阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療反復(fù)TIA的療效觀察

胡志遠(yuǎn)，黎虞明

（廣東省肇慶市鼎湖區(qū)人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526070）

阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療反復(fù)TIA的療效觀察

胡志遠(yuǎn)，黎虞明

（廣東省肇慶市鼎湖區(qū)人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526070）

目的 觀察阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療反復(fù)短暫性腦缺血發(fā)作 （TIA）的效果。方法 選取我院收治的38例TIA患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各19例。對(duì)照組采用阿司匹林抗血小板治療，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氫氯吡格雷治療。比較兩組患者的療效、治療前后的凝血功能指標(biāo)和發(fā)病次數(shù)。結(jié)果 治療前，兩組患者的凝血功能指標(biāo)、發(fā)病次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。治療后，與對(duì)照組比較，治療組的凝血功能改善，發(fā)病次數(shù)減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。治療組的總有效率為94.74%，顯著高于對(duì)照組的68.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療反復(fù)TIA患者，可有效改善患者的臨床癥狀，恢復(fù)機(jī)體凝血功能，減少發(fā)病次數(shù)。

療效；發(fā)病次數(shù)；阿司匹林；氫氯吡格雷；TIA

短暫性腦缺血發(fā)作 （transient ischemic attack，TIA）是臨床引發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素之一，其臨床表現(xiàn)為局部腦血液循環(huán)出現(xiàn)反復(fù)性、短暫性障礙，一般發(fā)作持續(xù)時(shí)間為10 min～1 h，對(duì)患者神經(jīng)功能無(wú)損傷，體征多為偏癱、失語(yǔ)、感覺障礙等。TIA發(fā)作后一年內(nèi)，患者腦梗死發(fā)生率約為10%，TIA發(fā)作頻繁者發(fā)生急性缺血性腦卒中的可能性超過30%。TIA發(fā)病機(jī)制為血管動(dòng)脈粥樣硬化、血液循環(huán)阻礙形成微血栓，同時(shí)血液動(dòng)力學(xué)異常、腦血管痙攣等造成局部缺血缺氧，引發(fā)疾病［1］。臨床多采用擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、促進(jìn)血液循環(huán)恢復(fù)的藥物進(jìn)行治療。本研究探討阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療反復(fù)TIA的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年1月至2016年8月收治的38例收治的TIA患者，按雙盲法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各19例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查符合臨床反復(fù)TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；對(duì)所用藥物無(wú)相關(guān)禁忌癥、嚴(yán)重過敏反應(yīng)；無(wú)精神病史；可積極配合治療，依從性好，并簽署知情同意書；經(jīng)CT檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血、惡性腫瘤。排除有活動(dòng)性潰瘍、凝血障礙、惡性腫瘤、肝腎功能不全、腦出血、顱內(nèi)感染等病史以及臨床資料不全的患者。治療組：男11例，女8例；發(fā)病時(shí)間0.5～4 h，平均（2.5±0.4）h；年齡 41～76歲，平均 （57.2±4.1）歲。對(duì)照組：男10例，女9例；發(fā)病時(shí)間0.5～5 h，平均 （2.7±0.6）h；年齡 43～78歲，平均 （58.4±4.5）歲，兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法給予兩組患者促腦神經(jīng)功能恢復(fù)治療，同時(shí)給予合并有糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病患者相應(yīng)降糖、降壓對(duì)癥治療。對(duì)照組服用阿司匹林腸溶片 （拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)），100 mg／天，1次／天。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用氫氯吡格雷片 （自購(gòu)） （商品名：波立維，規(guī)格：75 mg，賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083），75 mg／次，1次／天，連續(xù)用藥3周，用藥1～2周后可根據(jù)患者病情相應(yīng)調(diào)整劑量。

1.3 療效評(píng)價(jià)觀察兩組患者治療后臨床癥狀的改善情況，比較患者治療前后的凝血功能指標(biāo)和發(fā)病次數(shù)，采用臨床TIA療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］評(píng)估療效：治愈：治療后，患者的臨床癥狀消失且未再發(fā)作，無(wú)后遺癥；好轉(zhuǎn)：治療后，患者的臨床癥狀明顯改善，發(fā)病次數(shù)明顯減少；有所恢復(fù)：治療后，患者的臨床癥狀部分改善，發(fā)病次數(shù)減少＞50%，未發(fā)生腦梗死；無(wú)進(jìn)展：患者TIA反復(fù)發(fā)作，病情無(wú)改善或加重，發(fā)生腦梗死。總有效率 ＝（治愈例數(shù) ＋好轉(zhuǎn)例數(shù) ＋有所恢復(fù)例數(shù)） ／總例數(shù) × 100%。治療前后空腹抽取患者靜脈血，用離心機(jī)獲得血清，采用全自動(dòng)細(xì)胞儀檢測(cè)纖維蛋白原 （FIB）、凝血酶原時(shí)間 （PT）和活化部分凝血活酶時(shí)間 （APTT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的凝血功能指標(biāo)比較治療前，兩組患者的凝血功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，治療組的凝血功能指標(biāo)較對(duì)照組有所改善 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的凝血功能指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組患者的凝血功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 n P T（s） F I B （g／L） A P T T（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 1 9 1 1.4 ± 1.5 1 3.8 ± 2.1 4.6 ± 0.5 3.1 ± 0.4 2 7.9 ± 3.1 3 5.7 ± 2.9對(duì)照組 1 9 1 1.5 ± 1.2 1 2.3 ± 1.9 4.5 ± 0.6 3.8 ± 0.6 2 7.7 ± 2.9 3 2.4 ± 2.4 t值 0.2 2 7 2.3 0 9 0.5 5 8 4.2 3 1 0.2 0 5 3.8 2 1 P＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2.2 兩組患者的療效比較治療組的總有效率為94.74%，顯著高于對(duì)照組的68.42% （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的療效比較 ［n，n（%）］

2.3 兩組患者治療前后的發(fā)病次數(shù)比較治療前，兩組患者的發(fā)病次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。治療后，兩組患者的發(fā)病次數(shù)均明顯減少，且治療組的發(fā)病次數(shù)顯著少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的發(fā)病次數(shù)比較 （±s，次）

表3 兩組患者治療前后的發(fā)病次數(shù)比較 （±s，次）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值治療組 1 9 4.6 ± 1.5 0.9 ± 0.6 9.9 8 3 ＜0.0 5對(duì)照組 1 9 4.7 ± 1.4 1.9 ± 0.8 7.5 6 9 ＜0.0 5 t值 0.2 1 2 4.3 5 9 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5

3 討論

TIA會(huì)造成患者出現(xiàn)短暫性偏癱、感覺障礙，但這些體征會(huì)在24 h內(nèi)消失，且經(jīng)CT、MRI等醫(yī)學(xué)影像檢查未有病灶出現(xiàn)，雖不會(huì)損害患者的神經(jīng)功能，但若不及時(shí)治療，近30%的患者會(huì)因病情的發(fā)展而發(fā)生腦梗死。TIA發(fā)展為腦梗死最主要原因是血管循環(huán)受阻造成血栓形成以及動(dòng)脈粥樣硬化，而這些致病因素與血小板粘附、聚集、變形有關(guān)。血小板在凝血酶原、凝血酶作用下，纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，會(huì)使可逆性血小板聚集轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡嫘?，從而?dǎo)致血栓形成。目前，應(yīng)用抗血小板藥物防治TIA已得到臨床醫(yī)學(xué)證實(shí)，阿司匹林、氫氯吡格雷均為臨床常用的抗血小板聚集的藥物。阿司匹林抑制TXA2生成所需酶，從而阻礙血小板聚集，但單用阿司匹林無(wú)法抑制血栓形成，而氫氯吡格雷通過抑制血小板受體與二磷酸腺苷結(jié)合，促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶釋放，促進(jìn)血管舒張，使磷酸蛋白受到刺激而磷酸化，有效地抑制纖維蛋白受體活化，從而抑制血小板聚集［4］。氫氯吡格雷可有效治療和預(yù)防血小板高聚集，避免因血小板過度聚集造成的血管循環(huán)障礙，能抑制血小板活化、改善血液黏稠，防止血栓形成。研究［5］發(fā)現(xiàn)，阿司匹林和氫氯吡格雷聯(lián)用不僅能通過多途徑協(xié)同作用抑制血小板聚集，增強(qiáng)機(jī)體抗血栓功能，且不影響皮細(xì)胞其他功能，同時(shí)還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶作用，大量釋放纖維蛋白溶解酶，抑制多種凝血因子釋放，促進(jìn)抗凝血酶釋放，降低血液黏稠度，防止血栓形成，不影響血小板功能，縮短蛋白溶解時(shí)間，提高治療效果，有效地改善血管情況。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的發(fā)病次數(shù)均明顯減少，且治療組的發(fā)病次數(shù)少于對(duì)照組 （P＜0.05）；治療組的總有效率為94.74%，顯著高于對(duì)照組的68.42% （P＜0.05），表明阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷可提高治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)，減少發(fā)病次數(shù)。治療后，治療組的凝血功能指標(biāo)較對(duì)照組有所改善 （P＜0.05），表明兩種藥物聯(lián)用可阻礙血小板聚集，改善血管循環(huán)障礙，恢復(fù)血流循環(huán)。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療反復(fù)TIA患者，可有效改善患者的臨床癥狀，恢復(fù)機(jī)體凝血功能，減少發(fā)病次數(shù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]孔小明,趙紅如,倪建強(qiáng),等.短暫性腦缺血發(fā)作患者急性期強(qiáng)化抗血小板治療的療效觀察 [J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(15)：2580-2581.

[2]吳琦,陳愛娟,劉曉波.血塞通和丹紅注射液聯(lián)合使用對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者血清CRP濃度的影響 [J].放射免疫學(xué)雜志,2013, 26(4)：535-537.

[3]范學(xué)文,馬磊,于園園,等.短暫性腦缺血發(fā)作患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、尿酸水平的變化及其臨床意義 [J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012,34(7)：692-694,698.

[4]黃海濤.45例短暫性腦缺血發(fā)作患者應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療的效果及不良反應(yīng)研究 [J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015, 19(19)：148-150.

[5]Geeganage CM,Diener HC,Algra A,et al.Dual or mono antiplatelet therapy for patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack：systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Stroke,2012,43(4)：1058-1066.

（責(zé)任編輯： 何華）

Observation on the Curative Effect of Aspirin Combined with Clopidogrel Hydrogen in the Treatment of Recurrent TIA

HU Zhiyuan,LI Yuming
(The People's Hospital of Dinghu District,Zhaoqing 526070,China)

ObjectiveTo observe the effect of aspirin combined with clopidogrel hydrogen in the treatment of recurrent transient ischemic attack(TIA).Methods 38 cases of patients with TIA admitted to our hospital were selected and randomly divided into treatment group and control group,with 19 cases in each group.The control group

aspirin antiplatelet therapy,while the treatment group was treated with clopidogrel hydrogen on this basis.The curative effect,indicators of blood coagulation and attack times before and after treatment were compared between two groups.Results Before treatment,no statistical difference was found in the indicators of blood coagulation and attack times between two groups(P＞0.05).Compared with those of control group after treatment,the blood coagulation of treatment group improved and the attack times decreased,with statistical differences(P＜0.05).The total effective rate of treatment group was 94.74%,significantly higher than 68.42%of control group,with statistical difference(P＜0.05).Conclusions Aspirin combined with clopidogrel hydrogen in the treatment of recurrent TIA can effectively improve patients'symptoms,recover the body's blood coagulation and reduce the attack times.

Curative effect;Attack times;Aspirin;Clopidogrel hydrogen;TIA

R743.3

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0641

2016－12－17

胡志遠(yuǎn) （1976－），男，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科學(xué) （心血管、神經(jīng)系統(tǒng)）。