中藥對原發(fā)性肝癌患者介入術(shù)后增效減毒作用研究進(jìn)展

鄧伶俐++羅澤民++陳自謙++戴西湖

摘要：介入治療（肝動(dòng)脈化療+栓塞術(shù)TACE）作為肝癌的非外科治療手段之一，以創(chuàng)傷小、栓塞腫瘤血管效果明顯、局部藥物濃度高等特點(diǎn)被國內(nèi)外廣泛采用。栓塞后綜合癥主要包括肝區(qū)、胃區(qū)疼痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱、可逆性肝功能損傷等，介入治療后出現(xiàn)的栓塞后綜合癥影響患者的生活質(zhì)量和進(jìn)一步的康復(fù)治療。

關(guān)鍵詞：肝癌；介入術(shù)；中藥；增效減毒

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其起病隱匿，進(jìn)展迅速，預(yù)后差，病死率高，經(jīng)肝動(dòng)脈化療及栓塞術(shù)（TACE）是常用且有效的治療手段。但TACE后經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐以及肝功損害等不良反應(yīng)，中藥配合肝動(dòng)脈栓塞化療可起到增效減毒作用，現(xiàn)就此方面的研究綜述如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

大柴胡湯含藥血清能夠顯著抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖并通過線粒體依賴的Sirt3/PI3K途徑發(fā)揮抗腫瘤作用[1]。膈下逐瘀湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺對Hca-f肝癌小鼠有明顯的抑瘤作用，其抑制腫瘤的可能機(jī)制是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[2]。四君子湯含藥血清，與氟尿嘧啶聯(lián)用比單用氟尿嘧啶對體外培養(yǎng)的人肝癌Bel-7402細(xì)胞的生長具有更明顯的抑制作用[3]。四君子湯可以有效的抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移，該藥物的機(jī)制主要為提高患者自身的免疫力，進(jìn)而調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的表達(dá)方式，降低腫瘤細(xì)胞原發(fā)性病灶的脫落，有效抑制腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，降低腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[4]。黃芪四君子湯含藥血清對人肝癌細(xì)胞株SK-HEP-1具有抑制細(xì)胞增殖、遷移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用；其誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制可能與上調(diào)Caspase-3基因表達(dá)有關(guān)[5]。張園園[6]采用H22腋下實(shí)體瘤昆明種雄性小鼠，應(yīng)用小鼠標(biāo)準(zhǔn)化、計(jì)量化辨證方法，觀察復(fù)合化療制劑腫瘤局部注射聯(lián)合索拉非尼口服、單純西醫(yī)治療方案及其西醫(yī)治療方案：從中發(fā)現(xiàn)，上述方式治療可以有效的延長小鼠的生存時(shí)間，抑制腫瘤的發(fā)生率，其治療效果較為顯著，因此在以上3種治療方案中，中西醫(yī)結(jié)合治療的效果較為顯著，其對比單純西醫(yī)治療方案可對小鼠帶瘤生存時(shí)間、證候、以及胸腺和脾臟重量等方面，具有一定的優(yōu)勢。

2 減輕毒副作用

2.1改善惡心、惡吐癥狀 史志勇[7]采取中藥二步療法對肝癌手術(shù)后患者所存在的嘔吐癥狀進(jìn)行防止，其將124名接受臨床治療的患者以兩組對比的方式進(jìn)行檢測，一組為治療組，另一組為對照組。根據(jù)其定制的觀察計(jì)劃，首先在治療組接受臨床治療前10 d則會(huì)給予一定量的健脾胃的中藥進(jìn)行口服，在治療7 d后則會(huì)給予治療肝臟和胃部的中藥進(jìn)行口服。而對于對照組則會(huì)通過一般西藥手段進(jìn)行治療，且并不會(huì)給患者口服任何中藥藥劑。其中，進(jìn)行調(diào)查患者為124例，治療組患者為62例，在進(jìn)行治療過程中共出現(xiàn)10例患者重度嘔吐癥狀，24例輕度嘔吐癥狀；對照組62例患者，其對患者治療過程中共有15例患者出現(xiàn)重度嘔吐癥狀，輕度患者為33例。通過以上兩組數(shù)據(jù)的相關(guān)比較，且存在一定的差異性（P<0.05）。由此可以確定，采取中藥二步療法對肝癌患者在術(shù)后的臨床治療嘔吐癥狀具有明顯的作用。韓冬[8]符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組在TACE后常規(guī)給予西藥對癥支持治療，而治療組在西藥治療的基礎(chǔ)上加入大柴胡湯合六君子湯加減進(jìn)行治療，觀察兩組患者治療后的不良反應(yīng)情況。結(jié)果得出，治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，且其程度也少于對照組，患者治療后生活質(zhì)量較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2減輕發(fā)熱癥狀 張成武[9]方法45例原發(fā)性肝癌Child-A患者，介入術(shù)后第2 d開始服用小柴胡湯加減，1次/d頓服。結(jié)果服小柴胡湯后發(fā)熱、嘔吐等癥狀3 d緩解率為88.4%，7 d為93.5%，平均5.5 d。在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的同時(shí)服用中藥治療，則能減輕所致的各種不良反應(yīng)，增強(qiáng)治療效果，延長生存期，改善患者的生存質(zhì)量。王立福[10]采用隨機(jī)入組的方式，將61例擬行TACE初治的原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為中藥加常規(guī)治療組和常規(guī)治療組，觀察兩組患者的體溫變化及腹水發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者的最高體溫及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腹水發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。中藥可以減輕肝癌患者介入術(shù)后出現(xiàn)的發(fā)熱癥狀。

2.3減輕腹脹、腹痛癥狀 李永偉[11]等選取100例HCC TACE術(shù)后栓塞綜合征患者，將其分為治療組（50例）和對照組（50例）。治療組術(shù)后第1 d給予大柴胡湯加減治療，療程為1 w，其余處理同對照組；對照組給予常規(guī)對癥治療。結(jié)果治療組的腹痛、發(fā)熱、嘔吐持續(xù)時(shí)間均短于對照組（P<0.05），治療組的生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)穩(wěn)定率較對照組顯著提高（P=0.042），治療組術(shù)后第7 d谷丙轉(zhuǎn)氨（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）較術(shù)后第2 d顯著改善（P<0.01），ALT、AST改善療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。

3 增強(qiáng)療效

3.1改善肝功能 張一波[12]將原發(fā)性肝癌患者109例隨機(jī)分為栓塞組46例和中藥+栓塞組63例。栓塞組單純行肝動(dòng)脈介入栓塞治療；中藥+栓塞組在栓塞組治療基礎(chǔ)上根據(jù)辨證施治的原則進(jìn)行口服中藥治療。表明應(yīng)用中藥能夠有效地保護(hù)肝功能、改善患者癥狀及降低AFP水平，且?guī)缀鯚o任何不良反應(yīng)。賈玉柱[13]將中晚期肝癌生活質(zhì)量評分在60分以上46例患者，隨機(jī)分單純介入治療和中藥聯(lián)合介入治療兩組各23例，對比分析其多層螺旋CT（MSCT）影像改變及肝功能變化，得出中藥聯(lián)合介入治療中晚期肝癌對提升患者肝功能及患者生存質(zhì)量有一定的效果。徐森華[14]將中晚期PHC患者120例隨機(jī)分配入組，分為聯(lián)合組和常規(guī)組各60例。治療期間兩組各剔除6例，最終各有54例患者完成臨床觀察。常規(guī)組采用TACE治療，聯(lián)合組在TACE基礎(chǔ)上給予加昧柴芍六君子湯，隨癥加減。肝功能和消化道不良反應(yīng)及發(fā)熱、心律紊亂發(fā)生率方面，聯(lián)合組明顯低于常規(guī)組（P<0.05）。

3.2改善免疫功能 李俊[15]將105例肝癌患者隨機(jī)分為研究組和對照組，研究組43例，行TACE時(shí)灌注中藥艾迪注射液50 ml，術(shù)后第10 d均口服復(fù)方斑蝥膠囊及鴉膽子油V1口服液；對照組62例，僅行TACE術(shù)。結(jié)果研究組和對照組患者術(shù)后6、12、24、36個(gè)月生存率分別為88.37%、81.4%、61.52%、39.53%與85.74%、73.02%、58.73%、33.33%；研究組生存率高于對照組，有一定的生存優(yōu)勢，生存期內(nèi)研究組生活質(zhì)量明顯好于對照組。由此得出中藥聯(lián)合TACE治療中晚期肝臟惡性腫瘤可改善機(jī)體免疫功能，減輕化療藥不良反應(yīng)，明顯延長患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量的結(jié)論。

3.3改善生活質(zhì)量，延長生存期 汪青山[16]將接受TACE治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者83例，按治療方式分為兩組：對照組40例僅接受TACE，研究組43例在TACE的同時(shí)聯(lián)合中藥治療。TACE 2個(gè)療程完成后1個(gè)月復(fù)查CT進(jìn)行臨床療效評價(jià)，并比較兩組患者1年生存率、Ⅲ～Ⅳ度毒副作用的發(fā)生率及QOL評分。中位隨訪時(shí)間為12.5個(gè)月。結(jié)果研究組完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）25例，穩(wěn)定（SD）11例，進(jìn)展（PD）6例；對照組CR 0例，PR 18例，SD 16例，PD 6例。研究組客觀反應(yīng)率60.5%（26/43）明顯高于對照組（45.0%，18/40）。研究組1年生存率明顯高于對照組[72.1%（31/43） VS 57.5%（23/40），P<0.05]。研究組Ⅲ～Ⅳ度大多數(shù)毒性反應(yīng)較對照組顯著降低（P<0.05）。研究組QOL總分及生理、心理、癥狀、社會(huì)維度4個(gè)維度得分均高于對照組（P<0.05或P<0.01）。TACE聯(lián)合中藥治療中晚期肝癌能降低毒副作用的發(fā)生率及程度，顯著提高臨床療效和QOL。李斌[17]運(yùn)用前瞻性隊(duì)列研究觀察健脾消痰散結(jié)方治療中晚期原發(fā)性肝癌行TACE術(shù)后的患者32例，對照組30例，治療療程12 w，觀察并比較患者治療前后的臨床癥狀、中醫(yī)證候、生活質(zhì)量情況及治療組1年、2年、3年的生存率。生活質(zhì)量改善比較，治療組和對照組治療后的生活質(zhì)量積分分別為（74.06±7.96）、（66.97±8.02），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；李斌等認(rèn)為中晚期原發(fā)性肝癌患者行介入術(shù)后多表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜證候，應(yīng)用健脾消痰散結(jié)方治療可以有效改善患者的癥狀，提高其生活質(zhì)量及生存率。張弦[18]選擇肝癌介入治療患者110例進(jìn)行研究。并將以上患者分為干預(yù)組和對照組，其中對照組予以西藥治療，干預(yù)組則采用中醫(yī)治療，同時(shí)配合針灸療法，結(jié)果得出，在治療后干預(yù)組患者的臨床癥狀改善較為明顯，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。對照組僅肢倦身重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)組中位生存期（11.5月）與平均生存期（21.8±6.7）月與對照組中位生存期（9.1月）與平均生存期（15.2±4.3）月比效亦有顯著差異（P<0.05或P<0.01）。

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