類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)慢性粒細(xì)胞白血病1例*

劉芳 王華 王志永 尚應(yīng)輝 辛春紅 景瑞 馮四洲

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)慢性粒細(xì)胞白血病1例*

劉芳①王華①王志永①尚應(yīng)輝①辛春紅①景瑞①馮四洲②

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 慢性粒細(xì)胞白血病 繼發(fā)

[1] Budak-Alpdo?an T,Demir?ay Z,Alpdo?an O,et al.Beh?et's disease in patients with chronic myelogenous leukemia:possible role of interferon-alpha treatment in the occurrence of Beh?et's symptoms [J].Ann Hematol,1997,74(1):45-48.

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（2017-01-03收稿）

（2017-02-07修回）

（編輯：孫喜佳 校對(duì)：張亻 抿）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.009

①濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院血液科（山東省煙臺(tái)市264100）；②中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院血液科

*本文課題受山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：ZR2013HL001）資助

王華 huagnaw@163.com

患者女性，59歲。因“乏力、胸悶4個(gè)月余，加重伴喘憋7 d”于2016年3月9日就診于濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院?；颊?0年前患“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”，先后給予“甲氨蝶呤、非甾體消炎藥、中藥”治療。血常規(guī)：白細(xì)胞38.9×109/L，血紅蛋白88 g/L，血小板2 121×109/L。外周血細(xì)胞涂片分類可見(jiàn)幼稚粒細(xì)胞、有核紅細(xì)胞。心電圖示：室上性心動(dòng)過(guò)速。肝膽胰脾腎B超未見(jiàn)異常。骨髓細(xì)胞學(xué)示：增生活躍（+），嗜酸性粒細(xì)胞5%，嗜堿性粒細(xì)胞2%，見(jiàn)一類不明細(xì)胞占6%，部分可見(jiàn)1個(gè)核仁，全片共見(jiàn)巨核細(xì)胞1 200余個(gè)。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶陽(yáng)性率3%，陽(yáng)性指數(shù)3分。骨髓活檢示：有核細(xì)胞增生極度活躍（85%），巨核細(xì)胞數(shù)量明顯增多。染色體核型：46，XX，t（9；22）（q34；q11.2）［10］。BCR/ABL融合基因P210（+）、P190（+）、P230（-），JAK2V617F（-）?？弓h(huán)狀胍氨酸多肽抗體> 200 U/mL。類風(fēng)濕因子98.7 IU/mL。C反應(yīng)蛋白74.6 mg/L。診斷：慢性粒細(xì)胞白血?。╟hronic myeloid leukemia，CML）慢性期、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、室上性心動(dòng)過(guò)速。給予甲磺酸伊馬替尼及糾正心律失常、調(diào)節(jié)免疫等治療，病情逐漸好轉(zhuǎn)，口服甲磺酸伊馬替尼約1個(gè)半月，血常規(guī)正常。目前隨訪治療中。

小結(jié) RA發(fā)生血液惡性腫瘤的報(bào)道逐漸增多，其中發(fā)病率較高的是非霍奇金淋巴瘤，繼發(fā)CML的較少。本例患者確診為CML時(shí)RA病史10年余，既往曾接受甲氨蝶呤等治療，符合繼發(fā)CML。目前，繼發(fā)CML與原發(fā)CML從臨床特點(diǎn)和細(xì)胞遺傳學(xué)方面無(wú)法區(qū)分，治療亦相同。本例患者的血常規(guī)、骨髓細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)與原發(fā)CML無(wú)區(qū)別，治療亦采用目前廣泛用于原發(fā)CML的甲磺酸伊馬替尼。本例患者無(wú)脾臟腫大，而原發(fā)CML多有明顯的脾臟腫大。目前，RA繼發(fā)CML的危險(xiǎn)因素尚未形成共識(shí)。甲氨蝶呤是否能導(dǎo)致CML尚存爭(zhēng)論，尚缺少大樣本研究證實(shí)繼發(fā)CML是細(xì)胞毒性藥物或免疫抑制治療的一個(gè)常見(jiàn)的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。有研究認(rèn)為細(xì)胞因子的異?？赡艽龠M(jìn)CML的干細(xì)胞發(fā)生克隆性轉(zhuǎn)化［1］。另有學(xué)者認(rèn)為RA持續(xù)的免疫刺激、慢性疾病狀態(tài)、高炎癥活動(dòng)狀態(tài)參與CML的發(fā)展［2］。

甲磺酸伊馬替尼是針對(duì)酪氨酸激酶的靶向藥物，有效抑制酪氨酸磷酸化，而酪氨酸激酶的活化在滑膜細(xì)胞的增殖和血管再生方面發(fā)揮重要作用，血小板衍化生長(zhǎng)因子受體在滑膜細(xì)胞和成纖維細(xì)胞高水平表達(dá)，所以從理論上講甲磺酸伊馬替尼對(duì)RA亦有治療作用。已有病例報(bào)道RA繼發(fā)CML后給予甲磺酸伊馬替尼治療2個(gè)月，RA呈完全緩解狀態(tài)［3］。本例患者口服甲磺酸伊馬替尼后，半個(gè)月關(guān)節(jié)疼痛明顯緩解，炎癥指標(biāo)逐漸下降。綜上所述，RA繼發(fā)CML少見(jiàn)，二者的發(fā)病機(jī)制中均涉及酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異常，所以酪氨酸激酶抑制劑對(duì)二者均有療效。

劉芳 專業(yè)方向?yàn)檠耗[瘤性疾病的診斷與治療。

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