硫辛酸針聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病眼肌麻痹的效果觀察

張燕平 毛小俊

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000

硫辛酸針聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病眼肌麻痹的效果觀察

張燕平 毛小俊

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000

目的 觀察硫辛酸針聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mNGF)治療糖尿病眼肌麻痹的臨床效果。 方法 將我院收治的64例糖尿病眼肌麻痹患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組32例給予硫辛酸針靜滴，甲鈷胺注射液1 000 μg靜脈注射等常規(guī)治療；治療組32例除上述治療外，加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子針，1次/d，18 μg/次，治療21 d后，采用癥狀積分評(píng)定療效。結(jié)果 治療組總有效率高于對(duì)照組(96.87% vs 78.12%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后積分均下降(P<0.05)，且治療組癥狀積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 硫辛酸針聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mNGF)治療糖尿病眼肌麻痹效果顯著，值得臨床應(yīng)用。

糖尿病眼肌麻痹；硫辛酸針；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

糖尿病眼肌麻痹是糖尿病神經(jīng)病變中的單神經(jīng)病變，臨床以動(dòng)眼神經(jīng)麻痹受累居多，其次為外展、滑車(chē)神經(jīng)受累，主要表現(xiàn)為上眼瞼下垂、眼球各方向運(yùn)動(dòng)障礙、復(fù)視及瞳孔異常等表現(xiàn)。目前以B族維生素治療為主。我們采用硫辛酸針與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-12—2016-09我院收治的糖尿病眼肌麻痹患者64例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各32例。治療組男 17 例，女15例；年齡(69±2)歲；病程(4.09±3.12)d；左眼發(fā)病13例，右眼發(fā)病19例；累及動(dòng)眼神經(jīng)18例，外展神經(jīng)14例。對(duì)照組男20例，女12例；年齡(70±3)歲；病程(3.53±3.88)d；左眼發(fā)病12例，右眼發(fā)病20例；累及動(dòng)眼神經(jīng)19例，外展神經(jīng)13例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)2型糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[1]；眼肌麻痹的臨床癥狀主要為單側(cè)上眼瞼下垂，復(fù)視，眼球內(nèi)收、外展、上、下運(yùn)動(dòng)受限，少數(shù)瞳孔擴(kuò)大等。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)頭顱MRI、MRA等檢查排除眼肌麻痹性偏頭痛、重癥肌無(wú)力、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、顱內(nèi)感染、腦干病變及外傷等。

1．4 方法

1．4．1 治療方法：除給予降血糖等治療外，對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用維生素B1針1 mL肌注，1次/d；維生素B12針500 μg靜脈注射；硫辛酸針(江蘇神龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059737)靜滴，0.6 g/次，1次/d。治療組加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(商品名：蘇肽生，舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023)18 μg肌內(nèi)注射，1次/d，療程均為21 d。

1．4．2 評(píng)定指標(biāo)：治療前后進(jìn)行臨床癥狀嚴(yán)重程度及評(píng)分，包括復(fù)視、眼瞼下垂、眼斜等，重度為6分，中度為4分，輕度為2分，無(wú)癥狀為0分。

1．4．3 療效評(píng)定：痊愈：眼瞼恢復(fù)正常、復(fù)視消失，眼球活動(dòng)自如；好轉(zhuǎn)：上瞼下垂、復(fù)視癥狀好轉(zhuǎn)，斜視度減小，眼球運(yùn)動(dòng)部分恢復(fù)；無(wú)效：上瞼下垂、復(fù)視、斜視癥狀無(wú)變化，眼球運(yùn)動(dòng)無(wú)變化。

2 結(jié)果

2．1 2組總有效率比較 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組有效率比較 [n(%)]

2．2 2組治療前后癥狀積分比較 治療前2組癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組癥狀積分顯著低于同組治療前(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后臨床癥狀積分比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，ΔP<0.05

3 討論

糖尿病眼肌麻痹的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，可能為高血糖本身競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用及細(xì)胞內(nèi)增高的山梨醇，使神經(jīng)組織肌醇濃度降低，細(xì)胞內(nèi)鈉離子積聚，引起周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度減慢和傳導(dǎo)阻滯；另外，高血糖引起的血小板功能異常，能量代謝障礙，導(dǎo)致微血管閉塞，使支配眼肌的神經(jīng)缺血、缺氧，進(jìn)而累及供養(yǎng)顱神經(jīng)的微血管[2]。目前治療糖尿病眼肌麻痹以嚴(yán)格降血糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療為主。

α-硫辛酸無(wú)論在水溶性或油溶性基質(zhì)中均為強(qiáng)力抗氧化劑，可阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用，抑制醛糖還原酶，可阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，因此，α-硫辛酸可控制血糖及防止因高血糖造成的神經(jīng)病變。α-硫辛酸控制糖尿病機(jī)制主要通過(guò)激活外周組織細(xì)胞腺苷酸活化蛋白激酶途徑調(diào)節(jié)中樞及外周組織的細(xì)胞代謝及功能[3]。國(guó)內(nèi)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，α-硫辛酸對(duì)糖尿病神經(jīng)病變有良好的治療效果[4]。α-硫辛酸還能促進(jìn)軸突再生及神經(jīng)髓鞘的形成，因此在改善臨床癥狀、修復(fù)受損的神經(jīng)有明顯作用。有研究證實(shí)，α-硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變效果顯著[5]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠下頜腺提取并純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，對(duì)中樞神經(jīng)及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的存活、再生和功能特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用[6]。由于糖代謝的紊亂可引起神經(jīng)生長(zhǎng)因子在神經(jīng)胞體端軸突中水平明顯下降，導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的減少，因此，給予外源性補(bǔ)充神經(jīng)生長(zhǎng)因子后，可促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化和再生，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[8]，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可阻斷周?chē)窠?jīng)斷端感覺(jué)神經(jīng)元的死亡，使周?chē)窠?jīng)再生，加快感覺(jué)神經(jīng)纖維的再生速度。臨床研究表明[9]，神經(jīng)生長(zhǎng)因子在改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，加速周?chē)窠?jīng)修復(fù)再生上療效顯著。王鋼等[10]研究發(fā)現(xiàn)，給予外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子可促進(jìn)生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43 mRNA的表達(dá)增加，而生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43是神經(jīng)組織特有的一種糖蛋白，在神經(jīng)元發(fā)育和軸突生長(zhǎng)上有高度表達(dá)，從而在神經(jīng)受損時(shí)能促進(jìn)神經(jīng)的生長(zhǎng)和再生。黃文平等[11]研究發(fā)現(xiàn)，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可提高脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度，對(duì)感覺(jué)神經(jīng)病變有顯著的治療作用，從而改善糖尿病神經(jīng)病變。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸及鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病眼肌麻痹21 d后，治療效果更顯著，明顯優(yōu)于單藥治療，考慮原因?yàn)棣?硫辛酸除了能改善血糖，并能促進(jìn)軸突再生及神經(jīng)髓鞘的形成，而鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能促進(jìn)周?chē)窠?jīng)的分化和再生，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，二者協(xié)同作用，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，改善臨床癥狀，因此治療神經(jīng)損傷等有較好的效果。

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(收稿2016-12-10)

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