鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒顱內(nèi)出血的療效觀察

宿秀芳

永煤集團(tuán)總醫(yī)院兒科 永城 476600

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒顱內(nèi)出血的療效觀察

宿秀芳

永煤集團(tuán)總醫(yī)院兒科 永城 476600

目的 觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)治療新生兒顱內(nèi)出血的臨床療效。方法 將2013-02—2016-02我院收治的104例新生兒顱內(nèi)出血患兒，按隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組，每組52例。對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，主要包括呼吸支持、糾正低氧血癥、血液灌注、調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)水鹽代謝、止血治療、維生素K1補(bǔ)充、營(yíng)養(yǎng)支持、鎮(zhèn)靜、降低顱內(nèi)壓等，并對(duì)患兒心率、血壓等生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，待生命體征平穩(wěn)后，給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療。比較2組臨床療效、治療前后神經(jīng)行為測(cè)定評(píng)分(NABA評(píng)分)、血清特異性神經(jīng)烯醇化酶(NSE)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，記錄意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、驚厥恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間等臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間。結(jié)果 觀察組總有效率為92.31%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的73.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前觀察組和對(duì)照組NABA評(píng)分分別為(22.76±0.72)和(22.55±0.68)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組NABA評(píng)分為(41.12±3.24)，明顯高于對(duì)照組的(37.54±3.98)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組較對(duì)照組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、驚厥恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，2組血清NSE、IL-6、TNF-α水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組較對(duì)照組NSE、IL-6、TNF-α水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 NGF可促進(jìn)顱內(nèi)出血新生兒腦神經(jīng)功能修復(fù)，縮短神經(jīng)修復(fù)時(shí)間，提高治療效果，降低血清炎性因子水平，改善預(yù)后，值得臨床推廣。

顱內(nèi)出血；新生兒；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；神經(jīng)功能

新生兒顱內(nèi)出血(ICH)又稱出血性腦血管病，由缺氧、產(chǎn)傷等因素引起，是新生兒常見(jiàn)顱內(nèi)病變，是新生兒早期死亡重要原因[1]。尤以早產(chǎn)兒多發(fā)，病死率高，幸存患兒常遺留神經(jīng)功能損傷[2]。早期表現(xiàn)為嗜睡、厭奶，無(wú)明顯臨床癥狀，若未能及早發(fā)現(xiàn)，延誤治療，可導(dǎo)致患兒偏癱、驚厥、反復(fù)窒息發(fā)作、水鹽電解質(zhì)紊亂、心肺功能異常，嚴(yán)重者可伴發(fā)腦疝致死[3]。ICH嚴(yán)重影響患兒生命健康，給家庭帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)壓力和心理壓力。目前，ICH常規(guī)治療方法為降顱內(nèi)壓、止血治療，并給予其他對(duì)癥治療[4]。近年來(lái)，大量研究表明，神經(jīng)節(jié)苷酯鈉(GM1)在ICH治療中具有較好運(yùn)用效果，能明顯改善患兒神經(jīng)功能，對(duì)患兒神經(jīng)發(fā)育有明顯促進(jìn)作用[5]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)屬于一種低分子量蛋白，有著與GM1相似的神經(jīng)功能修復(fù)作用，其對(duì)神經(jīng)元起著營(yíng)養(yǎng)支持作用[6]。另有研究表明，NGF可對(duì)抗氧自由基，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要意義[7]。本文旨在觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)治療新生兒顱內(nèi)出血的臨床療效，為ICH臨床治療提供相關(guān)參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-02—2016-02我院收治的新生兒顱內(nèi)出血患兒104例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組52例。對(duì)照組男23例，女29例；胎齡28～39(34.38±1.14)周；體質(zhì)量3.10～5.90(4.26±1.12)kg。觀察組男25例，女27例；胎齡27～40(35.22±1.23)周；體質(zhì)量3.50～6.00(4.51±1.02)kg。2組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患兒均符合新生兒顱內(nèi)出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且均經(jīng)影像學(xué)檢查確診；(2)患兒無(wú)哭鬧、意識(shí)模糊；(3)時(shí)有驚厥、抽搐發(fā)生；(4)血紅蛋白含量、血小板計(jì)數(shù)低于正常值；(5)CT顯示存在出血病灶；(6)所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)存在精神疾病或癲癇遺傳史；(2)持續(xù)發(fā)熱且未減退者；(3)存在NGF使用禁忌證者；(4)存在先天性心臟病者。

1．4 方法 對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，主要包括呼吸支持、糾正低氧血癥、血液灌注、調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)水鹽代謝、止血治療、維生素K1補(bǔ)充、營(yíng)養(yǎng)支持、鎮(zhèn)靜、降低顱內(nèi)壓等；并對(duì)心率、血壓等生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，待生命體征平穩(wěn)后，給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，30 μg/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。

1．5 觀察指標(biāo) (1)比較治療前后2組血清特異性神經(jīng)烯醇化酶(NSE)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)于治療前后進(jìn)行神經(jīng)行為測(cè)定評(píng)分(NABA評(píng)分)，其主要在行為能力、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力、原始反射及一般反應(yīng)等5個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)；NABA評(píng)分≥37分表明神經(jīng)功能正常，NABA評(píng)分<37分表明神經(jīng)功能欠缺。(3)記錄2組意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、驚厥恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間等。

1．6 療效評(píng)價(jià)[9]顯效：治療5 d后，患兒恢復(fù)意識(shí)及正常肌張力，呼吸正常，擁抱、握持反射功能恢復(fù)，吃奶時(shí)不再出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，出生后1個(gè)月CT復(fù)查結(jié)果顯示缺血性癥狀基本消失；有效：治療5 d后，意識(shí)無(wú)障礙，肌張力有所恢復(fù)，呼吸較為緩和，在引導(dǎo)下時(shí)有擁抱、握持反射，出生1個(gè)月后CT復(fù)查，結(jié)果顯示前縱裂有輕度加寬；無(wú)效：患兒上述癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)或放棄治療、死亡?？傆行?顯效+有效，總有效率=總有效例數(shù)/每組例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.72，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組總有效率比較 [n(%)]

2．2 2組治療前后NABA評(píng)分比較 治療前，2組NABA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組NABA評(píng)分較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后NABA評(píng)分比較

2．3 2組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、驚厥恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組較對(duì)照組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、驚厥恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、驚厥恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間比較±s，d)

2．4 2組治療前后血清NSE、IL-6、TNF-α水平比較 治療前，2組血清NSE、IL-6、TNF-α水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組較治療前血清NSE、IL-6、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血清NSE、IL-6、TNF-α水平比較

注：與同組治療前比，aP<0.05，bP<0.05；與對(duì)照組治療前比，cP<0.05

3 討論

ICH是一種引起新生兒死亡的嚴(yán)重腦部疾病，發(fā)病率及病死率均呈逐年上升趨勢(shì)[10]。早期癥狀隱匿，若未能及早發(fā)現(xiàn)，可導(dǎo)致偏癱、腦積液、死亡等嚴(yán)重后果，給患兒和家庭帶來(lái)巨大影響。臨床常規(guī)治療方法為降低顱內(nèi)壓、止血、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，但療效仍不令人滿意。因生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)道或外界壓力過(guò)大，引起患兒腦內(nèi)運(yùn)氧細(xì)胞出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致腦供氧系統(tǒng)破壞，氧氣不足，最終造成腦部缺乏能量供應(yīng)[11]。腦部缺氧，能量合成減少，進(jìn)而引起無(wú)氧呼吸代償性增加，造成乳酸堆積，早期以疲乏、內(nèi)環(huán)境離子紊亂、引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，嚴(yán)重可致腦癱、死亡等發(fā)生[12]。故保護(hù)腦內(nèi)氧氣運(yùn)輸細(xì)胞免受損害，修復(fù)神經(jīng)功能，保證氧供應(yīng)正常是治療關(guān)鍵[13]。NGF提取自小鼠頜下腺，可為腦神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)支持，并能刺激神經(jīng)突起生長(zhǎng)，具有調(diào)控中樞神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育的作用，在神經(jīng)缺損性疾病治療中得到廣泛運(yùn)用[14]。目前認(rèn)為，NGF發(fā)揮神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療作用主要機(jī)制：(1)阻斷毒性氨基酸生成，并有解毒作用[15]；(2)維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)定；(3)增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基能力，降低血清炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)；(4)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡有明顯抑制作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組較對(duì)照組NABA評(píng)分明顯升高，說(shuō)明NGF明顯改善新生兒腦神經(jīng)缺損，增強(qiáng)修復(fù)效果；觀察組較對(duì)照組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、驚厥恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間均明顯縮短，說(shuō)明NGF促進(jìn)新生兒腦神經(jīng)恢復(fù)，進(jìn)一步驗(yàn)證NGF對(duì)ICH具有優(yōu)質(zhì)治療效果；NSE可用于反映神經(jīng)細(xì)胞損傷情況，其含量越高代表神經(jīng)損傷越嚴(yán)重，本研究中治療后觀察組較對(duì)照組新生兒血清NSE明顯降低，或許可以解釋觀察組NABA評(píng)分高于對(duì)照組的原因。何冬慧等[16]研究表明，新生兒血清IL-6、TNF-α等炎性因子可作為ICH治療效果及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)，IL-6、TNF-α水平越低，代表預(yù)后越好。本組中治療后觀察組較對(duì)照組血清IL-6、TNF-α水平均明顯降低，故可認(rèn)為采用NGF治療可明顯改善預(yù)后。

綜上，NGF可促進(jìn)顱內(nèi)出血新生兒腦神經(jīng)功能修復(fù)，提高治療效果，降低血清炎性因子水平，改善預(yù)后，值得臨床推廣。

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(收稿2016-11-23)

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1673-5110(2017)11-0088-03