。研究組預(yù)后良好率為63.16%，低于對照組的83.13% （P＜0.05）。結(jié)論 針對肝性腦病發(fā)生的危險因素對患者進(jìn)行提前干預(yù)，可預(yù)防肝性腦病，改善預(yù)后。

肝硬化；肝性腦病；危險因素；預(yù)后

肝性腦病 （hepatic encephalopathy，HE）是肝硬化患者最常見和較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。肝硬化患者的肝功能嚴(yán)重失調(diào)或障礙、腸道血流門體分流，可導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)中樞失調(diào)，出現(xiàn)一系列臨床癥狀，如精神、行為異常，意識障礙，認(rèn)知、運(yùn)動功能改變等，甚至昏迷。HE發(fā)生機(jī)制尚未明確，但有研究［1］認(rèn)為HE與我國乙型肝炎高發(fā)有必然聯(lián)系。慢性乙型肝炎患者隨著病情惡化可逐漸演變?yōu)楦斡不?，從而引發(fā)HE［2］，約50%以上的HE發(fā)生于肝硬化失代償期［3］。HE患者肝細(xì)胞廣泛壞死，預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，加重其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究探討肝硬化患者并發(fā)HE的危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2013年1月至2015年12月收治的83例單純肝硬化患者作為對照組，選取同期76例肝硬化并發(fā)HE患者作為研究組；男87例，女72例，年齡41～80歲，平均 （59.3±14.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：我院確診其為肝硬化或肝硬化并發(fā)HE；臨床資料齊全；年齡18～80歲；知情并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性肝功能衰竭引發(fā)HE；因顱內(nèi)出血、中毒性腦病、代謝性腦病、顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)感染等引起精神及行為異常；合并原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌；有門－體分流術(shù)史；合并重要器官嚴(yán)重衰竭。對照組：男48例，女35例；年齡41～76歲，平均 （58.6±13.8）歲。研究組：男 40例，女 36例；年齡47～80歲，平均 （60.1±14.6）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù) 《內(nèi)科學(xué)》［4］的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 肝硬化的金標(biāo)準(zhǔn)是肝組織活檢可見假小葉的形成，或患者有肝硬化的臨床表現(xiàn)，肝功能減退和門靜脈高壓；肝功能指標(biāo)異常提示肝功能失代償，血清白蛋白下降、總膽紅素升高、凝血酶原時間延長等；超聲或影像學(xué)提示肝硬化，內(nèi)鏡提示胃底食管靜脈曲張。HE診斷標(biāo)準(zhǔn)為：有明確HE誘因；有HE的臨床表現(xiàn)，如意識障礙、智力異常、精神紊亂，可引發(fā)撲翼樣震顫 （＋）；實驗室檢查結(jié)果反映肝功能的生化指標(biāo)明顯異常或AM明顯升高；有嚴(yán)重肝病或廣泛門－體分流的基礎(chǔ)；腦電圖典型改變有重要的參考價值。

1.3 觀察指標(biāo)記錄兩組患者的一般資料，包括年齡、性別、病史，臨床指標(biāo)包括血鈉 （Na＋）、血鉀 （K＋）、血氨 （AM）、血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、 血清白蛋白（ALB）、血清總膽紅素 （TBIL）、血尿素氮 （BUN）、血肌酐（SCr）、凝血酶原時間 （PT）和合并感染、上消化道出血和腹水的發(fā)生情況，分析肝硬化患者并發(fā)HE的危險因素。

1.4 預(yù)后評定標(biāo)準(zhǔn)預(yù)后良好：治療后，患者的精神、神經(jīng)癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，生命體征平穩(wěn)；預(yù)后不良：治療后，患者的精神、神經(jīng)癥狀均未好轉(zhuǎn)，病情無明顯恢復(fù)、治療期間死亡或放棄治療自動出院。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各臨床指標(biāo)比較研究組的AM、血糖、ALT、血TBIL、BUN、SCr和PT水平均高于對照組 （P＜0.05）。研究組感染、上消化道出血和腹水發(fā)生率均高于對照組 （P＜0.05），而Na＋和ALB水平均低于對照組 （P＜0.05）。兩組患者的K＋和AST水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者各臨床指標(biāo)比較 ［±s；n（%）］

表1 兩組患者各臨床指標(biāo)比較 ［±s；n（%）］

指標(biāo) 研究組 （n＝7 6） 對照組 （n＝8 3） t／χ2值 P值N a＋（m m o l／L） 1 3 5.3 0 ± 6.9 7 1 4 3.2 0 ± 4.2 3 8 . 7 2 1 0.0 0 0 K＋（m m o l／L） 4.0 4 ± 0.7 5 3.9 7 ± 0.4 6 0 . 7 1 6 0 . 4 7 5 A M （μ m o l／L） 1 1 7.3 0 ± 4 6.2 6 6 0.5 0 ± 1 1.0 6 1 0 . 8 5 5 0.0 0 0血糖 （m m o l／L） 8.0 2 ± 3.5 2 6.6 8 ± 2.7 8 2 . 6 7 5 0.0 0 8 A L T（U／L） 1 4 2.1 3 ± 1 7 3.3 4 6 8.4 3 ± 1 2.8 6 3 . 8 6 3 0.0 0 0 A S T（U／L） 1 9 2.3 0 ± 1 2 0.6 2 1 8 3.3 5 ± 8 9.6 3 0 . 5 3 4 0 . 5 9 4 A L B（g／L） 2 5.4 1 ± 3.0 1 3 0.2 6 ± 3.1 6 6 . 4 4 4 0.0 0 0 T B I L（μ m o l／L） 9 6.6 7 ± 6 2.2 1 6 3.5 6 ± 1 4.3 5 4 . 7 1 5 0.0 0 0 B U N（μ m o l／L） 1 3.3 6 ± 1 1.2 1 6.6 4 ± 1.5 9 5 . 4 0 4 0.0 0 0 S C r（μ m o l／L） 1 1 4.2 6 ± 7 6.3 8 9 7.3 5 ± 1 3.6 5 1 . 9 8 3 0.0 4 9 P T（s） 2 4.0 8 ± 7.3 8 1 8.2 1 ± 2.4 1 6 . 8 6 0 0.0 0 0感染 3 7（4 8.6 8） 1 7（2 0.4 8） 1 4.0 6 9 0.0 0 0上消化道出血 3 5（4 6.0 5） 1 5（1 8.0 7） 1 4.4 0 8 0.0 0 0腹水 4 7（6 1.8 4） 3 8（4 5.7 8） 4.1 1 2 0.0 4 3

2.2 兩組患者的預(yù)后比較本研究中，研究組有48例（63.16%）患者預(yù)后良好；對照組有69例 （83.13%）患者預(yù)后良好；研究組的預(yù)后良好率顯著低于對照組 （χ2＝8.134，P＝0.004）。

3 討論

肝硬化是常見的消化系統(tǒng)疾病，由不同病因引起廣泛性肝細(xì)胞變性壞死、結(jié)節(jié)性再生、肝臟彌漫性纖維化伴肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成。病毒性肝炎 （主要有乙肝、丙肝、丁肝）是引發(fā)肝硬化的主要原因，近年來酒精性肝硬化明顯增多。肝臟是機(jī)體新陳代謝的重要器官，在去氧化、儲存肝糖、合成分泌各種蛋白質(zhì)中具有重要作用，若肝功能嚴(yán)重失調(diào)或障礙，機(jī)體可并發(fā)消化道出血、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、HE、肝腎綜合征、原發(fā)性肝癌等。HE是肝硬化常見的并發(fā)癥，是導(dǎo)致肝硬化死亡的主要原因之一。目前對于HE的診療尚無明確的指南，臨床治療主要通過消除誘因、降低血氨及避免影響神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)基因的表達(dá)來控制病情，改善HE的預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，低Na＋、高AM、高血糖、高ALT、低ALB、高TBIL、高BUN、高SCr、PT延長、合并感染、上消化道出血和腹水是肝硬化患者并發(fā)HE的危險因素。對于肝硬化患者而言，低鈉血癥是HE的危險因素，由于肝硬化患者長時間處于低血鈉狀態(tài)，腦細(xì)胞內(nèi)滲透壓降低，水向腦細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫，易誘發(fā)HE，且血鈉水平與HE的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)［5］。Hung等［6］的研究認(rèn)為，血氨升高可干擾腦的能量代謝，從而對大腦產(chǎn)生毒性作用，并通過與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸 （GABA）受體結(jié)合，直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能［7］。肝硬化后期患者常并發(fā)感染，導(dǎo)致患者機(jī)體的代謝功能增強(qiáng)，機(jī)體氨產(chǎn)量增加［8］，上消化道出血也可使腸道內(nèi)產(chǎn)氨量增加。肝臟是機(jī)體葡萄糖儲存、轉(zhuǎn)化和代謝的重要器官，同時又是胰島素降解、滅活的重要場所，因此肝臟功能受損時，葡萄糖的合成或利用受到干擾，血糖不能維持正常水平，機(jī)體不能正常地向大腦組織提供葡萄糖能量，導(dǎo)致腦細(xì)胞耐受性差，易誘發(fā)HE。

綜上所述，導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生HE的危險因素多種多樣，針對這些危險因素對肝硬化患者進(jìn)行提前干預(yù)，可防止HE發(fā)生，改善患者預(yù)后。

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[4]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué) [M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2008.

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（責(zé)任編輯： 何華）

Analysis on Risk Factors and Prognosis of Hepatic Encephalopathy Complicated with Liver Cirrhosis

CHEN Xiaofeng,LI Qiuyuan
(Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College,Shantou 515041,China)

ObjectiveTo analyze the relative risk factors and prognosis of hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis. Methods 83 cases of patients with liver cirrhosis admitted to our hospital from January 2013 to December 2015 were selected as control group,and 76 cases of patients with liver cirrhosis and hepatic encephalopathy in the same period were selected as study group.Patients' clinical datas that possibly lead to hepatic encephalopathy were collected.The risk factors and prognosis of hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis were analyzed.Results The blood ammonia(AM),blood glucose,alanine aminotransferase(ALT),serum total bilirubin(TBIL),blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(SCr)and prothrombin time(PT)levels of study group were higher than those of control group(all P＜0.05).The incidences of infection,upper gastrointestinal bleeding and ascites of study group were higher than those of control group(all P＜0.05),but the serum sodium(Na+)and serum albumin(ALB)levels were lower than those of control group(both P＜0.05).The prognostic good rate of study group was 63.16%,lower than 83.13%of control group(P＜0.05).Conclusions Patients receiving advanced intervention according to risk factors of hepatic encephalopathy can prevent hepatic encephalopathy and improve prognosis.

Liver cirrhosis;Hepatic encephalopathy;Risk factors;Prognosis

R575.2

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0649

2017－01－04

陳曉鋒 （1980－），男，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。